Cefpodoksim
til tross for den potensielle risikoen for antibiotikaindusert diare, har en rekke antibiotika vist løfte om å redusere forekomsten og alvorlighetsgraden av CID.4 tredje generasjons cefalosporin, cefpodoxim, har fordelen av å eliminere Escherichia coli, en kjent beta-glukuronidaseprodusent, mens den ikke utrydder anaerober som er viktige for intestinal kolonisering. En fase 1, prospektiv, pediatrisk studie utført Av McGregor og kollegaer undersøkte om dette orale cefalosporin ville tillate doseøkning av irinotekan.42 i denne studien ble 17 pasienter behandlet med økende nivåer av irinotekan med start på 20 mg / m2 per dose, den tidligere fastsatte maksimale tolererte dosen, i dag 1 til 5 og dag 8 til 12 i en 21-dagers kur. Cefpodoksim (10 mg/kg daglig, delt to ganger daglig) ble gitt til pasienter som startet 2 dager før kjemoterapi og fortsatte så lenge pasienten deltok i studien.42
denne studien viste at med tillegg av cefpodoksim kunne den maksimale tolererte dosen av irinote-can økes til 30 mg / m2 per dose, men diare og diare-assosiert dehydrering forble den største dosebegrensende toksisiteten når dosene oversteg 30 mg / m2. Selv om langvarig bruk av antibiotika kan ha evnen til å øke forekomsten av infeksjoner, ble ingen påvist i denne studien.42 basert på disse resultatene, er ytterligere studier med cefpodoxim hos barn og voksne berettiget og pågår.
Levofloksacin pluss Kolestyramin
Flieger og kollegaer antydet at kombinasjonen av kolestyramin, en gallesyrekelator som reduserer enterohepatisk resirkulering, pluss levofloksacin for å hemme beta-glukuronidaseproduksjon, ville være gunstig hos pasienter med CID.43 av pasientene med kolorektalt adenokarsinom ble 51 behandlet med levofloksacin 500 mg daglig og kolestyramin 4 g 3 ganger daglig fra dagen før irinotekan ble administrert og fortsatte deretter i 3 dager. Behandling av akutt og forsinket diare med henholdsvis standarddoser av atropin og loperamid ble tilbudt om nødvendig. Av de totale pasientene i denne studien rapporterte 78% ingen diare. Kun 22% av pasientene utviklet grad 1 til 2 diare, 2% utviklet grad 3 diare, og ingen pasienter utviklet grad 4 diare.43 Denne prospektive studien viste at suppresjon av tarmmikroflora i kombinasjon med reduksjon av enterohepatisk resirkulering av aktiv kjemoterapi gir suppresjon av diare til godt under normal insidens på 40%.43 i tillegg støtter den korte varigheten av antibiotikabehandling en rask gjenopprettingstid for intestinal mikroflora, og reduserer dermed potensielle bivirkninger.
Kampo Medicine (Hangeshashin-To)
Hangeshashin-to (TJ-14) er Et Kinesisk urteprodukt som brukes til behandling av akutt gastroenteritt og som inneholder baikalin, en beta-glukuronidasehemmer.44,45 BASERT på samme mekanistisk teori foreslått for bruk av orale antibiotika, KAN TJ-14 redusere aktive sn-38 konsentrasjoner i tarmen.44 En randomisert, enkeltsenterstudie Av Mori og kolleger ble utført for å undersøke om administrasjonen AV TJ-14 ville forhindre OG kontrollere CID.20 studien inkluderte 41 pasienter med avansert ikke-småcellet lungekreft som ble behandlet med irinotekan og cisplatin.20 pasientene i behandlingsarmen fikk TJ – 14 i en dose på 7,5 g 3 ganger daglig og begynte mer enn 3 dager før kjemoterapi.20 Behandling MED TJ-14 fortsatte i minst 21 dager etter oppstart av behandling med irinotekan pluss cisplatin.20 Loperamid ble gitt til pasienter med alvorlig diare (grad ≥2). Alle unntatt 2 pasienter (95%) i tj-14-gruppen opplevde en viss grad av diare, men behandlingsarmen viste en forbedret samlet grad av diare (P =.044) og en signifikant lavere forekomst av grad 3 og 4 diare (P = .018).20 frekvens og varighet av diare mellom gruppene viste ingen forskjell. Den største bivirkningen AV tj-14, forstoppelse, oppstod hos 11% av pasientene.20
