ABSTRACT
Inleiding: Diabetes mellitus is een veel voorkomend volksgezondheidsprobleem vanwege de ernst van de complicaties. Vanwege de mogelijke schade aan de nieren van diabetespatiënten moeten preventieve en therapeutische maatregelen worden genomen tegen de verschillende soorten lithiasis.
materialen en methoden: dit onderzoek omvatte 116 type 1 diabetici. De eerste ochtendurinemonsters werden onderzocht met een gepolariseerde lichtmicroscoop voor kwalitatieve en kwantitatieve analyse van kristalurie.
resultaten: De calciumoxalaten waren meer aanwezig bij beide geslachten dan bij de andere kristallijne soorten, met een frequentie van 76,7% bij direct onderzoek en 82,4% bij +4°C. De totale frequentie van purinekristallurie was 22,0% bij direct onderzoek.
conclusie: de kristalurie waargenomen bij type 1 diabetici toonde de prevalentie van de oxalocalcic type (Weddelliet) kristallen met een frequentie van 64,5%, gevolgd door Whewelliet met een frequentie van 15,0%. Het hoge percentage purine crystalluria bij diabetici geeft informatie over gevaren voor artsen en deskundigen.Trefwoorden: Diabetics, Lithiasics, Crystalluria, Uric acid, Purine, Calciumoxalate correspondentie: Brahim Kacem, Departement Biologie, Faculteit Wetenschappen, Universiteit van Mostaganem, City 152 logts Bloc B 16, Mostaganem 27000, Algeria, [email protected]
Diabetes is een ziekte die het gevolg is van een gebrek aan insuline of een onvermogen om normale hoeveelheden insuline adequaat te gebruiken. Het aantal diabetici in Algerije wordt geschat op 1-1, 5 miljoen. Vanwege de prevalentie en vanwege de frequentie en ernst van de complicaties vormt diabetes mellitus in veel landen een volksgezondheidsprobleem. Verschillende organen, met name de nieren, kunnen later fatale gevolgen hebben.
Urinelithiasis, evenals diabetes, is een frequente pathologie die ongeveer 10% van de bevolking van geïndustrialiseerde landen treft . De prevalentie is de laatste 50 jaar in Frankrijk aanzienlijk toegenomen, en er zijn nu twee miljoen lithiasica, 100.000 steenuitzettingen per jaar, en een steen recidief van meer dan 60% . De aard van stenen varieert met het geslacht en de leeftijd van de patiënt en benadrukt de invloed van risicofactoren afhankelijk van geslacht, lichaamsgewicht, en andere bijbehorende pathologieën zoals diabetes.
een benadering van de lithiasische pathologie is de studie van kristalurie, die bestaat uit het analyseren van de kristallen in urine. Om klinisch interpreteerbare informatie te verkrijgen, wordt aanbevolen de in het onderzochte monster aanwezige kristallijne soorten volledig te identificeren. Dit veronderstelt de kennis van verschillende morfologieën waaronder de urine kristallen kunnen worden waargenomen. Sommige kristallen kunnen een ongebruikelijke morfologie hebben, vaak een teken van bepaalde pathologische aandoeningen, die een bron van lithogeen risico of nierfunctiecomplicaties kunnen zijn. Kristalurie is de belangrijkste factor die urine onderscheidt van gezonde proefpersonen en lithiasische patiënten. Een multi-parametrische studie van kristalurie (chemische aard en grootte van de kristallijne soort, globaal kristallijne volume, pH, dichtheid, urinaire cytologische analyse, enz.) moet worden uitgevoerd om het risico van kristallogenese te bepalen. De biologische exploratie is noodzakelijk om de biologische factoren te identificeren die in het lithogenic proces impliceren en de oorzaken van anomalieën te specificeren.
