een van de coolste aspecten van het renine-angiotensine-aldosteron systeem (RAAS) is dat het veelvoudige orgaansystemen impliceert: de lever, long, bijnier, nier, en vasculature zijn allen prominent betrokken. Het kan nooit kwaad om fundamentele fysiologische principes te herzien, toch? Vermeld zijn de drie belangrijkste componenten van de RAAS en hun belangrijkste werkingsmechanismen.
1. Renine is een peptide hormoon afgescheiden uit de juxtaglomerulaire cellen van de afferente arteriole in reactie op 3 belangrijkste stimuli: (a) renale hypoperfusie, (b) verminderde distale chlorideafgifte aan de macula densa, en (C) verhoogde sympathische activiteit. Renineantagonisten zoals aliskiren worden momenteel getest als antihypertensieve agent met tot nu toe veelbelovende resultaten.
2. Angiotensinogeen-dat wordt gesynthetiseerd en uitgescheiden uit de lever–wordt door renine in de systemische circulatie gesplitst tot angiotensine I.
angiotensine I wordt gesplitst tot angiotensine II door angiotensine converting enzyme (ACE), dat voornamelijk in het longendotheel wordt aangetroffen. ACE-inhibitors, zoals hun naam impliceert, richten het ACE-enzym en zijn één van de machtigste beschikbare anti-hypertensives (en GFR-het bewaren) therapieën.Angiotensine II heeft de volgende fysiologische effecten, die het uitwerkt via binding aan AT1-en AT2-receptoren. Geneesmiddelen die het vermogen van angiotensine II om zich aan zijn receptoren te binden blokkeren (“angiotensin receptor blockers”, of ARB ‘ s) vormen een andere zeer succesvolle en renoprotectieve antihypertensieve therapie. De binding van angiotensine II aan zijn receptoren heeft de volgende belangrijke effecten:
a) angiotensine II werkt als een systemische vasoconstrictor.
B) angiotensine II veroorzaakt renale efferente arteriële vasoconstrictie. Acuut, efferente vasoconstrictie zou GFR moeten verhogen; echter, na verloop van tijd leidt de verhoogde glomerulaire druk tot glomerulaire schade en, uiteindelijk, nierschade.
C) angiotensine II verhoogt de secretie van aldosteron uit de Zona glomerulosa van de bijnierschors.
3. Aldosteron: in corticale het verzamelen van kanaalcellen, verspreidt aldosteron in de cel en interageert met de mineralocorticoid receptor, die op het binden aan de kern transloceert en uitdrukking van ENAC verhoogt. Het eindresultaat van aldosteronwerking is natriumreabsorptie en kalium & waterstofsecretie. Naast angiotensine II kan hyperkaliëmie ook aldosteronsecretie stimuleren. Het medicijn spironolactone interfereert met aldosteron interactie met zijn receptoren en kan effectief zijn bij de behandeling van hypertensie.