표준 용량에서의 콜린 에스 테라 제 억제제(카이 스)와 메만 틴은 알츠하이머 병의 진행을 늦출 수 있지만(광고)인지 적,기능적 및 세계적 조치에 의해 평가되었지만,이 효과는 비교적 완만합니다. 약 540 만 명의 미국인이 1 서기(그 중 절반 이상이 중등도에서 중증의 질병을 앓고 있음)에 대해 광고 진행을 늦추는 새로운 접근법이 필요합니다.
고용량의 도네 페질 또는 메만 틴은 광고에 대한 표준 약리학 적 치료보다 더 나은 결과를 달성하는 다음 단계 일 수 있습니다. 이 기사는 중등도에서 중증의 광고 및 안전성 및 내약성 프로파일을 관리하기 위해 고용량의 도네 페질(23 밀리그램/디)및 메만 틴(28 밀리그램/디)에 대한 가능한 이점과 적응증을 제시합니다.1990 년대 초반,1990 년대 초반,1990 년대 초반,1990 년대 초반,1990 년대 초반,1990 년대 초반,1990 년대 초반,1990 년대 초반,1990 년대 초반,1990 년대 초반,1990 년대 초반,1990 년대 초반,1990 년대 초반,1990 년대 초반,1990 년대 초반,1990 년대 초반,1990 년대 초반,1990 년대 초반,1990 년대 초반,1990 년대 초반,1990 년대 초반.도네페질은 또한 심한 광고에도 승인을 받았습니다. 메만 틴은 중등도에서 중증의 광고에 단독으로 또는 치스와 함께 승인되었습니다. 그러나,이 노출량은 가혹한 치매에 온건한 환자에 있는 인식 나쁘게 함을 처리하기에 있는 단지 겸손한 유리한 효력과 연관됩니다.5,6 연구에 따르면 도네 페질과 메만 틴과 같은 케이를 병용하는 것은 내약성이 좋으며 중등도에서 중증의 광고 환자에서 다른 신경 전달 물질에 영향을 미침으로써 시너지 효과를 얻을 수 있다고합니다.7,8
최근,식약청은 양성 3 상 시험 결과에 기초하여 중등도에서 중증의 광고에 대한 도네 페질(23 밀리그램)및 메만 틴(28 밀리그램)의 더 높은 일일 투여 량을 승인했다.다.폐기시 주의사항 가.폐기방법 이 물질이 하수구/수로로 유입되지 않게 할 것.지방,주,연방 그리고 지방 환경 규칙에 의거하여 폐기물을 처분합니다.
표 1
식약청 승인 알츠하이머 병 치료
| 약물 | 최대 일일 복용량 | 작용 메커니즘 | 표시 | 일반적인 부작용/의견 |
|---|---|---|---|---|
| 16392> | 경증에서 중등도의 메스꺼움,구토,식욕 부진,설사. 첫 번째 제이는 승인,하지만 거의 때문에 관련 가능한 간독성의 사용되지 않습니다 | |||
| 메스꺼움,구토,식욕 부진,설사,수면 장애 | ||||
| 경증에서 중등도의 메스꺼움,구토,설사,체중 감소,식욕 부진 | ||||
| 메스꺼움,구토,설사,체중 감소,식욕 부진 | ||||
| Memantine | 20mg/d | NMDA 수용체 길항근 | 는 심각한 광고 | 어지럼증,두통,변비,혼란 |
| 갈란 ER | 24mg/d | ChEI | 가벼운 온 AD | 메스꺼움,구토,설사,체중 감소,식욕 |
| Rivastigmine 경피 시스템을 | 9.9392> | 메스꺼움,구토,설사,체중 감소,식욕 부진 | ||
| 2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일 | ||||
| 중증 내지 중증 | 현기증,두통,변비,혼란 | |||
| 알츠하이머 병,콜린 에스 테라 제 억제제,확장 방출,메틸-디-아스파 테이트 출처: 각주 3,4 |
||||
약물 복용을 중단하지 마십시오.)
광고에 대한인지 감소는 콜린성 뉴런 및 콜린성 활동의 손실 증가와 관련이 있으며,특히 기억/인지 및 학습과 관련된 영역,즉 측두엽,해마 및 핵 기저와 관련된 피질 영역을 포함합니다.12-14 또한,증거를 사용하여 아세틸 콜린의 증가 수준이인지 기능을 향상시킬 수 있음을 시사한다.13,15
도네페질은 중앙 콜린성 기능을 향상시키는 것으로 여겨지는 선택적이고 가역적 인 케이이다.도네 페질,5 밀리그램/디 및 10 밀리그램/디와 함께 용량-반응을 평가하는 15 개의 무작위 임상 시험은 위약보다 어느 한 용량으로인지에 더 많은 이점을 입증했습니다. 10 밀리그램/디 투여는 경증 내지 중등도 및 중증 광고 환자에서 5 밀리그램/디보다 더 효과적이었다.16-18 에 안정되어 있는 진보된 광고를 가진 환자에서 5 마그네슘/디,에 증가 10 마그네슘/디는 인식 쇠퇴의 진행성을 감속할 수 있었습니다.18
고용량에 대한 이론적 근거. 양전자 방출 단층 촬영 연구는 도네 페질,5 밀리그램/디 또는 10 밀리그램/디의 안정한 용량에서 평균 피질 아세틸 콜린 에스 테라 제(통증)억제가<30%인 것으로 나타났습니다.19,20 이러한 결과에 기초하여,연구자들은 피질 통증 억제가 도네 페질,10 밀리그램/디와 함께 차선책 일 수 있으며,적절한 콜린 에스 테라 제 억제를 위해 더 진보 된 광고 및 따라서 더 많은 콜린성 손실이있는 환자에서 더 높은 용량의 케이가 필요할 수 있다고 생각했다. 경증에서 중등도의 광고 환자에 대한 파일럿 연구에서 더 높은 용량의 도네 페질(15 밀리그램/디 및 20 밀리그램/디)이 안전하고 잘 견디는 것으로보고되었습니다.21
23-밀리그램/디 도네페질 제제는 피크 농도의 급격한 상승 없이 1 일 1 회 더 높은 용량을 투여하도록 개발되었다. 3 상 시험 결과에 기초하여 중등도에서 중증 광고 환자.무작위,이중 맹검,다기관,일대일 임상 시험에서 9,22 명,>중등도에서 중증 광고 환자 1,400 명(미니 정신 상태 검사 : 24 주 동안 고용량 도네 페질(23 밀리그램/디)또는 표준 용량 도네 페질(10 밀리그램/디)을 받기 위해 무작위로 배정되었다.23-밀리그램/디 그룹의 9,22 환자는 10-밀리그램/디 그룹에 비해 인지력이 통계적으로 유의하게 개선된 것으로 나타났다. 글로벌 개선 측정에 대한 그룹 간의 차이는 중요하지 않았습니다.9,22 그러나,사후 분석에서,그것은 더 심각한인지 장애를 가진 환자의 하위 그룹을 입증했다: 0-16),인지뿐만 아니라 글로벌 기능에 상당한 개선을 보여 주었다.9