La penicilina y sus derivados son la causa más común de anafilaxia inducida por medicamentos, y representan unas 500 muertes por año en los Estados Unidos. Sin embargo, las penicilinas a veces se retienen innecesariamente en pacientes que dan historias falsas de alergia a la penicilina. Una prueba cutánea realizada correctamente detectará a los pacientes en riesgo de sufrir anafilaxia grave. Sin embargo, muchos médicos no aprecian completamente el valor de las pruebas cutáneas de penicilina, y esto ha contribuido a la retención de la penicilina y al uso de otros medicamentos, a menudo más caros. Las pruebas cutáneas con una mezcla de bencilpeniciloil polilisina (determinante principal) y una mezcla de determinante menor detectan a todos los pacientes en riesgo de sufrir anafilaxia mayor. De los pacientes que dieron negativo con estos reactivos, del 1% al 4% no ponga en peligro la vida urticaria reacciones. Las pruebas cutáneas son más útiles en pacientes con antecedentes vagos o inconsistentes de alergia a la penicilina para quienes los antibióticos alternativos no serían eficaces ni convenientes. Aztreonam es la única penicilina semisintética que se puede usar de forma segura en pacientes alérgicos a la penicilina. Se puede intentar la desensibilización en el paciente con una prueba cutánea positiva para el que no hay alternativa a un medicamento tipo penicilina.