de klinische symptomen van lithiasis zijn uniform en stereotiep. De locatie, frequentie en chemische aard zijn aanzienlijk geëvolueerd. Klinische bevraging en chemische of biologische verkenningen, goed georiënteerd door analytische resultaten, vergemakkelijken de kennis van de lithogene risicofactoren, bepalen in de meeste gevallen de verantwoordelijke pathologie en maken het mogelijk geschikte profylactische maatregelen voor te stellen. Een betrouwbare manier om het risico bij patiënten te voorspellen op basis van klinische en biologische gegevens blijft een van de preoccupaties van alle artsen en onderzoekers die geïnteresseerd zijn in urinelithiasis. Studies die verwijzen naar lithogene risico van hormonale pathologieën, zoals diabetes en schildklierdisfunctie, zijn niet talrijk. Eerdere werken benadrukken duidelijk epidemiologische en biologische verbanden tussen urische lithiasis en bepaalde pathologieën zoals metabool syndroom, grote obesitas, diabetes of jicht .
het is noodzakelijk kristalurie bij type I diabetici te bestuderen om het risico op de vorming van lithiasis te helpen elimineren en de nieren te beschermen tegen dit gevaar dat gepaard gaat met diabetes. We bestudeerden de kristalurie van 116 type 1 diabetespatiënten (insuline-afhankelijk) met als doel hun kristalurie te vergelijken met die van steenvormers en controlegroepen. De studie werd uitgevoerd bij omgevingstemperatuur en bij + 4°C, volgens het huidige protocol. Het doel van dit werk was om mogelijke lithiasica of risicofactoren te detecteren die voortvloeien uit bepaalde soorten kristallen waarvan bekend is dat ze de precipitatie van stenen bevorderen en dus een diabeten’ cartografie hebben.”Dit is gebaseerd op de studie voor kristalurie dat de uitdrukking is van een overmatige oververzadiging van urine. Het kan worden gebruikt om bepaalde genetische pathologieën te ontdekken en lithogene urinaire anomalieën in nefrolithiasic patiënten gevoelig voor lithiasis te beoordelen.
materialen en methoden
348 eerste urinemonsters van 116 type 1 diabetespatiënten (3 monsters per patiënt) werden verzameld in een nabijgelegen diabeteskliniek in een ziekenhuis in Mostaganem, Algerije. Deze patiënten werden onderverdeeld naar geslacht (83 vrouwen, 33 mannen) en de gemiddelde leeftijd was 37 jaar (13 tot 83 jaar). Alle urinemonsters werden na de eerste ochtendmix in steriele buisjes verzameld en in de twee uur na het leegmaken direct onderzocht. De monsters werden gedurende 48 uur gekoeld bij +4°C en vervolgens opnieuw onderzocht om de novo kristallisatie te beoordelen. Gehomogeniseerde urine werd met Pasteurpipetten overgebracht naar een Malassez-cel. De urinaire kristallen werden geclassificeerd volgens de aard en grootte van elke kristallijne soort. Aggregaten werden onderzocht met een (Zeiss) Gepolariseerde lichtmicroscoop. De pH van elke urine werd direct na de verzameling in het laboratorium gemeten. Er werd ook een vergelijkende crystalluriestudie uitgevoerd bij 200 niet-lithiasische proefpersonen.
resultaten
Tabel 1 toont de aard en frequentie van de kristalurie voor alle geanalyseerde monsters bij direct onderzoek en bij + 4°C. De totale frequentie van de positieve kristalurie was 21,0% bij omgevingstemperatuur en 39,3% na koude bewaring van urine bij +4°C. voor de niet-diabetici merkten we dat de frequentie van de positieve kristalurie 13,3% was. Vele kristallijne soorten van metabole oorsprong werden in dit werk geregistreerd, zoals weddelliet, whewelliet, complexe amorfe uraten, urinezuur dihydraat, brushiet en ACCP. De frequentie van de zuivere kristallen was 94.5%, en de frequentie van de geassocieerde kristallen was 5,5%. De analyse van 348 urinemonsters van type 1 diabetici toonde een overheersing van de calciumoxalaatdihydraat (weddelliet) kristallen bij direct onderzoek met een frequentie van 58,6%, gevolgd door complexe amorfe uraten met een percentage van 15,0% en whewelliet met een percentage van 12,3%. Calciumoxalaat, een meerderheidsbestanddeel, bereikte een percentage van 76,7% bij direct onderzoek en 82,4% bij +4°C. uraten naast dihydraat urinezuur, zuiver of gemengd, hadden een frequentie van 22% in vergelijking met andere kristallijne soorten die tijdens de analyse werden waargenomen.
