samenvatting
in een grote gerandomiseerde klinische studie hadden vrouwen met borstkanker in een vroeg stadium die 5 jaar adjuvante behandeling met tamoxifen kregen betere resultaten tot 15 jaar na de start van de behandeling dan vrouwen die 2 jaar tamoxifen therapie kregen. De risico ‘ s van herhaling van kanker, van kanker in de andere borst, en van dood aan borstkanker waren allen lager bij vrouwen die tamoxifen 5 jaar namen dan bij degenen die het 2 jaar namen.
bron
Journal of Clinical Oncology, online gepubliceerd 21 maart 2011 (zie het tijdschrift abstract).
Achtergrond
het geneesmiddel tamoxifen, een type hormoontherapie, is een standaardbehandeling voor vrouwen met oestrogeenreceptorpositieve borstkanker. Een 2005 meta-analyse (zie het tijdschrift abstract) gaf aan dat 5 jaar behandeling met tamoxifen beter is dan 1 tot 2 jaar behandeling bij het voorkomen van herhaling van borstkanker en overlijden bij vrouwen met vroege borstkanker. Nochtans, hadden deze studies een gemiddelde follow-up van 5 jaar, en de voordelen of risico ‘ s op lange termijn van 5 versus minder jaren van tamoxifen zijn niet duidelijk geweest.
de studie
de klinische studie Cancer Research UK “50-plussers” omvatte 3.449 vrouwen in de leeftijd van 50 tot 81 jaar met een vroeg stadium van borstkanker die operatief verwijderd kon worden. De studie omvatte tussen 1987 en 1997 deelnemers uit 71 ziekenhuizen in Europa en Azië. Iets meer dan de helft van de vrouwen was al door de menopauze gegaan.Na een operatie kregen alle vrouwen gedurende 2 jaar tamoxifen. Na 2 jaar, de onderzoekers willekeurig toegewezen de deelnemers aan ofwel stoppen tamoxifen of om verder te gaan voor nog eens 3 jaar, voor een totaal van 5 jaar van de behandeling. De onderzoekers verzamelden gegevens over kanker recidieven, nieuwe kankers, hart-en vaatziekten, en sterfgevallen door welke oorzaak dan ook tot April 2010. Op dat moment, de mediane follow-up was 10 jaar, en 25 procent van de deelnemers was gevolgd voor meer dan 14 jaar.De studie werd geleid door Allan Hackshaw, MSc, van Cancer Research UK en het University College London Cancer Trials Centre, en werd gefinancierd door Cancer Research UK en het University College London Hospital Comprehensive Biomedical Research Centre.
resultaten
na willekeurige toewijzing stopten 1.724 vrouwen met tamoxifen na 2 jaar en waren 1.725 gepland voor 5 jaar. Therapietrouw—het percentage vrouwen dat tamoxifen gedurende de gehele geplande tijd innam-was hoog in beide armen.
vrouwen die tamoxifen gedurende 5 jaar innamen, hadden een 17 procent lager risico op recidief van kanker en een 9 procent lager risico op overlijden door borstkanker dan vrouwen die tamoxifen slechts 2 jaar innamen. Ze hadden ook een 30 procent lager risico op het ontwikkelen van kanker in de contralaterale (andere) borst.De onderzoekers berekenden dat voor elke 100 vrouwen die gedurende 5 in plaats van 2 jaar tamoxifen kregen, 10 jaar na de behandeling bijna 5 recidieven minder zouden worden gezien. Vijftien jaar na de behandeling, bijna 6 minder recidieven zou worden gezien.
verschillen in zowel de totale overleving als de sterfte aan borstkanker waren ook gunstig voor de langere duur van de behandeling met tamoxifen tot 12 jaar na de behandeling. De voordelen van 5 jaar tamoxifen werden gezien in zowel premenopausal als postmenopausal vrouwen.
in een ongeplande analyse naar leeftijd vonden de auteurs dat vrouwen in de leeftijd van 50 tot 59 jaar die tamoxifen gedurende 5 jaar innamen, een 35 procent lager risico hadden op cardiovasculaire voorvallen, zoals een hartaanval, en een 59 procent lager risico op overlijden door cardiovasculaire voorvallen dan vrouwen in dezelfde leeftijdsgroep die tamoxifen gedurende 2 jaar innamen.
beperkingen
aangezien de analyses van cardiovasculaire voorvallen en gerelateerde sterfgevallen niet gepland waren bij het begin van het onderzoek, moeten deze resultaten “daarom met enige voorzichtigheid worden beschouwd”, aldus Kathleen Pritchard, Arts, en Berta Sousa, arts, van het Sunnybrook Odette Cancer Center in Toronto, Canada, in een begeleidende redactie.
echter, aldus Leslie Ford, MD, van NCI ‘ s Afdeling kankerpreventie, weten onderzoekers al lang dat tamoxifen het cholesterolgehalte in het bloed verlaagt. “Natuurlijk zou niemand tamoxifen nemen om hart-en vaatziekten te voorkomen, maar ik zou zeggen dat deze gegevens over cardiovasculaire effecten geruststellend zijn voor vrouwen. In het beste geval heb je misschien een afname van hart-en vaatziekten, en in het slechtste geval zie je misschien geen effect op beide manieren,” legde ze uit.
sinds het begin van de studie in de jaren tachtig werd in de meeste centra niet gemeten of alle tumoren de oestrogeenreceptor tot expressie brachten. Aangezien de vrouwen met tumors die de oestrogeenreceptor niet uitdrukken (genoemd negatieve tumors van de oestrogeenreceptor) niet van tamoxifen profiteren, met inbegrip van sommige van deze vrouwen in de proef zou het waargenomen algemene voordeel hebben verminderd.Verscheidene recente klinische studies hebben aangetoond dat een andere klasse van geneesmiddelen voor hormoontherapie, genaamd aromataseremmers, effectiever is dan tamoxifen voor het verminderen van het risico op recidief en het risico op overlijden door borstkanker. Nochtans, zijn de aromataseinhibitors niet efficiënt in premenopausal vrouwen en zo worden gebruikt uitsluitend in postmenopausal vrouwen.
aromataseremmers hebben ook een andere reeks bijwerkingen dan tamoxifen, verklaarde Dr. Ford. “Het is goed voor vrouwen om te weten dat zelfs als ze beginnen met een aromataseremmer en moeten stoppen vanwege bijwerkingen, is er een ander alternatief—tamoxifen – dat nog steeds enorme voordelen geeft,” zei ze.Tamoxifen is ook beschikbaar als een generiek geneesmiddel, voegde Dr. Ford toe, en daarom betaalbaar in de ontwikkelingslanden.
de boodschap voor vrouwen uit deze lange-termijn follow-up studie is “om uw pillen te nemen voor zo lang als ze worden voorgeschreven,” concludeerde Dr.Ford. “Vijf jaar therapie biedt voordelen voor maximaal 15 jaar—de voordelen duren veel verder dan de laatste pil.”