Palifermin
Palifermin, en rekombinant form for human keratinocyttvekstfaktor (KGF), er godkjent for å redusere forekomsten og varigheten av alvorlig oral mukositt hos pasienter med hematologiske maligniteter som får myelotoksisk behandling som krever hematopoetisk stamcellestøtte.46 bindingen AV KGF til reseptoren resulterer i proliferasjon og differensiering av epitelceller i flere vev, inkludert buccal mucosa, spiserør, mage og tynntarm.46 Gibson og kolleger testet effekten av palifermin som et antidiarrhealmiddel hos rotter som ble behandlet med irinotecan kjemoterapi.47 en stor dose (10 mg/kg) palifermin ble sammenlignet med flere små doser (3 mg/kg daglig i 3 dager) eller med placebo før administrering av kjemoterapi. Dyrene som fikk paliferminprofylakse hadde mindre alvorlig diare (enkeltdose, 5%; flerdose, 11%; og placebo, 28%; P <.05) i tillegg til å opprettholde kroppsvekten.47
i En Studie Utført Av Rosen og kolleger, fikk 64 pasienter med metastatisk CRC som ble behandlet med fluorouracil pluss leukovorin palifermin (40 mikrogram / kg) i 3 påfølgende dager før 2 kjemoterapisykluser.21 selv om forekomsten av alvorlig mukositt hos pasienter behandlet med palifermin var halvparten av placebokontrollgruppen (P = .016) og reduserte behovet for kjemoterapi dosereduksjoner, var forekomsten av diare ikke forskjellig mellom gruppene.21 GRAD 2 ELLER høyere CTC ble observert hos 20% av pasientene som fikk placebo og hos 18% av pasientene som fikk palifermin under syklus 1.21 de vanligste bivirkningene av palifermin inkluderer hudtoksisitet (dvs.utslett, erytem) og oral toksisitet (dvs. reversibel fortykkelse av tungen og misfarging av tungen og smaksendring).46
Andre Behandlinger For Kjemoterapiindusert Diare
selv om de ikke er inkludert i denne gjennomgangen på grunn av begrensede humane data og alvorlighetsgraden av bivirkningsprofiler, har thalidomid, ciklosporin og racekadotril blitt vurdert Og brukt i begrensede studier som behandlingsalternativer FOR CID.
Konklusjon
selv om det finnes retningslinjer for BEHANDLING av CID, overgår pasientens behov ofte disse anbefalingene. Flertallet av de kliniske studiene som ble diskutert i denne artikkelen var begrenset av deres lille populasjonsstørrelse og deres kortsiktige oppfølging. Videre undersøkelse bør gjennomføres med lovende terapier for validering før anbefaling for inkludering av retningslinje. Videre, med fremveksten av nye terapeutiske alternativer hos pasienter med alvorlig CID, er en oppdatering til gjeldende behandlingsretningslinjer berettiget. n
Forfatteropplysningserklæring
Dr Koselke og Dr Kraft rapporterte ingen interessekonflikter.
1. Maroun JA, Anthony LB, Blais N, et al. Forebygging og behandling av kjemoterapi-indusert diare hos pasienter med kolorektal kreft: En konsensuserklæring fra Den Kanadiske arbeidsgruppen om kjemoterapi-indusert diare. Curr Oncol. 2007;14:13-20.
2. Benson AB 3., Ajani JA, Catalano RB, Et al. Anbefalte retningslinjer for behandling av kreftbehandlingsindusert diare. J Clin Oncol. 2004;22:2918-2926.
3. Arbuckle RB, Huber SL, Zacker C. konsekvensene av diare som oppstår under kjemoterapi for kolorektal kreft: en retrospektiv studie. Onkolog. 2000;5:250-259.
4. Richardson G, Dobish R. Kjemoterapi indusert diare. J Oncol Pharm Pract. 2007;13:181-198.
5. Kornblau S, Benson AB, Catalano R, Et al. Behandling av kreftbehandlingsrelatert diare. Problemstillinger og terapeutiske strategier. J Smerte Symptom Administrere. 2000;19:118-129.