voor de verdeling van kristalurie gecorreleerd met geslacht, merkten we een significant verschil op in de frequentie van de kristallijne soorten tussen mannen en vrouwen. Zoals blijkt uit Tabel 2, kwam kristalurie vaker voor bij vrouwen voor bijna alle kristallijne soorten die in deze studie werden waargenomen. Bij vrouwen had weddelliet een frequentie van 30,1%, gevolgd door complexe amorfe uraten (13,9%), whewelliet (10,9%), urinezuur-dihydraat (2,7%) en struviet (1,3%). Bij mannen was de frequentie voor alle onderzochte kristallijne soorten minder dan 3%, behalve voor weddelliet, dat een frequentie van 28,7% had. Wat de urine van de controlegroep betreft, kwam weddelliet kristallijne soorten vaker voor bij mannen (12,4%) dan bij vrouwen (5,9%). Bovendien had whewelliet een hogere frequentie (6,5%) bij controlevrouwen dan weddelliet, maar niet meer dan 2,6% bij controlemannen. De zuurgraad van de urine bij diabetici was opmerkelijk: meer dan twee derde van de monsters met positieve kristalurie had een gemiddelde pH lager dan 6. De geregistreerde gemiddelde pH-waarden zijn vermeld in Tabel 3.
discussie
Diabetes is een ernstige genegenheid, en mensen die aan deze ziekte lijden lopen een hoger risico op morbiditeit en mortaliteit dan de algemene bevolking . Epidemiologische studies die de afgelopen tien jaar zijn uitgevoerd, tonen een alarmerende toename van diabetes aan, die het resultaat is van een pathologisch proces dat algemeen bekend staat als het metabool syndroom . Deze metabole aandoening wordt gekenmerkt door hyperglycemie veroorzaakt door een afname van de insulinesecretie. Diabetes mellitus is een ziekte die ernstige late complicaties veroorzaakt die het zicht, het nierstelsel, het zenuwstelsel en de bloedcirculatie zullen veranderen .
in enkele werken werd het verband tussen diabetes en renale lithiasis bestudeerd. Liu et al. bestudeerde de samenstelling van de urine van lithiasische en niet-lithiasische diabetespatiënten in vergelijking met gezonde proefpersonen en niet-diabetische calcische lithiasica. Hij vond dat de lithogene urine metabolische anomalieën minder uitgesproken waren en de kans om lithiasisch te zijn lager is bij diabetici dan bij normale proefpersonen, wat suggereert dat diabetici niet per se predisponeren voor urine lithiasis. Echter, Abate et al. gemeld dat patiënten met recidiverende urinezuur stenen klinische en metabole afwijkingen vertonen die overeenkomen met het metabool syndroom. Aangezien dit laatste vaak de ontwikkeling van type 2 diabetes mellitus voorspelt, kan worden aangenomen dat diabetespatiënten een bijzonder risico kunnen hebben om urinezuur renale lithiasis te ontwikkelen.
Meydan et al. onlangs gemeld dat 21% van de diabetespatiënten werden beïnvloed door urolithiasis, in vergelijking met slechts 8% in de niet-diabetespatiënten, maar het chemische type stenen werd niet onderzocht. Pak et al. gemeld dat 33,9% van de 59 steenvormende patiënten met type 2 diabetes urinezuur stenen had, vergeleken met slechts 6,2% bij niet-diabetische steenvormers. Tot slot, een recente studie door Mbarki et al. toonde aan dat diabetici minder blootgesteld zijn aan het risico van het vormen van kristallen in urine dan idiopathische lithiasica zonder diabetes.
