genetiska orsaker
Duchennes muskeldystrofi orsakas av förändringar i en enda gen i vår kropp. Duchenne kan överföras från förälder till barn, eller det kan vara resultatet av slumpmässiga spontana genetiska mutationer, som kan uppstå under graviditet. Faktum är att ungefär ett av tre fall förekommer i familjer utan tidigare historia av Duchenne.
Läs mer för att förstå vad som orsakar Duchenne och hur det kan påverka mer än en person i en familj.
vad är dystrofins Roll?
Duchennes muskeldystrofi orsakas av en förändring i dystrofingenen. Gener är små bitar av DNA som innehåller instruktionerna för hur man gör ett protein. Dystrofingenen är i grunden ett recept på hur man gör dystrofinproteinet.
dystrofinproteinet är kritiskt för att upprätthålla muskelcellstruktur och funktion. Dystrofin fungerar som en” stötdämpare ” som gör att musklerna kan dra ihop sig och slappna av utan att skadas.
utan dystrofin kan musklerna inte fungera eller reparera sig ordentligt. Muskelmembranet skadas lätt av normal daglig aktivitet, vilket skapar små mikrotårar i cellmembranet. Dessa små tårar låter kalcium komma in i cellen, vilket är en giftig substans för muskler. Kalciumskadorna och dödar så småningom muskelcellerna, så att de kan ersättas med ärrvävnad och fett. Förlusten av muskler resulterar sedan i en förlust av styrka och funktion.
förändringar i genen, som kallas mutationer, kan leda till skillnader i mängden eller storleken på dystrofinproteinet. Duchenne uppstår eftersom det inte finns tillräckligt med dystrofinprotein i muskelcellerna eller det närvarande dystrofinproteinet fungerar inte korrekt. Vissa typer av mutationer i dystrofingenen orsakar Duchenne, och andra typer av mutationer orsakar Becker.
dystrofingenen är en av de största kända mänskliga generna, så den förvärvar ofta mutationer. Tusentals olika mutationer har rapporterats i dystrofingenen. Det är viktigt att komma ihåg att ingen orsakar genmutationer, och de kan inte förhindras. Var och en av oss bär mutationer i några av våra gener, även om vi vanligtvis inte vet det.
hur ärvs Duchenne?
för att förstå hur Duchenne kan förekomma en eller flera gånger i en familj är det bra att förstå vissa grundläggande genetik. Vi som människor har 23 par kromosomer, eller 46 totalt, i varje cell i vår kropp:
- 44 autosomer (par 1-22)
- 2 könskromosomer (par 23)
könskromosomerna hos kvinnor är två X-kromosomer. Könskromosomerna hos män är en X och en Y. Varje förälder bidrar med en kromosom från varje par, så barn får hälften av sina kromosomer från sin mor och hälften från sin far. Män får alltid sin X-kromosom från sin mor och deras Y-kromosom från sin far. Kvinnor får en X-kromosom från varje förälder.
det är viktigt att förstå kromosomer eftersom Duchenne-genen finns på X-kromosomen. Därför är Duchenne ett X-länkat tillstånd och kan överföras från Kvinnor, som är bärare av den genetiska mutationen, främst till sina söner.
om en kvinna bär en mutation i genen som kodar för hennes dystrofin, kommer hon med varje graviditet att ha 50% chans att överföra genen med mutationen.
- varje gång en bärkvinna har en son finns det en 50% chans (eller 1 av 2) att han kommer att påverkas med Duchenne.
- varje gång en transportörskvinna har en dotter finns det en 50% chans (eller 1 av 2) att hon kommer att vara en transportör eller en manifesterande transportör.
bärare har ingen kontroll över vilken kopia av deras X-kromosom de överför till sina barn.
Duchenne kan också förekomma utan att överföras från förälder till barn, som ett resultat av slumpmässiga spontana genetiska mutationer, som kan uppstå under någon graviditet. Cirka 1 av varje 3 fall förekommer i familjer utan tidigare historia av Duchenne. Med andra ord kan det påverka vem som helst och korsar alla raser och kulturer.
varför påverkar Duchenne främst män?
eftersom kvinnor har två kopior av X-kromosomen, om en kopia har en dystrofingenmutation påverkas de vanligtvis inte eftersom de har en andra X-kromosom (en ”back up”) med en normal kopia av genen. Men eftersom män bara har en kopia av X-kromosomen, om den kromosomen har en dystrofingenmutation kommer de att påverkas med Duchenne eller Becker eftersom de inte har en andra X-kromosom som kvinnor. Så skillnaden i antalet X-kromosomer förklarar varför Duchenne och Becker oftast ses hos män.
hur kan kvinnor påverkas?
kvinnor med en dystrofingenmutation kallas bärare. Bärare har en ökad chans att få söner med Duchenne och döttrar som är bärare. Kvinnliga bärare påverkas vanligtvis inte med Duchenne eftersom de gör tillräckligt med dystrofinproteinet. Kvinnor kan dock ha vissa symtom på Duchenne, såsom muskelsvaghet och hjärtproblem. Även om det är sällsynt kan vissa kvinnor uppvisa de klassiska symtomen på Duchenne. Detta är känt som en manifesterande bärare. Alla bärare bör kontrolleras av en vårdgivare som är bekant med Duchenne. Läs mer om bärare och bärare testalternativ tillgängliga för potentiella bärare.
hur förekommer Duchenne i en familj?
personer med Duchenne slutar med dystrofingenmutationen på ett av tre sätt:
- dystrofinmutationen passerar genom familjen. Mutationen passeras genom familjen av bärarkvinnor, som kanske inte vet att de är bärare. Det är troligt att en mutation passerar genom familjen om en person med Duchenne har en drabbad släkting. Ibland kan en mutation förekomma i familjen även när det inte finns några drabbade familjemedlemmar (bara av en slump, ibland påverkas inga män i en familj). Det finns inget som kan orsaka eller förhindra att en genetisk mutation överförs från en förälder till ett barn.
- barnets mor har en ny (eller’ de novo’) mutation. Innan mamman föddes fanns det en dystrofinmutation som hände av en slump i ägget, spermierna eller mycket tidigt i embryonal utveckling. Varken hennes mamma eller pappa hade mutationen. Eftersom hon har en kopia av dystrofingenen med en mutation och en kopia utan mutation, är hon bärare. Hon skickade kopian av dystrofingenen med mutationen till sin drabbade son. Vanligtvis vet mamman inte att hon är bärare förrän hon har en drabbad son. Kvinnor som bär en dystrofingenmutation kan inte kontrollera vilken kopia av genen de överför till sina barn.
- barnet har en ny (de novo) mutation. Innan barnet föddes fanns en dystrofinmutation som inträffade av en slump i moderns ägg eller mycket tidigt i embryonal utveckling. Denna mutation i dystrofingenen fick barnet att ha Duchenne. Mutationen är inte närvarande i någon av moderns celler. Ungefär ett av tre fall av Duchenne orsakas av en ny eller spontan mutation hos det drabbade barnet.