sammanfattning
i en stor randomiserad klinisk studie hade kvinnor med bröstcancer i tidigt stadium som fick 5 års adjuvant behandling med tamoxifen bättre resultat upp till 15 år efter behandlingsstart än de som fick 2 års tamoxifenbehandling. Risker för canceråterfall, cancer i det andra bröstet och dödsfall från bröstcancer var alla lägre hos kvinnor som tog tamoxifen i 5 år än hos dem som tog det i 2 år.
källa
Journal of Clinical Oncology, publicerad online 21 mars 2011 (se tidskriften abstract).
Bakgrund
läkemedlet tamoxifen, En typ av hormonbehandling, är en standardbehandling för kvinnor med östrogenreceptorpositiv bröstcancer. En metaanalys från 2005 (se tidskriften abstract) indikerade att 5 års tamoxifenbehandling är bättre än 1 till 2 års behandling för att förebygga återfall av bröstcancer och död hos kvinnor med tidig bröstcancer. Dessa studier hade emellertid en genomsnittlig uppföljning på 5 år, och de långsiktiga fördelarna eller riskerna med 5 jämfört med färre år av tamoxifen har inte varit tydliga.
studien
Cancer Research UK” över 50-talet ” klinisk studie registrerade 3,449 kvinnor i åldern 50 till 81 år med bröstcancer i tidigt stadium som kunde tas bort kirurgiskt. Studien rekryterade deltagare mellan 1987 och 1997 från 71 sjukhus i Europa och Asien. Drygt hälften av kvinnorna hade redan gått igenom klimakteriet.
efter operationen fick alla kvinnor tamoxifen i 2 år. Efter 2 år tilldelade forskarna slumpmässigt deltagarna att antingen stoppa tamoxifen eller fortsätta i ytterligare 3 år, totalt 5 års behandling. Forskarna samlade in data om canceråterfall, nya cancerformer, hjärtsjukdomar och dödsfall från någon orsak till April 2010. Vid den tiden var medianuppföljningen 10 år och 25 procent av deltagarna hade spårats i mer än 14 år.
studien leddes av Allan Hackshaw, MSc, från Cancer Research UK och University College London Cancer Trials Center, och finansierades av Cancer Research UK och University College London Hospital Comprehensive Biomedical Research Center.
resultat
efter slumpmässigt uppdrag stoppade 1 724 kvinnor tamoxifen efter 2 år och 1 725 var planerade att fortsätta i 5 år. Behandlingsöverensstämmelse-andelen kvinnor som tog tamoxifen under hela schemalagd tid—var hög i båda armarna.
kvinnor som tog tamoxifen i 5 år hade en 17 procent lägre risk för återfall av cancer och en 9 procent lägre risk för dödsfall från bröstcancer än kvinnor som tog tamoxifen i bara 2 år. De hade också en 30 procent lägre risk att utveckla cancer i det kontralaterala (andra) bröstet.
forskarna beräknade att för varje 100 kvinnor som fick tamoxifen i 5 istället för 2 år skulle nästan 5 färre återfall ses 10 år efter behandlingen. Femton år efter behandlingen skulle nästan 6 färre återfall ses.
skillnader i både total överlevnad och dödsfall från bröstcancer gynnade också den längre varaktigheten av tamoxifenbehandling i upp till 12 år efter behandling. Fördelarna med 5 års tamoxifen sågs hos både premenopausala och postmenopausala kvinnor.
i en oplanerad analys efter ålder fann författarna att kvinnor i åldern 50 till 59 år som tog tamoxifen i 5 år hade en 35 procent lägre risk för kardiovaskulära händelser, såsom hjärtinfarkt, och en 59 procent lägre risk för dödsfall från kardiovaskulära händelser än kvinnor i samma åldersgrupp som tog tamoxifen i 2 år.
begränsningar
eftersom analyserna av kardiovaskulära händelser och relaterade dödsfall inte planerades i början av försöket, bör dessa resultat ”därför betraktas med viss försiktighet”, säger Kathleen Pritchard, MD och Berta Sousa, MD, från Sunnybrook Odette Cancer Center i Toronto, Kanada, i en medföljande ledare.
men förklarade Leslie Ford, MD, från NCI: s Division of Cancer Prevention, har forskare länge vetat att tamoxifen sänker blodkolesterolnivåerna. ”Uppenbarligen skulle ingen ta tamoxifen bara för att förhindra hjärtsjukdomar, men jag skulle säga att dessa data om kardiovaskulära effekter är lugnande för kvinnor. I bästa fall kan du ha en viss minskning av hjärt-kärlsjukdomar, och i värsta fall kan du inte se någon effekt på något sätt,” förklarade hon.
sedan studien började tillbaka på 1980-talet mättes inte huruvida alla tumörer uttryckte östrogenreceptorn på de flesta centra. Eftersom kvinnor med tumörer som inte uttrycker östrogenreceptorn (kallad östrogenreceptornegativa tumörer) inte drar nytta av tamoxifen, inklusive några av dessa kvinnor i försöket skulle ha minskat den observerade totala fördelen.
flera nya kliniska prövningar har visat att en annan klass av hormonterapi läkemedel, kallad aromatashämmare, är effektivare än tamoxifen för att minska risken för återfall och risk för dödsfall från bröstcancer. Aromatashämmare är emellertid inte effektiva hos premenopausala kvinnor och används därför uteslutande hos postmenopausala kvinnor.
aromatashämmare har också en annan uppsättning biverkningar än tamoxifen, förklarade Dr. Ford. ”Det är bra för kvinnor att veta att även om de börjar på en aromatashämmare och måste sluta på grund av biverkningar, finns det ett annat alternativ—tamoxifen—som fortfarande ger enorma fördelar”, sa hon.
Tamoxifen finns också som ett generiskt läkemedel, tillade Dr. Ford, och därför överkomligt i utvecklingsländerna.
meddelandet för kvinnor från denna långsiktiga uppföljningsstudie är ”att ta dina piller så länge de är ordinerade”, avslutade Dr.Ford. ”Fem års behandling ger fördelar i upp till 15 år-fördelarna går långt bortom det sista pillret.”