in deze studie kan worden opgemerkt dat de totale positieve kristalurie van type 1 diabetespatiënten 21% bereikte, maar niet hoger was dan 13,3% voor normale proefpersonen zonder lithiasische antecedent. Aan de andere kant, monsters van calcische idiopathische steenvormers bevatten 60-70% van de kristallen . In vergelijking met gegevens verzameld in andere werken gewijd aan niet-diabetische steenvormers’ crystalluria (met name Wernes et al. ), kan worden opgemerkt dat de aard van de geïdentificeerde urinekristallen ongeveer hetzelfde is bij lithiasics en diabetici, met dezelfde grote diversiteit van kristallijne soorten in beide gevallen. De kristaluriefrequentie lijkt echter matig verhoogd bij type 1 diabetici (bijna het dubbele van die bij normale personen), wat erop wijst dat diabetici meer kans hebben op het ontwikkelen van nefrolithiase . Oververzadiging van de urineomgeving is een fundamentele factor van de lithogenese, die de primitieve onoplosbare kristalfase genereert en in de meeste gevallen de latere groei ervan verzekert.Uit analytisch oogpunt hadden alle eerste ochtendurinemonsters die bij direct onderzoek werden onderzocht in de meeste gevallen calciumoxalaten (76,7% in totaal, 71,2% zuiver, 5,5% gemengd). De kristallijne soort die het vaakst werd waargenomen bij diabetici was weddelliet (dihydraat calciumoxalaat) met een frequentie van 58,9% in vergelijking met het percentage van de controlegroep van 18,3%. Deze anomalie kan worden uitgedrukt door het nutritionele en metabolische verschil onder diabetici. Aan de andere kant had de kristallijne soort monohydraat calciumoxalaat een frequentie van 12,3% voor diabetici en 9.1% voor gezonde proefpersonen. Dit wijst op het natuurlijke gedrag van kristalurie evolutie tussen deze verschillende soorten pathologie en maakt differentiatie van diabetici van gezonde proefpersonen mogelijk. Deze bevinding kan een factor zijn in het volgen van urine lithiasis bij diabetici.
het voorkomen van Calcische fosfaatkristallen (brushiet en ACCP) was bijzonder klein bij diabetici (2,3%) en gezonde proefpersonen (0%). Magnesiumammoniumfosfaat hexahydraat (struviet) had een frequentie van 1,3% bij gezonde proefpersonen en 0% in de urine van diabetici. Dit komt door de zure urine geregistreerd bij diabetici, die struvietvorming niet begunstigt. Een andere analyse van deze resultaten geeft aan dat diabetespatiënten in 63% van alle gevallen een positieve kristalurie vertonen (vergeleken met 36,9% bij mannen) en een hogere frequentie voor de meeste geïdentificeerde kristallijne soorten. Zo is de oxalaatfrequentie 45,2% en de purinefrequentie 16,5% bij vrouwen, vergeleken met 31,5% van de oxalaten en 5,5% van de uraten bij mannen. Dit is volledig het tegenovergestelde bij niet-diabetische steenvormers . De kristallijne soort die het grootste risico op lithiasis-vorming inhoudt, is whewelliet. Het oxalaat-afhankelijke karakter wijst op een significante hyperoxalurie die bij de meeste vrouwelijke diabetici wordt gevonden: 16,4% tegen 13% bij niet-diabetische steenvormers en 6,5% bij gezonde proefpersonen . Dit impliceert meer monitoring en regelmatige tracking om neerslag van stenen te voorkomen.De resultaten van ons onderzoek tonen aan dat de gemiddelde pH van de geanalyseerde urinemonsters in bijna 75% van de gevallen zuur was. Dit werd bevestigd door het verschijnen van uratische kristallen (complexe amorfe uraten en urinezuur) met een frequentie van 22% bij diabetici en 5,2% bij gezonde proefpersonen. Dit wijst erop dat de zuurgraad soms door bepaalde metabolische disfuncties in diabetici een lithogeen risico in de vorming van purine lithiasis kan zijn. In een studie over lithiasis risicofactoren van diabetici, Pak et al. toonde aan dat naast urinehyperaciditeit, de fractionele uitscheiding van urinezuur niet verminderd was, in tegenstelling tot wat wordt waargenomen bij urische lithiasica zonder metabool syndroom. Verschillende andere auteurs hebben een toename van de fractionele uitscheiding van urinezuur waargenomen bij insuline-afhankelijke diabetici . Onlangs, Daudon et al. hebben aangetoond dat het aandeel urinezuur stenen 2,2 x hoger was bij diabetici dan bij niet-diabetici, maar het verschil was opvallend meer uitgesproken bij vrouwen (3,8 x) dan bij mannen (1,7 x). Dezelfde auteur gaf in een andere studie aan dat de toename van het lichaamsgewicht gepaard gaat met een significante afname van de urine pH . De daling van de urinaire pH en het gelijktijdige onderhoud van de excretie bevorderen de vorming van een overmatige hoeveelheid niet-gescheiden urinezuur, waardoor de kristallisatie in de urine wordt vergemakkelijkt . De hogere prevalentie van kristalurie van urinezuur bij diabetici in het algemeen en vrouwelijke diabetici in het bijzonder is een argument voor onmiddellijke patiëntenzorg om ernstige complicaties te voorkomen. Inderdaad, een diabetische patiënt wordt altijd bedreigd door een fatale nefropathie die sluw nieren kan vernietigen en leiden tot nierinsufficiëntie die hemodialyse vereist. Ten slotte kan het toezicht op kristalurie bij deze patiënten artsen in staat stellen het risico op het vormen van stenen te evalueren en aangepaste preventieve maatregelen, zoals alkalische diurese, in te voeren bij patiënten die met lithiasis worden bedreigd.
