Informasjon om forbrukermedisin

5.1 Farmakodynamiske Egenskaper

Tenofovir Df og emtricitabin tilhører nukleosid-og nukleotid reverstranskriptasehemmere farmakoterapeutisk gruppe (ATC-kode: J05AF30).

Virkningsmekanisme.

Tenofovir Df er en asyklisk nukleosidfosfonatdiesteranalog av adenosinmonofosfat. Tenofovir df krever initial diesterhydrolyse for konvertering til tenofovir og påfølgende fosforyleringer av cellulære enzymer for å danne tenofovirdifosfat. Tenofovirdifosfat hemmer AKTIVITETEN TIL HIV-1 revers transkriptase ved å konkurrere med det naturlige substratet deoksyadenosin 5′ – trifosfat og, etter inkorporering I DNA, VED dna-kjedeterminering. Tenofovirdifosfat er en svak hemmer av pattedyrs DNA-polymeraser③, β og mitokondrielt DNA-polymerase γ

Emtricitabin.

Emtricitabin, en syntetisk nukleosidanalog av cytidin, fosforyleres av cellulære enzymer for å danne emtricitabin 5 ‘ – trifosfat. Emtricitabin 5 ‘- trifosfat hemmer AKTIVITETEN TIL HIV – 1 revers transkriptase ved å konkurrere med det naturlige substratet deoksycytidin 5 ‘ – trifosfat ved å bli inkorporert i nasende viralt DNA som resulterer i kjedeterminering. Emtricitabin 5 ‘ – trifosfat er en svak hemmer av pattedyrs DNA-polymerase α, β, ε og mitokondrielt DNA-polymerase γ

Antiviral aktivitet in vitro.

Tenofovir DF pluss emtricitabin.

i kombinasjonsstudier som evaluerte in vitro antiviral aktivitet av tenofovir og emtricitabin sammen, ble synergistiske antivirale effekter observert. Additiv til synergistiske effekter ble observert i kombinasjonsstudier med proteasehemmere, integrasestrandoverføringshemmere og med nukleosid-og ikke-nukleosidanaloghemmere AV HIV-1 revers transkriptase.

Tenofovir DF.

tenofovirs antivirale aktivitet in vitro mot laboratorie-og kliniske isolater AV HIV-1 ble vurdert i lymfoblastoide cellelinjer, primære monocytter/ makrofagceller og perifere blodlymfocytter. Ic50-verdiene (50% hemmende konsentrasjon)for tenofovir var i området 0,04-8,5 mikromolar. In drug combination studies of tenofovir with nucleoside reverse transcriptase inhibitors (abacavir, didanosine, lamivudine (3TC), stavudine (d4T), zalcitabine, zidovudine (AZT)), non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (delavirdine, efavirenz, nevirapine), and protease inhibitors (amprenavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir), additive to synergistic effects were observed. Tenofovir displayed antiviral activity in vitro against HIV-1 clades A, B, C, D, E, F, G and O (IC50 values ranged from 0.5-2.2 micromolar). I tillegg har tenofovir også vist seg å være aktiv in vitro mot HIV-2, med tilsvarende styrke som observert mot HIV-1.

Emtricitabin.

emtricitabins antivirale aktivitet in vitro mot laboratorie – og kliniske isolater AV HIV ble vurdert i lymfoblastoide cellelinjer, MAGI-CCR5 – cellelinjen og mononukleære celler i perifert blod. IC50-verdien for emtricitabin var i området 0,0013-0,64 mikromolar (0,0003-0,158 mikrogram/mL). I kombinasjonsstudier av emtricitabin med nukleosid reverstranskriptasehemmere (abakavir, 3tc, d4T, zalcitabin, AZT), ikke-nukleosid reverstranskriptasehemmere (delavirdin, efavirenz, nevirapin) og proteasehemmere (amprenavir, nelfinavir, ritonavir, sakinavir) ble det observert additiv til synergistiske effekter. Emtricitabin viste antiviral aktivitet in vitro mot HIV-1-kladene A, C, D, E, F Og G (IC50-verdier varierte fra 0,007-0,075 mikromolar) og viste stamme-spesifikk aktivitet mot HIV-2 (IC50-verdier varierte fra 0,007-1,5 mikromolar).

Profylaktisk aktivitet i en ikke-human primatmodell FOR HIV-overføring.

