Behandling av Narkolepsi med Amfetaminbaserte Stimulerende Medisiner: Et Kall for Bedre Forståelse

INNLEDNING

det er mulig for en kliniker som ikke spesialiserer seg på søvnmedisin å jobbe en hel karriere og aldri komme over en pasient med narkolepsi. I Usa narkolepsi har en forekomst på ca 1:2000 individer, 1 som ifølge 2010-folketellingen gir omtrent 154 350 Amerikanere med uorden. Narkolepsi regnes da som en sjelden sykdom i Henhold Til Rare Diseases Act of 2002, som definerer som sjelden sykdom som påvirker færre Enn 200.000 Amerikanere.

gitt at sjeldenhet og det faktum at lidelsen ikke er godt forstått selv av et betydelig antall søvnmedisinske klinikere, 2 utilsiktet tilbakeholdelse av adekvat behandling fra pasienter med narkolepsi er en vanlig foreteelse. I dette brevet uorden vil bli diskutert først, og deretter praktiske kliniske hensyn vil bli skissert.

nevropeptidene oreksin A og oreksin b (også kjent som henholdsvis hypokretin 1 og hypokretin 2), produseres i en liten populasjon av nevroner i lateral hypothalamus.3 opprinnelig identifisert i 1998, ble oreksinene opprinnelig forstått å være regulatorer av mateadferd og energilagring og utgifter.4,5 Snart ble det klart at orexins også spiller en betydelig rolle i reguleringen av søvn/våkne tilstander6 og at tapet av orexinerg signalering (uavhengig av årsaken, som ennå ikke var kjent) forårsaker narkolepsi.7,8 senere arbeid malt et mye større bilde: tar innganger fra interne og eksterne sensorer, orexin nevroner formulere og utføre passende svar på endrede forhold gjennom å regulere eller modulere følelser,9, 10 belønning respons, 10-13 homeostase,14 kognisjon og utøvende funksjon, termogenese, olfac-tory funksjon, intestinal motilitet, reproduktive stasjonen, motivert atferd, og mange andre funksjoner i det autonome nervesystemet.15 Eksitatoriske oreksin-nevroner leder raskt andre proteiner, nevrotransmittere, hormoner og forskjellige andre nevro-kjemikalier for å utføre sine funksjoner.

de fire viktigste symptomene på narkolepsi er overdreven søvnighet på dagtid( EDS), katapleksi, søvnparalyse og hypnopompiske/hypnagogiske hallusinasjoner. Erfarne søvnmedisinske klinikere forstår at ikke alle pasienter med narkolepsi opplever alle symptomer, og at måten en pasient med narkolepsi opplever sine symptomer på, endres over tid.16 De forstår også at tapet av oreksinerg signalering som er årsaken til disse symptomene, også er årsaken til dysreguleringen av andre autonome funksjoner, som nevnt tidligere.17 en primærhelsetjenesteleverandør som står overfor en pasient med narkolepsi (diagnostisert eller på annen måte) som presenterer et merkelig utvalg av tilsynelatende ikke-relaterte symptomer, usikker på en grunn til eller til og med gyldigheten av pasientens krav, ville ikke bli klandret for å stille en diagnose av » dysautonomi.»Strengt tatt er det det det kan være, men det er sannsynlig at det de har sett på, er en del av «pakken» som inkluderer narkolepsi.

vi føler at det brede spekteret av patologier som skyldes tapt oreksinerg signalering, både direkte og som følge av cascading feil i avhengige systemer, og inkludert den spesifikke gruppen av symptomer som kalles narkolepsi, bør falle under en enkelt all-inclusive lidelse som vi foreslår å nevne «Hypocretin/Orexin Signalering Disorder» eller «HOSiD.»

EN av de mest plagsomme og invalidiserende symptomene på narkolepsi er EDS. DET finnes flere måter å behandle EDS på. Av disse er en av de vanligste å foreskrive amfetaminbaserte stimulanter. I en artikkel Fra 2007 av Standards of Practice Committee of American Academy Of Sleep Medicine som vises i tidsskriftet Sleep, sier forfatterne: «amfetamin, metamfetamin, dextroamphetamin og metylfenidat er effektive for behandling av søvnighet på dagtid på grunn av narkolepsi.»18

litteraturen inneholder betydelig forskning som viser at administrasjonen av en oreksinreseptorantagonist til et individ som er avhengig av alkohol eller kokain, helt eller vesentlig slukker belønningsresponsen og derfor trangen til stoffet.19-22 å Ha få eller ingen orexin-nevroner, hjernen til personer med narkolepsi produserer dette samme resultatet. Så vidt vi vet er det ikke gjort noen formelle studier for å avgjøre eller til og med dokumentere det faktum at personer med narkolepsi er iboende resistente mot narkotikamisbruk, selv om det er forbi nevner av dette i litteraturen. For eksempel, I sin 2013-artikkel med tittelen «den fysiologiske rollen til orexin/hypocretin-nevroner i reguleringen av søvn/ våkenhet og nevroendokrine funksjoner,» Sier Inutsuka og Yamanaka, «…psykostimulanter som amfetamin eller metylfenidat blir ofte gitt til narkolepsipasienter. Interessant, narkotikamisbruk forekommer knapt hos disse pasientene. Dette funnet antyder at orexin-systemet formidler etableringen av narkotikamisbruk.»