conclusie
ons onderzoek toont aan dat positieve kristalurie bij type 1 diabetespatiënten vaker voorkwam in vergelijking met de controlegroepen, wat erop wijst dat deze patiënten meer blootgesteld zijn aan het risico van vorming van nierstenen die hun nieren bedreigen. De verhoogde zuurgraad van de urine van diabetici, vooral bij vrouwen, wijst op een overmaat aan purinestoffen die door de nieren worden geëlimineerd. Dit zou een zeer nuttige indicator van lithogene risicofactoren van het vormen van uric lithiasis of een prognostische factor van het risico van lithiasis herhaling kunnen zijn. Bij diabetespatiënten kan controle van de kristalurie onder bepaalde omstandigheden noodzakelijk zijn om risico ‘ s op te sporen en tegelijkertijd preventieve maatregelen voor te stellen.
cijfers
Tabel 1: zuivere en geassocieerde kristallen frequentie (%) van type I diabetespatiënten bij direct onderzoek en bij +4°C
Tabel 2: zuivere kristallen frequentie (%) van diabetespatiënten en niet-diabetici als functie van geslacht bij direct onderzoek
Tabel 3: correlatie tussen de belangrijkste kristallijnen soorten en de gemiddelde pH
- Khiati M. Le diabète sucré chez l ‘ enfant, édition opu. Alger. 1993
- Daudon M. . Ann Urol (Parijs). 2005 Dec; 39 (6): 209-31.
PubMed – CrossRef - Donsimoni R, Hennequin C, Fellahi S, Troupel s, Moël GL, Paris M, Lacour B, Daudon M. New aspect of urolithiasis in France. Eur Urol. 1997;31(1):17-23.
PubMed - Daudon M, Jungers P. Diabète et calculs. Feuillets de biologie. 2001;42:37-39.
- Grosse H. . Z Urol Nefrol. 1990 Sep; 83 (9):469-74.
PubMed - Powell CR, Stoller ML, Schwartz BF, Kane C, Gentle DL, Bruce JE, Leslie SW. Impact van lichaamsgewicht op urinaire elektrolyten in urinaire steenvormers. Urologisch. 2000 Jun; 55 (6): 825-30.
PubMed-CrossRef - Schröder HE, Lohse R, Böhm WD. . Z Urol Nefrol. 1981 Mar; 74 (3): 235-41.
PubMed - Koda-Kimble MA, Carlisle BA. Diabetes mellitus. In: Koda-Kimble, MA. Jonge redacteuren. Toegepaste therapie: het klinisch gebruik van geneesmiddelen. 7e ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. 2001;48-1-92.Bier-Borst S, Morabia A, Hercberg s, Vitek O, Bernstein MS, Galan P, Galasso R, Giampaoli s, Houterman s, McCrum E, Panico s, Pannozzo F, Preziosi P, Ribas L, Serra-Majem L, Verschuren WMM, Yarnell J, Northridge ME. Obesitas en andere gezondheidsdeterminanten in heel Europa: het EURALIM-Project. J Epidemiol Community Health 2000 Juni; 54: 424-430.
