penisilliini ja sen johdannaiset ovat yleisin syy huumeiden aiheuttamaan anafylaksiaan, joka aiheuttaa noin 500 kuolemaa vuodessa Yhdysvalloissa. Penisilliinejä jätetään kuitenkin joskus tarpeettomasti antamatta potilaille, jotka antavat vääriä tietoja penisilliiniallergiasta. Oikein suoritettu ihotesti tunnistaa potilaat, joilla on vakavan anafylaksian riski. Monet lääkärit eivät kuitenkaan täysin ymmärrä penisilliinin ihotestien arvoa, ja tämä on osaltaan estänyt penisilliinin käytön ja muiden, usein kalliimpien lääkkeiden käytön. Ihotesti bentsyylipenisilloyylipolylysiinin (pääasiallinen determinantti) ja vähäisen determinanttiseoksen seoksella havaitsee kaikki potilaat, joilla on vakavan anafylaksian riski. Näistä reagensseista negatiivisin tuloksin 1-4%: lla potilaista esiintyy ei-henkeä uhkaavia urtikariareaktioita. Ihotesteistä on eniten hyötyä potilaille, joilla on epämääräinen tai epäjohdonmukainen historia penisilliiniallergia, joille vaihtoehtoiset antibiootit eivät olisi tehokkaita tai käteviä. Atstreonaami on ainoa puolisynteettinen penisilliini, jota voidaan turvallisesti käyttää penisilliiniallergisille potilaille. Siedätyshoitoa voidaan yrittää potilaalle positiivisella ihotestillä, jolle penisilliinityyppiselle lääkkeelle ei ole vaihtoehtoa.