når det Gjelder amfetaminbaserte stimulanter, forfatterne av den nevnte artikkelen I Sleep18 state, «Disse medisinene har en lang historie med effektiv bruk i klinisk praksis, Men har begrenset informasjon tilgjengelig om nytte-til-risiko-forhold. Denne mangelen på informasjon kan gjenspeile de begrensede kildene til forskningsfinansiering for medisiner tilgjengelig i generisk form i stedet for klinisk nytte av disse medisinene.»

med den siste setningen går forfatterne rett til hjertet av saken. Sensitiviteten til emnet, spesielt nå, i skyggen av den nåværende epidemien av opiatbruk, gjør det lite sannsynlig at noen offentlige finansierer forskning vil finansiere en studie som tar sikte på å vise at enhver gruppe mennesker er resistente mot narkotikamisbruk. Men fordi det ikke har vært engang tilfeldig forskning på spørsmålet om det er narkotikamisbruk i narkolepsi, er mange mennesker med narkolepsi forårsaket unødig lidelse.

Uvitende som de er at folk med narkolepsi sjelden blir avhengige av disse stoffene og betinget av å tenke på dem som farlige, holder mange leger tilbake fra å foreskrive dem. De vil heller skrive resepter for nootropiske stoffer for våkenhet eller potensielt farlige, men mye brukt hypnotiske stoffer for bedre søvn før de for eksempel tar Til Adderall, Dexedrine, Vyvanse eller Desoxyn for å bekjempe EDS. Når de foreskriver amfetamin, foreskriver leger ofte doser som er for små til å håndtere søvnighet av narkolepsi.

svært ofte trenger en pasient med narkolepsi flere måneder eller til og med 1 år å eksperimentere med ulike doser av ulike legemidler før de finner stoffet og dosen som fungerer for dem, en situasjon som gjentatte ganger bringer dem tilbake til klinikeren for å be om endring i dosering. En erfaren søvnkliniker vet at selv om et lite antall personer med narkolepsi vil ha dårlige reaksjoner på denne klassen av narkotika, kan de fleste ta doser amfetamin som ville drepe ellers friske mennesker i løpet av minutter, vaske dem ned med krus med sterk kaffe, og deretter gå tilbake til å sove. Men når folk med narkolepsi blir behandlet av leger som ikke er klar over deres motstand mot avhengighet, blir pasientens bønner for større doser ofte sett på som narkotikasøkende og deres forespørsler blir nektet. Vi hører ofte om leger som forteller sine pasienter med narkolepsi den velmenende fiksjonen at de er i maksimal lovlig dose, og de kan ikke foreskrive noe mer. Vi vet fra anekdotiske kontoer at noen ganger når folk med narkolepsi vedvarer i å be om høyere doser amfetamin, blir de avsluttet som pasienter. Selv om nesten enhver lege kan bli tilgitt for å være uskyldig uvitende om denne saken, gjør en uvillighet til å foreskrive amfetaminbaserte stimulanter til personer med narkolepsi ved doser som passer for dem, disse pasientene en stor bjørnetjeneste. Ofte, uten tilstrekkelig stimulerende medisiner, er pasientens evne til å delta trygt og produktivt i samfunnet alvorlig begrenset.

vi håper at gjennom dette brevet vil vi overbevise noen leger om å begynne å se på denne saken. I tillegg vil det være nyttig å ha praksisbaserte bevisstudier om dette emnet publisert i de mer allment leste tidsskriftene. Etter hvert som flere leger blir klar over at det er forskjeller angående narkotika hos pasienter med narkolepsi, og derfor er individualisert behandling nødvendig, vil de bli mer komfortable med å foreskrive tilstrekkelige doser av denne klassen av legemidler til denne spesifikke pasientpopulasjonen.

Narkolepsi er en alvorlig svekkende sykdom som bringer mye tragedie inn i livene til de som må takle det. La oss jobbe sammen for å gjøre medisinene som trengs av pasienter med narkolepsi mer tilgjengelige for dem.

DISCLOSURE STATEMENT

forfatteren er en talsmann for personer med narkolepsi og hans mening, mens basert på objektiv informasjon funnet i litteraturen, er partisk mot å forbedre velferden til den gruppen.

CITATION

Turner m. behandling av narkolepsi med amfetaminbaserte stimulerende medisiner: et kall for bedre forståelse. J Clin Søvn Med. 2019;15(5):803–805.