Emtricitabin og tenofovir DF.

den profylaktiske aktiviteten til kombinasjonen av daglig oral emtricitabin og tenofovir DF ble evaluert i en kontrollert studie av makaker inokulert en gang ukentlig i 14 uker med SIV / HIV-1 kimært virus (SHIV) påført rektaloverflaten. Av de 18 kontrolldyrene ble 17 smittet etter en median på 2 uker. I motsetning til dette forble 4 av de 6 dyrene som ble behandlet daglig med oral emtricitabin og tenofovir DF uinfisert, og de to infeksjonene som oppstod ble signifikant forsinket til 9 og 12 uker og viste redusert viremi. EN m184i-uttrykkende ftc-resistent variant dukket opp i 1 av de 2 makakene etter 3 uker med fortsatt legemiddeleksponering.

Antihepatitt b-virusaktivitet in vitro.

Tenofovir DF.

Tenofovir hemmer hbv-produksjon I HepG2 2.2.15 med EN IC50-verdi på 1.1 mikromolar.

Emtricitabin.

Emtricitabin hemmer hbv-produksjon mot laboratoriestammer AV HBV MED IC50-verdier i området 0,01 til 0,04 mikromolar.

legemiddelresistens.

Tenofovir DF.

HIV-1-isolater med redusert følsomhet for tenofovir har blitt selektert in vitro. Disse virusene uttrykte EN k65r-mutasjon i revers transkriptase og viste en 2-4 ganger reduksjon i følsomhet for tenofovir. I tillegg er en k70e-substitusjon i HIV-1 revers transkriptase selektert av tenofovir og resulterer i lavt nivå redusert følsomhet overfor abakavir, emtricitabin, tenofovir og lamivudin.
Tenofovirresistente isolater AV HIV-1 har også blitt gjenfunnet hos noen pasienter behandlet med tenofovir DF i kombinasjon med andre antiretrovirale midler. Ved behandling med naï pasienter behandlet med tenofovir df + lamivudin + efavirenz gjennom 144 uker, viste viruskulturer fra 8/47 (17%) pasienter med virologisk svikt redusert følsomhet for tenofovir. Ved behandling med naï pasienter behandlet med emtricitabin (Emtriva) + tenofovir df (Viread) + efavirenz gjennom 144 uker, viste ingen AV HIV-isolatene fra 19 pasienter analysert for resistens redusert følsomhet overfor tenofovir eller tilstedeværelsen AV k65r-mutasjonen. Hos behandlingserfarne pasienter viste 14/304 (4,6%) av tenofovir DF-behandlede pasienter med virologisk svikt redusert følsomhet for tenofovir. Genotypisk analyse av resistente isolater viste k65r-mutasjonen I HIV – 1 revers transkriptase-genet.

Emtricitabin.

emtricitabinresistente isolater AV HIV er selektert in vitro. Genotypisk analyse av disse isolatene viste at redusert følsomhet for emtricitabin var assosiert med en mutasjon I HIV-revers transkriptasegenet ved kodon 184 som resulterte i en aminosyresubstitusjon av metionin med valin eller isoleucin (M184V/i).
emtricitabinresistente isolater AV HIV har blitt gjenfunnet hos noen pasienter behandlet med emtricitabin alene eller i kombinasjon med andre antiretrovirale midler. I en klinisk studie isolerer virus fra 37.5% av pasientene med virologisk svikt i behandlingen naï viste redusert følsomhet for emtricitabin. Genotypisk analyse av disse isolatene viste at resistensen skyldtes m184v / I-mutasjoner i HIV-revers transkriptasegenet. I en annen studie med behandling av naï viste genotyping av virale isolater fra 2/12 (17%) pasienter utvikling AV m184v / i-mutasjonen.

iPrEx rettssaken.

i en klinisk studie MED HIV-1 seronegative individer (Se Kliniske studier) ble det ikke påvist aminosyresubstitusjoner assosiert med resistens mot emtricitabin eller tenofovir ved serokonversjon blant 48 individer i Truvada-gruppen og 83 individer i placebogruppen som ble infisert MED HIV-1 i løpet av studien. Ti pasienter ble observert Å VÆRE HIV – 1 infisert ved tidspunktet for innmelding. M184v / i-substitusjonene assosiert med resistens mot emtricitabin ble observert hos 3 av de 10 forsøkspersonene (2 av 2 i Truvada-gruppen og 1 av 8 i placebogruppen). En Av De to fagene I Truvada-gruppen hadde villtypevirus ved innmelding og utviklet m184v-substitusjonen 4 uker etter innmelding. Det andre forsøkspersonen hadde ubestemt resistens ved innmelding, men ble funnet Å ha m184i substitusjon 4 uker etter innmelding.

