penicilina și derivații săi sunt cea mai frecventă cauză a anafilaxiei induse de medicamente, reprezentând aproximativ 500 de decese pe an în Statele Unite. Penicilinele sunt, totuși, uneori reținute inutil la pacienții care dau istorii false de alergie la penicilină. Un test de piele efectuat corect va detecta pacienții cu risc de anafilaxie gravă. Cu toate acestea, mulți medici nu apreciază pe deplin valoarea testării pielii cu penicilină, iar acest lucru a contribuit la reținerea penicilinei și la utilizarea altor medicamente, adesea mai scumpe. Testarea pielii cu un amestec de benzilpeniciloil polilizină (determinant major) și un amestec determinant minor detectează toți pacienții cu risc de anafilaxie majoră. Dintre pacienții care au dat rezultate negative cu acești reactivi, 1% până la 4% vor avea reacții urticariene care nu pun viața în pericol. Testarea pielii este cea mai utilă la pacienții cu antecedente vagi sau inconsistente de alergie la penicilină pentru care antibioticele alternative nu ar fi eficiente sau convenabile. Aztreonamul este singura penicilină semisintetică care poate fi utilizată în siguranță la pacienții alergici la penicilină. Desensibilizarea poate fi încercată la pacientul cu un test cutanat pozitiv pentru care nu există nicio alternativă la un medicament de tip penicilină.