Diskusjon
siden en lignende kreatinin-topp var synlig begge dagene, med og uten administrasjon av studielegemidlet, ble legemiddelrelatert toksisitet utelukket som årsak til kreatininøkning. Tre mulige årsaker til feilaktig forhøyet kreatinin ble diskutert: 1) effekt av trening; 2) problemer med laboratorieanalysen; og 3) mengde kreatinin i dietten. Fysisk trening var usannsynlig en årsak som fag ble innlagt på sykehus og under overvåkning, slik at avvik fra plikten til å avstå fra fysiske aktiviteter ville ha blitt oppdaget. Bortsett fra dette oppstod det topper i serumkreatinin hos alle deltakere, i alle tre behandlingsarmene og både på doserings-og doseringsdager, som ikke passer til mønsteret i laboratorieverdier som forventes dersom enkeltpersoner avviker fra hvilereglene som anbefalt i protokollen.
som en alternativ forklaring ble et analyseproblem diskutert, da det er kjent at noen stoffer, som cefalosporiner, kan forstyrre den kolorimetriske jaffe-reaksjonen som ble brukt i laboratoriet . Denne muligheten var imidlertid også en usannsynlig forklaring, fordi regelmessig bruk av medisiner eller bruk av et legemiddel innen 14 dager før behandling med utprøvingspreparatet var forbudt ved protokoll. Et avvik fra denne regelen ville heller ikke forklare en observerbar kreatininøkning hos alle forsøkspersoner.
for å kontrollere for en mulig dietteffekt ble kjøttholdig type måltid erstattet av et vegetarisk diett for påfølgende dosetrinn, noe som løste problemet. Under vegetarisk kosthold ble det ikke sett noen uvanlig økning i kreatinin, og de målte verdiene var innenfor normalområdet (Fig. 2).
i denne fase i-studien ble det utført samme prosedyrer på doserings-og doseringsdagen, og forsøkspersonene fikk nøyaktig samme diett for å minimere konfunderende faktorer. Kostholdet ble planlagt av en ernæringsfysiolog og inneholdt ca 200 g kokt kjøtt per person per dag. Varmen fra matlaging omdannet kreatin fra skjelettmuskulatur til kreatinin og forårsaket derfor forbigående økninger i serumkreatinin . Variasjonen i høyden av serumkreatinin i den nåværende rapporten kan forklares ved at hver fire fag kan tjene seg fra en serveringsfat, slik at de kan spise ulik mengde kjøtt.
så vidt vi vet, er dette Den første studien som rapporterer forbigående økninger i serumkreatinin i en fase i klinisk studie hos friske frivillige. Jacobsen et al evaluert effekten av ulike dietter i postprandial serumkreatinin i seks friske unge medisinstudenter . Serumkreatinin økte signifikant 3 h etter inntak av et måltid på 500 g goulash inneholdende 250-300 g biff. Imidlertid ble det ikke sett signifikante økninger i serumkreatinin etter et vanlig sykehusmåltid uten kjøtt eller etter inntak av 300 g råbiff. I samme studie målte forskerne også konsentrasjoner av kreatin og kreatinin i vannet etter å ha kokt 42 g hakket biff. Kreatinkonsentrasjonene ble redusert og kreatininkonsentrasjonene økte i supernatant-korreksjonen transformasjonen av kreatin til kreatinin ved å tilberede kjøttet.
man kan argumentere for kjøttinntaket i vår fase i-studie, og studiene nevnt ovenfor er godt over generelle kostanbefalinger. Kostholdsretningslinjene fra Us Department Of Health And Human Services og Us Department of Agriculture anbefaler Hver Amerikaner å konsumere 105 g kjøtt, fjærfe eller egg per dag. Imidlertid er gjennomsnittlig inntak av kjøtt, fjærfe og egg spesielt høyere (opptil 182 g / dag) for tenåringsgutter og voksne menn som samsvarer med befolkningen i denne studien . I Tyskland var gjennomsnittlig forbruk av kjøttprodukter per innbygger i 2009 88,2 kg eller 241 g / dag .
Forbigående effekter i serumkreatinin er klinisk relevante når estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) brukes til å klassifisere stadium av kronisk nyresykdom (CKD). I en prospektiv studie ble variasjon i kreatinin og eGFR studert hos friske frivillige og diabetespasienter med CKD etter å ha spist måltider med og uten kokt kjøtt . Serumkreatinin og eGFR endret seg signifikant hos friske frivillige og pasienter med CKD. Seks av 16 pasienter med CKD 3a ble feilklassifisert SOM CKD 3b etter inntak av kokt kjøtt som gir bevis for at estimering av eGFR i en ikke-fastende tilstand kan feilaktig påvirke behandlingen av pasienter med CKD.
Estimering av nyrefunksjon i en ikke-fastende tilstand kan ha medisinske og juridiske implikasjoner. Hos friske personer kan feildiagnostisering av nedsatt nyrefunksjon føre til at man starter med medisiner eller ber om ytterligere undersøkelser som ikke er nødvendige og kan forårsake bivirkninger, komplikasjoner og økte medisinske kostnader. Hos pasienter med CKD kan feilklassifisering også føre til uttak av livreddende medisiner.
vår studie brukte en strategi for gjentatt kreatininmåling langs dagen, noe som ikke er tilfelle i de fleste fase i-studier. Kreatinin måles vanligvis sjeldnere og bare om morgenen. Så topper av forhøyet kreatinin kan forekomme hyppig i kliniske studier, men ble ikke påvist på grunn av forbigående karakter av disse hendelsene.
som konklusjon kan inntak av kokt kjøtt forårsake forbigående økninger i serumkreatinin til nivåer som tolkes som patologiske og kan føre til feiltolkning. Dette kan potensielt føre til utilstrekkelig beslutningstaking og medisinsk behandling av både friske personer og pasienter med CKD. Retningslinjer bør markere nødvendigheten av å måle kreatinin i faste forhold.