Partnere PrEP rettssaken.

i en klinisk studie AV HIV – 1 seronegative forsøkspersoner (se Pkt. 5.1 Farmakodynamiske Egenskaper, Kliniske studier), ingen varianter som uttrykker aminosyresubstitusjoner assosiert med resistens mot emtricitabin eller tenofovir ble påvist ved serokonversjon blant 12 personer I Truvada-gruppen, 15 personer I Viread-gruppen og 51 personer i placebogruppen. Fjorten pasienter ble OBSERVERT Å VÆRE HIV – 1-infisert ved tidspunktet for inklusjon (3 I Truvada-gruppen, 5 I Viread-gruppen og 6 i placebogruppen). En Av de tre fagene I Truvada-gruppen som ble infisert med villtypevirus ved innmelding, valgte ET m184v-uttrykksvirus innen uke 12. To av De fem forsøkspersonene i Viread-gruppen hadde tenofovirresistente virus ved serokonversjon; en forsøksperson infisert med villtypevirus ved inklusjon utviklet en k65r-substitusjon innen uke 16, mens den andre forsøkspersonen hadde virus som uttrykte kombinasjonen AV d67n-og K70R-substitusjoner ved serokonversjon ved uke 60, selv om baseline-viruset ikke var genotypet og det er uklart om resistensen oppsto eller ble overført. Etter inklusjon hadde 4 forsøkspersoner (2 I Viread-gruppen, 1 i Truvada-gruppen og 1 i placebogruppen) virus som uttrykte k103n-eller v106a-substitusjoner, som medførte høy resistens mot Nnrti, men som ikke har vært assosiert med tenofovir eller emtricitabin og som kan ha vært tilstede i det infiserte viruset.

Kryss motstand.

Kryssresistens blant visse revers transkriptasehemmere har blitt gjenkjent.

Tenofovir DF.

k65r-og K70E-substitusjonene kan også velges av abakavir eller didanosin, og resultere i redusert følsomhet for disse midlene pluss abakavir, didanosin, emtricitabin, tenofovir og lamivudin. Pasienter MED HIV-1 som uttrykte tre eller flere tymidinanalogassosierte mutasjoner (tams) som inkluderte ENTEN m41l-eller L210W revers transkriptasemutasjon, viste redusert følsomhet for tenofovir DF. Multinukleosidresistent HIV-1 med en t69s dobbel innsetting mutasjon i revers transkriptase viste redusert følsomhet for tenofovir.

Emtricitabin.

Emtricitabine resistant isolates (M184V/I) were cross resistant to lamivudine and zalcitabine but retained sensitivity to abacavir, didanosine, d4T, tenofovir, zidovudine and NNRTIs (delavirdine, efavirenz and nevirapine). HIV-1 isolates containing the K65R mutation, selected in vivo by abacavir, didanosine, tenofovir and zalcitabine, demonstrated reduced susceptibility to inhibition by emtricitabine. Viruses harbouring mutations conferring reduced susceptibility to d4T and zidovudine (M41L, D67N, K70R, L210W, T215Y/F, K219Q/E) or didanosine (L74V) remained sensitive to emtricitabine. HIV-1 som inneholdt k103n-mutasjonen assosiert med resistens mot Nnrti var følsom for emtricitabin.

Kliniske studier.

Klinisk studie 934, som viste sikkerhet og effekt Av Emtriva Og Viread i kombinasjon med efavirenz ved behandling av naukasve voksne, støtter Bruk Av Truvada tabletter til BEHANDLING AV HIV-1-infeksjon. Ytterligere støttende data er utledet fra studie 903, hvor lamivudin (3TC) og tenofovir ble brukt i kombinasjon ved behandling med naï voksne. I klinisk studie 303 Viste Emtriva Og lamivudin sammenlignbare effekt -, sikkerhet-og resistensmønstre som en del av multidrugregimer. For ytterligere informasjon om disse studiene, se produktinformasjonen For Viread og Emtriva. IPrEx-studien og Partners PrEP-studien støtter Bruk Av Truvada for å redusere risikoen FOR å få HIV-1.

