Farmacologie: Rabeprazole behoort tot een klasse van antisecretoire verbindingen (vervangen benzimidazole proton-pomp remmers) die niet vertonen anticholinerge of histamine H2-receptor antagonist eigenschappen, maar onderdrukken de maagzuursecretie door het remmen van de maag H+, K+ – ATPase in de secretoire oppervlak van de gastrische pariëtale cel. Omdat dit enzym wordt beschouwd als de zuur (proton) pomp in de pariëtale cel, rabeprazol is gekarakteriseerd als een maag proton-pomp remmer. Rabeprazol blokkeert de laatste stap van maagzuursecretie. In maagpariëtale cellen wordt rabeprazol geprotoneerd, accumuleert en wordt omgezet in een actief sulfonamide.Farmacokinetiek: Barole 20: Na orale toediening van 20 mg rabeprazol, treden piekplasmaconcentraties (Cmax) van rabeprazol op over een bereik van 2,0 tot 5,0 uur (Tmax). Er is geen merkbare accumulatie wanneer doses van 10 mg tot 40 mg elke 24 uur worden toegediend; de farmacokinetiek van rabeprazol wordt niet veranderd door meervoudige dosering. De plasmahalfwaardetijd varieert van 1 tot 2 uur.
na orale toediening van 20 mg rabeprazol wordt het geabsorbeerd en kan het na 1 uur in het plasma worden gedetecteerd. De Absolute biologische beschikbaarheid van een orale capsule van 20 mg rabeprazol is ongeveer 52%. Rabeprazol wordt voor 96,3% gebonden aan humane plasma-eiwitten.
rabeprazol wordt uitgebreid gemetaboliseerd. Thioether en sulfon zijn de primaire metabolieten die in humaan plasma worden gemeten. Van deze metabolieten werd geen significante antisecretorische activiteit waargenomen. In vitro studies hebben aangetoond dat rabeprazol voornamelijk in de lever wordt gemetaboliseerd door cytochroom P450 3A (sulfon metaboliet) en 2C19 (desmethyl rabeprazol). 90% van het geneesmiddel wordt geëlimineerd in de urine, voornamelijk als thioethercarboxylzuur; zijn glucuronide en mercapturinezuur metabolieten.
het anti-secretieeffect begint binnen een uur na orale toediening van 20 mg rabeprazol. Het mediane remmende effect van rabeprazol op de 24-uurs maagzuurgraad is 88% van het maximum na de eerste dosis. Rabeprazol 20 mg remt de door de basale en peptonmaaltijd gestimuleerde zuursecretie versus placebo met respectievelijk 86% en 95% en verhoogt het percentage van een periode van 24 uur dat de maag pH>3 van 10% naar 65%. Deze relatief verlengde farmacodynamische werking in vergelijking met de korte farmacokinetische halfwaardetijd (1-2 uur) weerspiegelt de aanhoudende inactivatie van de H+, K+ ATPase.
Speciale Populaties: Geriatrisch: Gerapporteerde gegevens uit klinische studies bij gezonde oudere proefpersonen geven aan dat de AUC-waarden ongeveer verdubbeld zijn en de Cmax met 60% verhoogd is in vergelijking met waarden in een parallelle jongere controlegroep. Er was geen bewijs van geneesmiddelaccumulatie na eenmaal daagse dosering.
Pediatrisch: de farmacokinetiek van rabeprazol in de pediatrie is niet onderzocht.
geslacht en ras: bij analyse van lichaamsmassa en gewicht toonde de farmacokinetiek van rabeprazol geen klinisch significante verschillen tussen mannelijke en vrouwelijke vrijwilligers.
nierziekte: Er werd geen klinisch significant verschil waargenomen in de farmacokinetiek van rabeprazol tussen gezonde vrijwilligers en patiënten die onderhoudsdialyse nodig hadden.
leverziekte: gerapporteerde gegevens uit klinisch onderzoek met eenmalige dosis geven aan dat de AUC & eliminatiehalfwaardetijden zijn verdubbeld bij patiënten met lichte tot matige levercirrose in vergelijking met gezonde vrijwilligers. Er is geen informatie beschikbaar over de beschikbaarheid van rabeprazol bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis.
Barole injectie: er is geen merkbare accumulatie wanneer elke 24 uur een dosis van 10 tot 40 mg wordt toegediend. De farmacokinetiek van rabeprazol wordt niet veranderd door meervoudige dosering. De plasma ½ levensduur varieert van 1 tot 2 uur. De Absolute biologische beschikbaarheid van 20 mg oraal rabeprazol vergeleken met intraveneus is ongeveer 52%. Rabeprazol is voor 96,3% gebonden aan plasma-eiwitten. Rabeprazol wordt uitgebreid gemetaboliseerd. Deze metabolieten hebben geen antisecretorische activiteit. Ongeveer 90% van het geneesmiddel wordt geëlimineerd in de urine, voornamelijk als thioethercarboxylzuur; zijn glucuronide en mercapturinezuur metabolieten. Er werd geen significante anti-secretorische activiteit van deze metabolieten waargenomen. Er wordt geen onveranderd rabeprazol teruggevonden in de urine of uitwerpselen.