7. Wadler S, Benson AB 3rd, Engelking C, et al. Anbefalte retningslinjer for behandling av kjemoterapi-indusert diare. J Clin Oncol. 1998;16:3169-3178.
8. Saltz LB. Forstå og håndtere kjemoterapi-indusert diare. J Støtte Oncol. 2003; 1: 35-46; diskusjon 38-41, 45-46.
9. Berman D, Parker SM, Siegel J, et al. Blokade av cytotoksisk t-lymfocytt antigen-4 med ipilimumab fører til dysregulering av gastrointestinal immunitet hos pasienter med avansert melanom. Kreft Immun. 2010;10:11.
10. Weber J, Thompson JA, Hamid O, et al. En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert fase II-studie som sammenligner tolerabilitet og effekt av ipilimumab administrert med eller uten profylaktisk budesonid hos pasienter med inoperabelt STADIUM III ELLER IV melanom. Clin Kreft Res. 2009; 15: 5591-5598.
11. Nasjonalt Kreftinstitutt. Vanlige Terminologikriterier for Bivirkninger, v4.03. National Cancer Institute, National Institutes Of Health, Institutt For Helse og Menneskelige Tjenester; 14.juni 2010.
12. Yumuk PF, Aydin SZ, Dane F, et al. Fravær av tidlig diare med premedisinering av atropin under irinotekanbehandling hos metastaserende kolorektale pasienter. Int J Kolorektal Dis. 2004;19:609-610
13. Lenfers BH, Loeffler TM, Droege CM, Hausamen TU. Betydelig aktivitet av budesonid hos pasienter med irinotekan (CPT-11) og 5-fluorouracil induserte diare og svikt i loperamidbehandling. Ann Oncol. 1999;10:1251-1253.
14. Karthaus M, Ballo H, Abenhardt W, et al. Prospektiv, dobbeltblind, placebokontrollert, multisenter, randomisert fase III-studie med oralt administrert budesonid for forebygging av irinotekan (CPT-11)-indusert diare hos pasienter med avansert kolorektalkreft. Onkologi. 2005;68:326-332.
15. Howard A, Hoffman J, Sheth A. Klinisk anvendelse av vorikonazolkonsentrasjoner ved behandling av invasiv aspergillose. Ann Pharmacother. 2008;42:1859-1864.
16. Daniele B, Perrone F, Gallo C, et al. Oral glutamin i forebygging av fluorouracilindusert tarmtoksisitet: en dobbeltblind, placebokontrollert, randomisert studie. Gut. 2001;48:28-33.
17. Rosenborg SH, Gabrail NY, Conklin R, et al. En multisenter, randomisert studie av langtidsvirkende oktreotid for optimal forebygging av kjemoterapi-indusert diare: resultater AV STOP-studien. J Støtte Oncol. 2006;4:289-294.
18. Ö p, Ruotsalainen T, Korpela R, et al. Lactobacillus-tilskudd for diare relatert til kjemoterapi av kolorektal kreft: en randomisert studie. Br J Kreft. 2007;97:1028-1034.
19. Sergio GC, Felix GM, Luis JV. Aktivert trekull for å forhindre irinotecan-indusert diare hos barn. Pediatr Blodkreft. 2008;51:49-52.
20. Mori K, Kondo T, Kamiyama Y, et al. Forebyggende effekt av kampo medisin (hangeshashin-to) mot irinotecan-indusert diare i avansert ikke-småcellet lungekreft. Kreft Chemother Pharmacol. 2003;51:403-406.
21. Rosenborg LS, Abdi E, Davis ID, et al. Palifermin reduserer insidensen av oral mukositt hos pasienter med metastatisk kolorektalkreft behandlet med fluorouracilbasert kjemoterapi. J Clin Oncol. 2006;24:5194-5200.
23. Dom J, Leyman R, Schuermans V, Brugmans J. Loperamid (R 18 553), en ny type antidiarrheal agent. Del 8: klinisk undersøkelse. Bruk av en fleksibel doseringsplan i en dobbeltblind sammenligning av loperamid med difenoksylat hos 614 pasienter som lider av akutt diare. Arzneimittelforschung. 1974;24:1660-1665.