Truvada.

Studie 934: Emtriva + Viread + efavirenz sammenlignet med Combivir (lamivudin/ zidovudin) + efavirenz.

Studie 934 er en randomisert, åpen, aktiv kontrollert multisenterstudie som sammenligner to forskjellige doseringsregimer hos 511 antiretrovirale naï HIV – 1-infiserte pasienter. Pasienter ble randomisert til Å få Enten Emtriva + Viread administrert i kombinasjon med efavirenz eller Combivir (lamivudin/ zidovudin) administrert i kombinasjon med efavirenz. For pasienter randomisert Til Å få Emtriva + Viread ble de to legemidlene administrert individuelt i de første 96 ukene og deretter byttet Til Truvada (fast dosekombinasjon) i uke 96 til 144, uten hensyn til mat.

For inkludering i studien, antiretroviral behandling naive voksne pasienter (≥ 18 år) med plasma HIV-RNA større enn 10 000 kopier/mL, må ha en estimert glomerular filtration rate målt ved Cockcroft-Gault-metoden på ≥ 50 mL/min, tilstrekkelig haematologic funksjon, hepatiske transaminaser og alanin aminotransferaser ≤ 3 ULN, total bilirubin ≤ 1,5 mg/dL, serum amylase ≤ 1.5 ULN og serum fosfor ≥ 2.2 mg/dL. Eksklusjonskriterier inkludert: en NY AIDS definerende tilstand diagnostisert innen 30 dager (unntatt PÅ GRUNNLAG AV CD4 kriterier), pågående behandling med nefrotoksiske legemidler eller midler som interagerte med efavirenz, graviditet / amming, en historie med klinisk signifikant nyre / bein sykdom eller malign sykdom annet Enn Kaposis sarkom eller basalcellekarsinom, eller en forventet levetid på mindre enn ett år. Hvis efavirenz assosiert toksisitet i sentralnervesystemet forekom, kan nevirapin erstattes med efavirenz. Pasienter som ikke fikk sitt opprinnelige behandlingsregime etter uke 48 eller 96 og i løpet av studievinduet på 30 dager, var ikke kvalifisert til å fortsette til henholdsvis uke 96 eller 144.
Pasientene hadde en gjennomsnittsalder på 38 år (variasjon 18 til 80), 86% var menn, 59% Var Kaukasiske og 23% var svarte. Gjennomsnittlig baseline CD4-celletall var 245 celler/mm3 (område 2 til 1191) og median baseline plasma HIV-1 RNA var 5,01 log10 kopier / mL (område 3,56 til 6,54). Pasientene ble stratifisert ETTER baseline CD4-tall (< eller ≥ 200 celler/mm3); 41% hadde CD4-celletall < 200 celler / mm3 og 51% av pasientene hadde baseline virusmengde > 100 000 kopier / mL. Behandlingsutfall ved uke 48 og 144 for de pasientene som ikke hadde efavirenz-resistens ved baseline er presentert I Tabell 14.
I denne studien Var Emtriva + Viread i kombinasjon med efavirenz statistisk signifikant bedre enn lamivudin / zidovudin i kombinasjon med efavirenz med hensyn til de primære og sekundære endepunktene: oppnå og opprettholde HIV-1 RNA < 400 kopier / mL gjennom 48 og 144 uker( Tabell 14). Forskjellen i andelen av respondere Mellom Emtriva + Viread-gruppen og Combivir-gruppen var 11,4%, og 95% KI var 4,3% til 18,6% (p = 0,002) ved uke 48 og en forskjell på 12,9% (95% KI var 4,2% til 21,6%, p = 0,004) ved uke 144.
gjennom 48 ukers behandling oppnådde 80% Og 70% av pasientene i Emtriva + Viread og lamivudin/ zidovudin-armene OG opprettholdt HIV-1 RNA < 50 kopier/mL. Forskjellen i andelen av respondere Mellom Emtriva + Viread-gruppen og Combivir-gruppen var 9,1%, og 95% KI var 1,6% til 16,6% (p = 0.021) i uke 48. Andelen pasienter som responderte etter 144 ukers behandling var høyere I Truvada-gruppen (64%) sammenlignet Med Combivir-gruppen (56%); p = 0,082, en forskjell på 8,1% og 95% KI var -0,8% til 17,0%.

