beschrijving
antifosfolipide (APL) antilichamen zijn een groep van heterogene antilichamen gericht tegen epitopen op plasma-eiwitten die worden blootgelegd door binding van deze eiwitten aan anionische fosfolipiden op plasmamembranen. Deze antilichamen kunnen worden gedetecteerd met lupus anticoagulant (LAC), anticardiolipine antilichamen (ACL), en anti-β2-glycoproteïne I antilichamen.
LAC is een functionele test die wordt gebruikt om APL-antilichamen met antistollingsactiviteit in vitro te detecteren. LAC is een verkeerde benaming, omdat het klinisch geassocieerd is met stollingsneiging in plaats van antistollingsactiviteit, en slechts 50% van de mensen met LAC voldoet aan de criteria voor SLE.
de klinische significantie van de bovengenoemde antilichamen is hun associatie met trombose; zodra een individu één van de bovengenoemde antilichamen met vasculaire trombose en/of zwangerschapsmorbiditeit heeft, wordt het antifosfolipide antilichaamsyndroom (APS) gediagnosticeerd. APS komt voor als een primaire ziekte of in de setting van een andere ziekte, zoals SLE (zogenaamde secundaire APS).
naast de bovengenoemde APL-antilichamen bestaan er nog andere APL-antilichamen, zoals protrombine, annexine V, fosfatidylserine, fosfatidylinositol en fosfatidylethanolamine, maar hun klinische betekenis blijft ongrijpbaar en de ervaring is beperkt; er is dus nog geen van de diagnostische criteria van APS.
indicaties / toepassingen
testen op APL-antilichamen is het meest geschikt bij patiënten met vermoedelijke APS, zoals jongeren met niet uitgelokte veneuze of arteriële trombose, vroeg zwangerschapsverlies of andere zwangerschapsmorbiditeit, met name die met SLE.
omgekeerd is het waarschijnlijk redelijk om APL-antilichamen te testen bij jongeren met veroorzaakte veneuze trombose en/of recidiverend zwangerschapsverlies. Het kan ook verstandig zijn om te controleren op deze antilichamen in asymptomatische patiënten met onverklaarbare verlengde aPTT toevallig ontdekt tijdens routine testen, hoewel de aanwezigheid van APL antilichamen in dit scenario niet de diagnose van APS bevestigt, omdat de patiënt asymptomatisch is. Nochtans, kan de patiënt later symptomen ontwikkelen, en pas dan kan APS worden gediagnosticeerd.
personen met APL-antilichamen lopen het risico APS te ontwikkelen, hoewel de aanwezigheid van deze antilichamen van voorbijgaande aard kan zijn, zonder enige klinische significantie. Andere manifestaties, zoals trombocytopenie, livedo reticularis, hartklepziekte en nefropathie, kunnen worden waargenomen bij personen met APS, maar maken nog steeds geen deel uit van de diagnostische criteria; de aanwezigheid van deze manifestaties, met name bij mensen met trombose en/of zwangerschapsmorbiditeit, moet de arts waarschuwen om APS te vermoeden en de aanwezigheid van APL-antilichamen te beoordelen.
overwegingen
het wordt aanbevolen dat patiënten waarvan wordt vermoed dat ze APS hebben, worden getest op alle 3 antilichamen (LAC, ACL, anti-β2-GPI), hoewel de aanwezigheid van slechts één type van deze antilichamen voldoende is voor de diagnose. Niettemin, patiënten die positief zijn voor alle 3 antilichamen hebben het hoogste tarief van APS-gerelateerde complicaties. Als slechts één test moet worden gekozen, is LAC de test van keuze omdat het de sterkste correlatie met APS manifestatie heeft.
om aan de diagnostische criteria voor APS te voldoen, moeten de testresultaten twee keer positief zijn, met een tussenpoos van 12 weken. Dit is zodat persisterende pathologische APL antilichamen kunnen worden onderscheiden van voorbijgaande nietpathologische APL antilichamen.
lokale Cut-offwaarden worden berekend door de test uit te voeren bij ten minste 40 jonge (< 50 jaar) gezonde donoren.
Tests dienen te worden uitgevoerd wanneer de patiënt klinisch stabiel is, niet tijdens een acute trombo-embolische gebeurtenis, om 2 redenen: Ten eerste kan een acute gebeurtenis leiden tot de aanmaak van voorbijgaande antistoffen tegen anticardiolipine.; ten tweede verhogen acute voorvallen de acute-fasereactanten zoals fibrinogeen en factor 8, wat de resultaten van stollingstesten kan veranderen.
LAC-detectietesten dienen te worden uitgevoerd vóór aanvang van de anticoagulatietherapie of nadat deze gedurende een voldoende lange periode is gestopt. Anticardiolipine of Anti-β2-glycoproteïne I antilichaamtesten worden over het algemeen niet beïnvloed door anticoagulatietherapie.
de concentratie fosfolipiden beïnvloedt de Lac-detectieresultaten. Fosfolipiden kunnen reageren met de APL antilichamen in de screening tests (stap 1; aangezien bloedplaatjes rijk zijn aan fosfolipiden, wordt in deze tests plaatjesvrij plasma gebruikt om vals-negatieve resultaten te voorkomen, terwijl overtollige fosfolipiden worden toegevoegd in Stap 3 (Zie lupus anticoagulans) om te bevestigen dat de remmer fosfolipide-afhankelijk is.
deze tests verschillen in hun gevoeligheid en specificiteit, en hun intralaboratoire variabiliteit blijft hoog. Pogingen om deze proeven te standaardiseren zijn in volle gang.
mensen met syfilis in het verleden of op dit moment kunnen vals-positieve resultaten hebben zonder risico op trombose, zoals het geval is met andere voorbijgaande antilichamen die door infectie, medicatie of neoplasma zijn geïnduceerd.
een onderzoek door Efthymiou et al van laboratoria die bijdragen aan de Antifosfolipiden Syndrome Alliance for Clinical Trials and International Networking (APS ACTION) registry toonde aan dat in 28,7% van de monsters de resultaten van lupus anticoagulans (LAC) twijfelachtig of discordant waren tussen kernlaboratoria en lokale/ziekenhuislaboratoria. De studie suggereerde dat onbetrouwbare resultaten kunnen zijn verkregen van de lokale / ziekenhuislaboratoria in respectievelijk 24,7% en 23% van de niet-anticoagulerende en anticoagulerende monsters. Zij waarschuwden echter dat de verschillen ook gedeeltelijk het gevolg kunnen zijn van onduidelijke laboratoriumresultaten. De onderzoekers verklaarden dat in Lac analyse, goede overeenkomst tussen laboratoria kan worden bereikt door het gebruik van dezelfde reagentia, analysator type, en protocollen.