24. Rubenstein EB, Peterson DE, Schubert M, et al. Retningslinjer for klinisk praksis for forebygging og behandling av kreftbehandlingsindusert oral og gastrointestinal mukositt. Kreft. 2004; 100 (9 suppl): 2026-2046.
25. Promer EE. Etablerte og potensielle terapeutiske anvendelser av oktreotid i palliativ behandling. Stotte Vare Kreft. 2008;16:1117-1123.
26. Jørgensen V, Jørgensen I, Jørgensen A, et al. Subkutant oktreotid versus oralt loper-amid ved behandling av diare etter kjemoterapi. Anticancer Medisiner. 1993;4:443-445.
28. Kahler KC, Hauschild A. Behandling OG bivirkningshåndtering AV CTLA-4 antistoffbehandling ved metastatisk melanom. J Dtsch Dermatol Ges. 2011;9:277-286.
29. Hodi FS, O ‘ Day SJ, McDermott DF, et al. Forbedret overlevelse med ipilimumab hos pasienter med metastatisk melanom. N Engl J Med. 2010;363:711-723.
30. Yervoy (ipilimumab). Princeton, NJ: Bristol-Myers Squibb; 2011.
31. Li Y, Ping X, Yu B, et al. Klinisk studie: profylaktisk intravenøs alanylglutamin reduserer alvorlighetsgraden av gastrointestinal toksisitet indusert av kjemoterapi – en randomisert crossover studie— Aliment Pharmacol Ther. 2009;30:452-458.
32. Fakih MG, Rustum YM. Har celecoxib en rolle i behandlingen av pasienter med kolorektal kreft? Clin Kolorektal Kreft. 2009;8:11-14.
33. Maiello E, Giuliani F, Gebbia V, et al. FOLFIRI med eller uten celecoxib i avansert kolorektal kreft: en randomisert fase II studie Av Gruppe Oncologico dell ‘ Italia Meridionale (GOIM). Ann Oncol. 2006; 17 (suppl 7): vii55-vii59.
35. Miller AC, Elamin EM. Bruk av probiotika for behandling av kjemoterapi-indusert diare: er det en myte? JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2009;33:573-574.
36. Salminen MK, Tynkkynen S, Rautelin H, et al. Lactobacillus bacteremia under en rask økning i probiotisk bruk av lactobacillus rhamnosus Gg I Finland. Clin Infisere Dis. 2002;35:1155-1160.
38. Schmittel A, Jahnke K, Thiel E, Keilholz U. Neomycin som sekundær profylakse for irinotekanindusert diare. Ann Oncol. 2004;15:1296.
39. Kehrer DF, Sparreboom A, Verweij J, et al. Modulering av irinotekanindusert diare ved behandling med neomycin hos kreftpasienter. Clin Kreft Res. 2001; 7: 1136-1141.
40. A, Satta F, Pavese I, et al. Forebygging av irinotekan pluss 5-fluorouracil/leukovorinindusert diare ved oral administrasjon av neomycin pluss bacitracin ved førstelinjebehandling av avansert kolorektalkreft. Ann Oncol. 2003;14:805-806.
41. de Jong FA, Kehrer DF, Mathijssen RH, et al. Profylakse mot irinotekanindusert diare med neomycin og potensiell rolle VED UGT1A1 * 28 genotypescreening: en dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert studie. Onkolog. 2006;11:944-954.
42. McGregor LM, Stewart CF, Crews KR, Et al. Doseøkning av intravenøs irinotekan ved bruk av peroralt cefpodoksim: en fase i-studie hos pediatriske pasienter med refraktære solide svulster. Pediatr Blodkreft. 2012;58:372-379.
43. A, A, A, A, et al. Fase II klinisk studie for forebygging av forsinket diare med kolestyramin / levofloksacin i andrelinjebehandling med irinotekan annenhver uke hos pasienter med metastatisk kolorektalt karsinom. Onkologi. 2007;72:10-16.
46. Kepivance (palifermin injeksjon). Thousand Oaks, CA: Amgen; 2012.
47. Gibson RJ, Bowen JM, Keefe DM. Palifermin reduserer diare og øker overlevelsen etter irinotekanbehandling hos tumorbærende da-rotter. Int J Kreft. 2005;116:464-470.