gjennomsnittlig økning fra baseline I CD4-celletall var 190 celler/mm3 og 312 celler/mm3 For emtriva + Viread + efavirenz-armen, og 158 celler/mm3 og 271 celler/mm3 for Combivir + efavirenz-armen (p = 0,002 og p = 0,088) ved henholdsvis uke 48 og 144.
Resistensanalyse ble utført PÅ HIV-isolater fra alle pasienter med > 400 kopier/mL HIV-1 RNA i uke 144 mens de var på studielegemiddel eller etter behandlingssvitsj. Genotypisk resistens mot efavirenz, hovedsakelig k103n-mutasjonen, var den vanligste formen for resistens som utviklet seg i begge behandlingsgruppene. Resistens mot efavirenz forekom hos 68% (13/19) analyserte pasienter I Truvada-gruppen og hos 72% (21/29) analyserte pasienter i Combivir-gruppen. M184v-mutasjonen, assosiert med resistens mot emtricitabin og lamivudin, utviklet seg signifikant mindre hos De analyserte pasientene i Truvada-gruppen 11% (2/19) sammenlignet med de analyserte pasientene i Combivir-gruppen, 34% (10/29). To pasienter i Combivir-gruppen utviklet tymidinanalogiske mutasjoner, spesielt D67N-eller K70R-mutasjoner i revers transkriptasegenet. Ingen pasienter i noen av behandlingsgruppene utviklet k65r-mutasjonen, som er forbundet med redusert følsomhet for Viread.

iPrEx rettssaken.

iPrEx-studien var en randomisert dobbeltblind placebokontrollert multinasjonal studie som evaluerte Truvada i 2499 HIV-SERONEGATIVE menn eller transseksuelle kvinner som har sex med menn og med tegn på høyrisikoadferd for HIV-1-infeksjon. Bevis for høy risiko atferd inkludert ett av følgende rapportert å ha skjedd opp til seks måneder før studien screening: ingen kondom bruk under analt samleie med EN HIV-1 positiv partner eller en partner av ukjent HIV-status; analt samleie med mer enn 3 kjønn partnere; utveksling av penger, gaver, ly eller narkotika for anal kjønn; kjønn med mannlig partner og diagnose av seksuelt overførbare infeksjoner; ingen konsekvent bruk av kondomer med sex partner kjent FOR Å VÆRE HIV-1 positiv.
alle forsøkspersonene fikk månedlig HIV-1-testing, risikoreduksjonsrådgivning, kondomer og behandling av seksuelt overførbare infeksjoner. Av de 2499 som ble inkludert, fikk 1251 Truvada og 1248 placebo. Gjennomsnittsalderen for forsøkspersonene var 27 år, 5% Var Asiatiske, 9% svarte, 18% hvite og 72% Hispanic/ Latino.
Forsøkspersoner ble fulgt i 4237 personår. Det primære endepunktet for studien var forekomsten av dokumentert HIV-serokonversjon. VED slutten AV behandlingen ble det observert oppstått HIV-1-serokonversjon hos 131 personer, hvorav 48 forekom I Truvada-gruppen og 83 forekom i placebogruppen, noe som indikerte en reduksjon i risiko på 42% (95% KI: 18% til 60%).

i en post hoc casekontrollstudie av plasma-og intracellulære legemiddelnivåer hos ca. 10% av forsøkspersonene, syntes risikoreduksjon å være størst hos forsøkspersoner med påviselig intracellulær tenofovir. Effekten var derfor sterkt korrelert med adherence.

Partnere PrEP rettssaken.

