Penicilina e seus derivados são a causa mais comum da droga-induzida anafilaxia, correspondendo a cerca de 500 mortes por ano nos Estados Unidos. As penicilinas são, no entanto, por vezes retidas desnecessariamente em doentes que apresentam histórias espúrias de alergia à penicilina. Um teste cutâneo devidamente realizado irá detectar pacientes em risco de anafilaxia grave. Muitos médicos não apreciam totalmente o valor do teste de pele de penicilina, no entanto, e isso contribuiu para a retenção de penicilina e o uso de outros medicamentos, muitas vezes mais caros. O teste cutâneo com uma mistura de Polilisina de benzilpenicilloil (determinante principal) e uma pequena mistura determinante detecta todos os doentes em risco de anafilaxia major. Dos doentes que apresentam resultados negativos para estes reagentes, 1% a 4% terão reacções de urticária sem risco de vida. O teste cutâneo é mais útil em pacientes com uma história vaga ou inconsistente de alergia à penicilina para os quais antibióticos alternativos não seriam eficazes ou convenientes. O Aztreonam é a única penicilina semissintética que pode ser utilizada com segurança em doentes alérgicos à penicilina. A dessensibilização pode ser tentada no paciente com um teste cutâneo positivo para o qual não há alternativa a um medicamento do tipo penicilina.