CrossRef - Ford ES, Giles WH, Dietz WH. Prevalentie van het metabool syndroom bij volwassenen in de VS: bevindingen van de derde nationale gezondheids – en Voedingsonderzoeksenquête.JAMA. 2002 Jan 16;287 (3): 356-9.
PubMed-CrossRef - Meltzer s, Leiter L, Daneman D, Gerstein HC, Lau D, Ludwig S. et al. 1998 clinical practice guidelines for the management of diabetes in Canada. Canadian Diabetes Association. CMAJ, 1998; 159: Suppl 8: S1-29.
- Foster DW. Diabetes mellitus. In: Harrison ‘ s principles of internal medicine. 14e ed. New York: McGraw-Hill, 1998; 2060-81.
- Liu JG, Hu m, He XQ. . Zhonghua Nei Ke Za Zhi. 1989 Nov;28(11):649-53, 699-700.
PubMed - Abate N, Chandalia M, Cabo-Chan AV, Moe OW. Sakhaee K. Het metabool syndroom en urinezuur nefrolithiasis: nieuwe kenmerken van renale manifestatie van insulineresistentie. Nier Int. 2004 Feb;65 (2): 386-92.
PubMed-CrossRef - Meydan N, Barutca S, Caliskan s, Camsari T. Urinary stone disease in diabetes mellitus. Scand J Urol Nephrol. 2003;37(1):64-70.
PubMed-CrossRef - Pak CY, Sakhaee K, Moe O,Preminger GM, Poindexter JR, Peterson RD, Pietrow P, Ekeruo W. Biochemical profile of stone forming patients with diabetes mellitus. Urologisch. 2003 MRT; 61(3): 523-7.
PubMed-CrossRef - Mbarki M, Jabrane J, Ossama A, Daudon M. . Prog Urol. 2005 Jun; 15 (3):420-5; discussie 425-6.
PubMed - Bader CA, Chevalier A, Hennequin C, Jungers P, Daudon M. Methodological aspects of spontaneous crystalluria studies in calcium stone formers. MicroSE Scannen. 1994; 8 (2):215-31; discussie 231-2.
PubMed - Caudarella R, Rizzoli E, Malavolta N, Severi B, Vast V, Biagini G. . Acta Urol Belg. 1986;54(1):49-56.
PubMed - Wernes PG, Bergert JH, Smith LH. Crystalluria. J Kristalgroei. 1981 mei; 53(1): 166-81.
CrossRef - Koide T, Oka T, Takaha M, Sonoda T. Urinary tract stone disease in modern Japan. Steenincidentie, samenstelling en mogelijke oorzaak op Osaka district. Eur Urol. 1986;12(6):403-7.
PubMed - Daudon M, Donsimoni R, Hennequin C, Fellahi S, Möel GL, Paris m, Troupel s, Lacour B. Sex and age related composition of 10617 calculi analysed by infrared spectroscopy. 1995; 23 (5): 319-26.
PubMed-CrossRef - Kacem B, Kaid-Omar Z, Daudon M, Semmoud A, Lacour B, Bougeard D, Addou A. Vergelijking van kristalurie bij patiënten die vrije of gecontroleerde waterinname drinken. Biowetenschappen Biotech Research Asia. 2004;2:93-98.
- Pak CY, Sakhaee K, Peterson RD, Poindexter JR, Frawley WH. Biochemisch profiel van idiopathische urinezuur nefrolithiasis. Nier Int. 2001 Aug; 60(2): 757-61.
PubMed-CrossRef - Erdberg a, Boner G, Van Dyk DJ, Carel R. Urine urinezuur excretie bij patiënten met insuline-afhankelijke diabetes mellitus. Nephron. 1992;60(2):134-7.
PubMed - Daudon M, Lacour B, Jungers P. Hoge prevalentie van urinezuur calculi in diabetische steenvormers. Nefrol Kiestransplantatie. 2005 Feb;20 (2): 468-9.
PubMed-CrossRef