opis
Przeciwciała antyfosfolipidowe (APL) to grupa heterogenicznych przeciwciał skierowanych przeciwko epitopom na białkach osocza, które są odkrywane przez wiązanie tych białek z anionowymi fosfolipidami na błonach osocza. Przeciwciała te można wykryć za pomocą przeciwciała przeciwzakrzepowego tocznia (LAC), przeciwciała antykardiolipinowego (ACL) i przeciwciała anty-β2-glikoproteiny I.
LAC jest testem czynnościowym stosowanym do wykrywania przeciwciał APL wykazujących aktywność przeciwzakrzepową in vitro. LAC jest mylące, ponieważ jest klinicznie związane z tendencją do krzepnięcia, a nie aktywności przeciwzakrzepowej, i tylko 50% osób z LAC spełniają kryteria SLE.
znaczenie kliniczne powyższych przeciwciał jest ich związek z zakrzepicą; po stwierdzeniu u danej osoby jednego z powyższych przeciwciał z zakrzepicą naczyniową i (lub) zachorowalnością w ciąży, diagnozuje się zespół przeciwciał antyfosfolipidowych (APS). APS występuje albo jako choroba pierwotna, albo w przebiegu innej choroby, takiej jak SLE (tzw. ApS wtórne).
oprócz powyższych przeciwciał APL istnieją inne przeciwciała APL, takie jak protrombina, aneksyna V, fosfatydyloseryna, fosfatydyloinozytol i fosfatydyloetanoloamina, ale ich znaczenie kliniczne pozostaje nieuchwytne, a doświadczenie jest ograniczone; zatem żadne z nich nie jest jeszcze częścią kryteriów diagnostycznych APS.
wskazania / zastosowania
badanie na obecność przeciwciał APL jest najbardziej odpowiednie u pacjentów z podejrzeniem APS, takich jak młodzi ludzie z nieprowokowaną zakrzepicą żylną lub tętniczą, wczesną utratą ciąży lub inną zachorowalnością w ciąży, zwłaszcza u pacjentów z SLE.
z drugiej strony, prawdopodobnie uzasadnione jest badanie na obecność przeciwciał APL u młodych ludzi ze sprowokowaną zakrzepicą żylną i (lub) nawracającą wczesną utratą ciąży. Rozsądne może być również sprawdzenie tych przeciwciał u bezobjawowych pacjentów z niewyjaśnionym przedłużonym aPTT odkrytym przypadkowo podczas rutynowych badań, chociaż obecność przeciwciał APL w tym scenariuszu nie potwierdza diagnozy APS, ponieważ pacjent jest bezobjawowy. Jednak u pacjenta objawy mogą rozwinąć się później i dopiero wtedy można zdiagnozować APS.
osoby z przeciwciałami APL są narażone na ryzyko rozwoju APS, chociaż obecność tych przeciwciał może być przemijająca, bez znaczenia klinicznego. Inne objawy, takie jak małopłytkowość, livedo reticularis, choroba zastawek serca i nefropatia, mogą być obserwowane u osób z APS, ale nadal nie są częścią kryteriów diagnostycznych; obecność tych objawów, zwłaszcza u osób z zakrzepicą i (lub) zachorowalnością w ciąży, powinna ostrzec lekarza, aby podejrzewał APS i ocenił obecność przeciwciał APL.
uwagi
zaleca się, aby pacjenci podejrzani o APS poddawali się badaniom na obecność wszystkich 3 przeciwciał (LAC, ACL, anty-β2-GPI), chociaż obecność tylko jednego rodzaju tych przeciwciał jest wystarczająca do rozpoznania. Niemniej jednak, pacjenci, którzy są dodatni dla wszystkich 3 przeciwciał mają najwyższy wskaźnik powikłań związanych z APS. Jeśli ma być wybrany tylko jeden test, LAC jest testem z wyboru, ponieważ ma najsilniejszą korelację z manifestacją APS.
aby spełnić kryteria diagnostyczne APS, wyniki testu powinny być pozytywne dwukrotnie, w odstępie 12 tygodni. Jest to tak, że trwałe patologiczne przeciwciała APL można odróżnić od przejściowych niepatologicznych przeciwciał APL.
lokalne wartości odcięcia oblicza się, wykonując test na co najmniej 40 młodych (< 50 lat) zdrowych dawcach.
badania powinny być wykonywane, gdy stan pacjenta jest stabilny klinicznie, a nie podczas ostrego zdarzenia zakrzepowo-zatorowego, z 2 powodów: po pierwsze, ostre zdarzenie może spowodować wytwarzanie przejściowych przeciwciał antykardiolipinowych; po drugie, ostre zdarzenia zwiększają reakcje ostrej fazy, takie jak fibrynogen i czynnik 8, które mogą zmieniać wyniki testów krzepnięcia.
przed rozpoczęciem leczenia przeciwzakrzepowego lub po jego przerwaniu na odpowiedni okres należy wykonać testy wykrywające LAC. Leczenie przeciwzakrzepowe na ogół nie wpływa na wyniki badań na obecność przeciwciał antykardiolipiny lub anty-β2-glikoproteiny I.
stężenie fosfolipidów wpływa na wyniki wykrywania LAC. Fosfolipidy mogą reagować z przeciwciałami APL w testach przesiewowych (Etap 1; ponieważ płytki krwi są bogate w fosfolipidy, w tych testach stosuje się osocze wolne od płytek, aby uniknąć fałszywie ujemnych wyników, podczas gdy nadmiar fosfolipidów dodaje się w etapie 3 (patrz antykoagulant tocznia), aby potwierdzić, że inhibitor jest zależny od fosfolipidów.
testy te różnią się czułością i swoistością, a ich zmienność wewnątrzlaboratoryjna pozostaje wysoka. Trwają starania o standaryzację tych testów.
osoby z kiłą w przeszłości lub obecnie mogą mieć fałszywie dodatnie wyniki bez ryzyka zakrzepicy, podobnie jak w przypadku innych przejściowych przeciwciał wywołanych zakażeniem, lekami lub nowotworami.
badanie przeprowadzone przez Efthymiou i wsp. laboratoriów przyczyniających się do zespołu antyfosfolipidowego Alliance for Clinical Trials and International Networking (APS ACTION) Registry wykazało, że w 28,7% próbek wyniki przeciwzakrzepowego tocznia (Lac) były niejednoznaczne lub sprzeczne między laboratoriami podstawowymi a lokalnymi/szpitalnymi. Badanie sugerowało, że niewiarygodne wyniki mogły zostać uzyskane w lokalnych/szpitalnych laboratoriach odpowiednio w 24,7% i 23% próbek nie zawierających leków przeciwzakrzepowych i przeciwzakrzepowych. Ostrzegli jednak, że różnice mogły również częściowo wynikać z niejednoznacznych podstawowych wyników laboratoryjnych. Badacze stwierdzili, że w analizie LAC dobre porozumienie między laboratoriami można osiągnąć poprzez zastosowanie tych samych odczynników, typu analizatora i protokołów.