Penicillin Og dets derivater er den vanligste årsaken til legemiddelinducert anafylaksi, som står for rundt 500 dødsfall per år i Usa. Penicilliner holdes imidlertid noen ganger unødvendig hos pasienter som gir falske historier om penicillinallergi. En riktig utført hudtest vil oppdage pasienter med risiko for alvorlig anafylaksi. Mange leger ikke fullt ut setter pris på verdien av penicillin hud testing, imidlertid, og dette har bidratt til tilbakeholdelse av penicillin og bruk av andre, ofte dyrere medisiner. Hudtesting med en blanding av benzylpenicilloylpolylysin (major determinant) og en mindre determinantblanding detekterer alle pasienter med risiko for større anafylaksi. Av pasienter som tester negativt med disse reagensene, vil 1% til 4% ha ikke-livstruende urtikarielle reaksjoner. Hudtesting er mest nyttig hos pasienter med en vag eller inkonsekvent historie med penicillinallergi for hvem alternative antibiotika ikke ville være effektive eller praktiske. Aztreonam er det eneste semisyntetiske penicillin som trygt kan brukes hos penicillinallergiske pasienter. Desensibilisering kan forsøkes hos pasienten med en positiv hudtest for hvem det ikke er noe alternativ til et penicillin-type legemiddel.