Partners PrEP-studien var en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert 3-arm studie utført med 4758 serodiskordante heteroseksuelle par I Kenya og Uganda for å evaluere effekt og sikkerhet AV TDF (N = 1589) og FTC/TDF (N = 1583) versus (parallell sammenligning) placebo (N = 1586) for å forhindre HIV-1-oppkjøp av den uinfiserte partneren.
alle forsøkspersonene fikk månedlig HIV-1-testing, evaluering av etterlevelse, vurdering av seksuell atferd og sikkerhetsvurderinger. Kvinner ble også testet månedlig for graviditet. Kvinner som ble gravide under forsøket hadde studielegemidlet avbrutt i løpet av graviditeten og mens de ammer. De uinfiserte partnerpersonene var hovedsakelig menn (61-64% på tvers av studiegruppene), og hadde en gjennomsnittsalder på 33-34 år.
etter 7827 personår med oppfølging ble 82 fremvoksende HIV-1 serokonversjoner rapportert, med en samlet observert seroincidensrate på 1,05 per 100 personår. Av de 82 serokonversjonene forekom 13 og 52 hos partnerpersoner randomisert til Henholdsvis Truvada og placebo. To av De 13 serokonversjonene I Truvada-armen og 3 av de 52 serokonversjonene i placeboarmen forekom hos kvinner under behandlingsavbrudd på grunn av graviditet. Risikoreduksjonen For Truvada i forhold til placebo var 75% (95% KI: 55% til 87%). I en post hoc casekontrollstudie av legemiddelnivåer i plasma hos ca. 10% av forsøkspersonene, så risikoreduksjonen ut til å være størst hos forsøkspersoner med detekterbar plasmatenofovir. Effekten var derfor sterkt korrelert med adherence.

Viread (tenofovir).

demonstrasjonen av fordelene Med Viread er basert på analyser av HIV-1 RNA-nivåer i plasma og CD4-celletall i kontrollerte studier av Viread hos voksne med behandling naï og hos voksne med behandling.

Behandlingserfarne pasienter.

Studie 907: tenofovir + standard bakgrunnsbehandling (sbt) sammenlignet med placebo + sbt.

Studie 907 var en 24-ukers dobbeltblind placebokontrollert multisenterstudie med Viread som ble lagt til et stabilt bakgrunnsregime med antiretrovirale midler hos 550 erfarne pasienter. Etter 24 ukers blindet studiebehandling ble alle pasienter som fortsatte studien tilbudt Åpen Viread i ytterligere 24 uker. Pasientene hadde et gjennomsnittlig BASELINE CD4-celletall på 427 celler / mm3 (område 23-1385), median baseline plasma HIV RNA på 2340 kopier (område 50-75 000)/mL,og gjennomsnittlig VARIGHET av TIDLIGERE HIV-behandling var 5,4 år. Gjennomsnittlig alder for pasientene var 42 år, 85% var menn og 69% Var Kaukasiske, 17% svarte og 12% Spansktalende.

Endringer fra baseline i log10 kopier/mL PLASMA HIV-1 RNA nivåer over tid opp til uke 48 er presentert I Figur 1.
prosent av pasienter med HIV RNA < 400 kopier / mL og utfall av pasienter gjennom 48 uker er oppsummert I Tabell 15.
ved 24 ukers behandling var det en høyere andel pasienter i Viread-armen sammenlignet med placebogruppen med HIV RNA < 50 kopier/mL (henholdsvis 19% og 1%). Gjennomsnittlig endring i absolutte CD4-tall ved uke 24 var +12 celler/mm3 for tenofovirgruppen og -5 celler/mm3 for placebogruppen. Gjennomsnittlig endring i absolutte CD4-tall ved uke 48 var +4 celler / mm3 for Viread-gruppen.

Behandling av pasienter medï.

Studie 903: Viread + lamivudin + efavirenz sammenlignet med stavudin + lamivudin + efavirenz.

