La penicillina e i suoi derivati sono la causa più comune di anafilassi indotta da farmaci, che rappresentano circa 500 morti all’anno negli Stati Uniti. Le penicilline sono, tuttavia, a volte trattenute inutilmente in pazienti che danno storie spurie di allergia alla penicillina. Un test cutaneo eseguito correttamente rileverà i pazienti a rischio di anafilassi grave. Molti medici non apprezzano pienamente il valore del test cutaneo alla penicillina, tuttavia, e questo ha contribuito alla trattenuta della penicillina e all’uso di altri farmaci, spesso più costosi. Test cutanei con una miscela di benzilpenicilloil polilisina (determinante maggiore) e una miscela determinante minore rileva tutti i pazienti a rischio di anafilassi maggiore. Tra i pazienti che risultano negativi a questi reagenti, l ‘ 1% -4% avrà reazioni orticarioidi non pericolose per la vita. Il test cutaneo è più utile nei pazienti con una storia vaga o incoerente di allergia alla penicillina per i quali gli antibiotici alternativi non sarebbero efficaci o convenienti. Aztreonam è l’unica penicillina semisintetica che può essere tranquillamente utilizzata nei pazienti allergici alla penicillina. La desensibilizzazione può essere tentata nel paziente con un test cutaneo positivo per il quale non esiste un’alternativa a un farmaco di tipo penicillina.