O mais recente antifúngicos itraconazol, terbinafina e fluconazol tornaram-se disponíveis para tratar a onicomicose nos últimos 10 anos. Durante este período de tempo, estes agentes substituíram a griseofulvina como agente de eleição para a onicomicose. Ao contrário de griseofulvin, os novos agentes têm um amplo espectro de ação que inclui dermatófitos, espécies de Candida e bolores não dermatófitos. Cada um dos 3 antifúngicos orais, terbinafina, itraconazol e fluconazol, é eficaz contra dermatófitos com, relativamente, menos dados disponíveis para o tratamento de espécies de Candida e nondermatophyte moldes. O itraconazol é eficaz contra a onicomicose da Candida. A terbinafina pode ser mais eficaz contra a C. parapsilose em comparação com a C. albicans; além disso, em espécies de Candida pode ser necessária uma dose mais elevada de terbinafina ou uma maior duração da terapêutica em comparação com o regime para dermatófitos. A menor experiência no tratamento da onicomicose é com fluconazol. A griseofulvina não é eficaz contra as espécies Candida ou os bolores não dermatofíticos. O principal uso de griseo-fulvin atualmente é para tratar a capite tinea. O cetoconazol pode ser utilizado por alguns para tratar tinea versicolor com os regimes posológicos curtos e necessitando da utilização de apenas algumas doses. Os regimes preferidos para os 3 agentes antimicóticos orais são os seguintes: terapêutica com itraconazol – pulso com o fármaco a ser administrado durante 1 semana com 3 semanas de interrupção do tratamento entre impulsos sucessivos; terapêutica com terbinafina – contínua uma vez por dia; e tratamento com fluconazol – uma vez por semana. O regime para o tratamento da dermatofite onicomicose é: itraconazol – 200 mg duas vezes por dia durante uma semana por mês x 3 leguminosas; terbinafina – 250 mg/dia durante 12 semanas; ou fluconazol – 150 mg/wk até que a placa das unhas com aspecto anormal tenha crescido, tipicamente durante um período de 9 a 18 meses. Para os 3 agentes antifúngicos orais, as reacções adversas mais comuns referem-se aos seguintes sistemas, gastrointestinais (por exemplo, náuseas, aflição gastrointestinal, diarreia, dor abdominal), erupção cutânea e SNC (por exemplo, cefaleias e mal-estar). Cada um dos novos agentes antifúngicos é mais rentável do que a griseofulvina para o tratamento da onicomicose e está associado a alta conformidade, em parte devido à menor duração da terapia. Os novos agentes antifúngicos são geralmente bem tolerados com interações medicamentosas que são geralmente previsíveis.