Data gjennom 144 uker er rapportert for studie 903, en dobbeltblind, aktiv kontrollert multisenterstudie som sammenlignet Viread (300 mg en gang daglig) administrert i kombinasjon med lamivudin og efavirenz versus d4T, lamivudin og efavirenz hos 600 antiretrovirale naï pasienter. Pasientene hadde en gjennomsnittsalder på 36 år (variasjon 18-64), 74% var menn, 64% Var Kaukasiske og 20% var svarte. Gjennomsnittlig BASELINE CD4-celletall var 279 celler / mm3 (område 3-956) og median BASELINE plasma HIV-1 RNA var 77 600 kopier / mL (område 417-5,130, 000). Pasientene ble stratifisert ved baseline HIV-1 RNA og CD4-tall. Førtitre prosent av pasientene hadde baseline virusmengde > 100 000 kopier / mL og 39% HADDE CD4-celletall < 200 celler / mm3. Behandlingsresultater gjennom 144 uker er presentert I Tabell 16.
Oppnåelse av PLASMA HIV-1 rna-konsentrasjoner på mindre enn 400 kopier / mL ved uke 144 var lik mellom de to behandlingsgruppene for populasjonen stratifisert ved baseline på GRUNNLAG AV HIV-1 RNA-konsentrasjon (≤eller > 100 000 kopier/mL) OG CD4-celletall (< eller ≥ 200 celler/mm3). Gjennom 144 ukers behandling oppnådde henholdsvis 62% og 58% av pasientene i Viread-og d4T-gruppen og opprettholdt BEKREFTET HIV-1 RNA < 50 kopier / mL. Gjennomsnittlig økning fra baseline I CD4-celletall var 263 celler / mm3 For Viread-armen og 283 celler/mm3 for d4T-armen.
andelen pasienter som oppnådde OG opprettholdt bekreftet HIV RNA < 400 ved bruk av intent to treat-analyse gjennom 144 ukers behandling i studie 903 er presentert I Figur 2.
Genotypiske analyser av pasienter med virologisk svikt viste at utvikling av efavirenz-assosierte og lamivudin-assosierte mutasjoner forekom hyppigst og uten forskjell mellom behandlingsarmene. K65R-mutasjonen forekom hos 8 pasienter på Viread-armen og hos 2 pasienter på d4T-armen. Av de 8 pasientene som utviklet K65R i Viread-armen gjennom 144 uker, oppsto 7 av disse i de første 48 behandlingsukene og den siste i uke 96. Blant disse pasientene fikk 5/8 pasienter deretter full virologisk kontroll (< 50 kopier / mL) ved bytte til nye regimer som inkluderte en proteasehemmer i kombinasjon med nukleosid reverstranskriptasehemmere gjennom en median oppfølgingsuke på 155. Fra både genotypiske og fenotypiske analyser var det ingen holdepunkter for andre resistensveier overfor Viread.

Genotypiske analyser Av Viread hos pasienter med tidligere antiretroviral behandling (studie 902 og 907).

Den virologiske responsen på Viread-behandling er evaluert med hensyn til baseline viral genotype (n = 222) hos behandlingserfarne pasienter som deltok i studie 902 og 907. I begge disse studiene hadde 94% av deltakerne evaluert baseline HIV-isolater som uttrykte minst EN NRTI-mutasjon. Disse inkluderte resistensmutasjoner assosiert med zidovudin (M41L, D67N, K70R, L210W, T215Y/F eller K219Q / E / N), den lamivudin / abakavirassosierte mutasjonen (M184V) og andre. I tillegg hadde flertallet av deltakerne evaluert mutasjoner assosiert med ENTEN PI eller NNRTI bruk. Virologisk respons hos pasienter i genotypesubstudien var lik de samlede resultatene i studiene 902 og 907.
Flere utforskende analyser ble utført for å evaluere effekten av spesifikke mutasjoner og mutasjonsmønstre på virologisk utfall. Beskrivelser av numeriske forskjeller I HIV RNA-respons er vist I Tabell 17. På grunn av det store antallet potensielle sammenligninger ble det ikke utført statistisk testing.
Varierende grad av kryssresistens Mot Viread fra eksisterende zidovudinassosierte mutasjoner ble observert og syntes å avhenge av antall og type mutasjoner. Viread-behandlede pasienter hvor HIV uttrykte 3 eller flere zidovudinassosierte mutasjoner som inkluderte enten m41l-eller L210W revers transkriptasemutasjon, viste redusert respons på Viread-behandling; imidlertid ble disse responsene fortsatt forbedret sammenlignet med placebo. TILSTEDEVÆRELSEN AV d67n -, K70R -, T215Y/F-eller K219Q/E/N-mutasjonen så ikke ut til å påvirke responsen på Viread-behandling. HIV RNA-responsene etter antall og type baseline zidovudinassosierte mutasjoner er vist I Tabell 17.
i protokolldefinerte analyser var virologisk respons på Viread ikke redusert hos PASIENTER MED HIV som uttrykte lamivudin / abakavir-assosiert m184v-mutasjon. I fravær av zidovudinassosierte mutasjoner viste pasienter MED M184v-mutasjonen Som fikk Viread a -0.84 log10 kopier / mL reduksjon I DERES HIV RNA i forhold til placebo. I nærvær av zidovudinassosierte mutasjoner påvirket M184V-mutasjonen ikke den gjennomsnittlige HIV RNA-responsen på Viread-behandling. HIV-1 RNA-responser hos disse pasientene var varige gjennom uke 48.
det var begrensede data på pasienter som uttrykte noen primære nukleosid reverstranskriptasehemmermutasjoner og multiresistente mutasjoner ved baseline. Pasienter som uttrykte mutasjoner VED K65R (N = 6) ELLER L74V uten zidovudinassosierte mutasjoner (N = 6) syntes imidlertid å ha redusert virologisk respons på Viread.

