Amphista Therapeutics, gevestigd in Glasgow, Schotland, is het nieuwste bedrijf dat geneesmiddelen ontwikkelt genaamd PROTACs, die ontworpen zijn om de cel schadelijke eiwitten te laten afbreken voor de behandeling van kanker.
geneesmiddelen met kleine moleculen hebben een ongelooflijk potentieel voor de behandeling van kanker aangetoond door schadelijke eiwitten in de cel te blokkeren. Nochtans, worden vele veelbelovende eiwitdoelstellingen voor kankerbehandelingen als ‘undruggable’ beschouwd, vaak omdat zij geen duidelijke plaats hebben waar een klein molecuuldrug kan binden.Om deze uitdaging aan te gaan, werd Amphista opgericht in 2017. Gesponnen uit de laboratoria van eiwit degradatie onderzoeker Alessio Ciulli aan de Universiteit van Dundee, het is gebaseerd op de BioCity incubator in Glasgow.
de startup is een van de vele bedrijven die de uitdaging hebben aangegaan om zich te richten op zogenaamde onverdraagbare eiwitten. Het ontwerpt medicijnen genaamd proteolyse gericht op chimera ‘ s, of PROTACs.In het algemeen zijn PROTACs fusies van twee moleculen — één die zich bindt aan het doeleiwit, en een ander die een ‘beul’ – eiwit, ligase genaamd, rekruteert om het doel te degraderen. Zij hebben verscheidene voordelen over traditionele kleine molecuuldrugs, zoals het kunnen vele undruggable proteã nen degraderen en zijnd harder voor tumors om zich via veranderingen aan de doelproteã ne te verzetten.
voorbeelden van PROTACs in ontwikkeling zijn geneesmiddelenprogramma ‘ s van de Amerikaanse biotech Arvinas, het Poolse bedrijf Captor Therapeutics en het Britse startup Polyprox.
volgens Nicola Thompson, CEO van Amphista, hebben huidige PROTACs de neiging ligasen te activeren die E3 ligasen worden genoemd, die door tumoren kunnen worden veranderd om resistent te worden tegen PROTACs.
” het veld heeft zich al snel gerealiseerd dat het vertrouwen op de huidige ligase en de bijbehorende chemie toolbox een beperking vormt in termen van omvang van afbreekbare doelen, resistentieprofiel en het vermogen om celtype-specifieke toxiciteit aan te pakken, ” vertelde Thompson me.Het doel van Amphista is PROTACs te maken die een ander type executioner protein machine activeren, het ubiquitin-proteasoom systeem. Dit zou veel meer chemische hulpmiddelen voor het maken van PROTACs geven, en zou kunnen helpen om tumorresistentie tegen E3 ligase-gebaseerde PROTACs te overwinnen.
om de preklinische ontwikkeling van haar eerste-in-class kankerbehandelingen te financieren, heeft het bedrijf eerder deze maand een Serie A-ronde van €7 miljoen opgehaald en is ook op zoek naar potentiële partnerdeals. Thompson zei ook dat Amphista streeft naar een Serie B ronde later dit jaar te verhogen.
het gebied van PROTACs is een zeer jong gebied, met zijn meest geavanceerde speler, Arvinas, in fase I. Dit maakt het een ontmoedigende taak om een drug in deze klasse te ontwikkelen. Thompson vertelde me echter dat het ook een kans is om eerder onbereikbare doelen te raken en goedkoper te produceren dan RNAi, een ander type therapie dat gericht is op het afbreken van ziektedoelen.
” doelgerichte eiwitdegradatie zal de plaats van het doel waarop het geneesmiddel kan worden toegediend, openen en de broodnodige geneesmiddelen leveren, niet alleen voor de behandeling van kanker, maar ook voor vele andere ziekten,” bevestigde Thompson.
volgens Maria Sagan, kennismanager bij Captor Therapeutics, heeft het onderzoek van Ciulli ‘ s groep veel bijgedragen aan het gebied van PROTACs, en Amphista heeft er veel expertise achter.
“de interesse in doelgerichte eiwitdegradatie zowel van pharma als van investeerders is aanzienlijk, dus we kunnen verwachten dat er in de komende jaren meer en meer biotechs meedoen,” vertelde ze me. “Met een aantal doelwitten die nog gedrogeerd moeten worden, is er genoeg werk voor iedereen.”
afbeelding van