tilstedeværelse av MINST EN HIV-proteasehemmer eller ikke-nukleosid reverstranskriptasehemmermutasjon ved baseline så ikke ut til å påvirke Den virologiske responsen På Viread. Kryssresistens mellom Viread og HIV-proteasehemmere er usannsynlig på grunn av de forskjellige enzymmålene som er involvert.

Fenotypiske analyser Av Viread hos pasienter med tidligere antiretroviral behandling (studie 902 og 907).

Den virologiske responsen på Viread-behandling er evaluert med hensyn til baseline fenotype (N = 100) hos behandlingserfarne pasienter som deltok i studie 902 og 907. Fenotypisk analyse av hiv ved baseline fra pasienter i studie 902 og 907 viste en korrelasjon mellom baseline følsomhet For Viread og Respons på Viread-behandling. Tabell 18 oppsummerer HIV RNA-responsen ved Baseline Viread-følsomhet.

Behandlingserfarne pasienter.

Studie 303: emtricitabin en gang daglig + stabil bakgrunnsbehandling (sbt) sammenlignet med lamivudin to ganger daglig + SBT.

Studie 303 var en 48 ukers åpen, aktiv kontrollert multisenterstudie som sammenlignet emtricitabin (200 mg en gang daglig) med lamivudin, i kombinasjon med d4T eller zidovudin og en proteasehemmer eller nnrti hos 440 pasienter som var på et lamivudin inneholdende trippel antiretroviralt legemiddelregime i minst 12 uker før studiestart og hadde HIV RNA ≤ 400 kopier / mL.
Pasienter ble randomisert 1:2 for å fortsette behandlingen med lamivudin (150 mg to ganger daglig) eller bytte til emtricitabin (200 mg en gang daglig). Alle pasientene ble opprettholdt på sitt stabile bakgrunnsregime. Pasientene hadde en gjennomsnittsalder på 42 år (variasjon 22-80), 86% var menn, 64% Kaukasiere, 21% Afroamerikanere og 13% Latinamerikanere. Pasientene hadde gjennomsnittlig BASELINE CD4 – celletall på 527 celler / mm3 (område 37-1909) og median BASELINE plasma HIV RNA på 1,7 log10 kopier / mL (område 1,7-4,0). Median varighet av tidligere antiretroviral behandling var 27,6 måneder. Behandlingsresultater gjennom 48 uker er presentert I Tabell 19.
gjennomsnittlig økning fra baseline I CD4-celletall var 29 celler / mm3 for emtricitabinarmen og 61 celler/mm3 for lamivudinarmen.

Behandling av pasienter medï.

Studie 301a: emtricitabin en gang daglig + didanosin en gang daglig + efavirenz en gang daglig sammenlignet med stavudin to ganger daglig + didanosin en gang daglig + efavirenz en gang daglig.

Studie 301a var en 48 ukers dobbeltblind, aktiv kontrollert multisenterstudie som sammenlignet emtricitabin (200 mg en gang daglig) administrert i kombinasjon med didanosin og efavirenz versus d4T, didanosin og efavirenz hos 571 antiretrovirale naï pasienter. Pasientene hadde en gjennomsnittsalder på 36 år (variasjon 18-69), 85% var menn, 52% Kaukasiere, 16% Afroamerikanere og 26% Spansktalende. Pasientene hadde et gjennomsnittlig BASELINE CD4-celletall på 318 celler / mm3 (område 5-1,317) og et median baseline plasma HIV RNA på 4,9 log10 kopier / mL (område 2,6-7,0). Trettiåtte prosent av pasientene hadde baseline virusmengde > 100 000 kopier / mL og 31% HADDE CD4-celletall < 200 celler / mL. Behandlingsresultater gjennom 48 uker er presentert I Tabell 20.
gjennomsnittlig økning fra baseline I CD4-celletall var 168 celler / mm3 for emtricitabinarmen og 134 celler/mm3 for d4T-armen.