Faktor XIII Nedostatek
Faktor XIII je transglutaminase enzymu s více rolí zahrnující jeho schopnost cross-link proteiny v plazmě, cévní matrix, endoteliálních buněk, trombocytů a monocytů. Kromě udržování normální hemostázy hraje FXIII roli v ateroskleróze, hojení ran, zánětu a těhotenství (Hsieh a Nugent, 2010).
faktor XIII cirkuluje v plazmě jako tetramerový protein. Má dvě katalytické podjednotky A a dvě nekatalytické podjednotky B nebo nosné podjednotky (Schwartz et al., 1973). Polovina celkového množství faktoru XIII v plné krvi se nachází v krevních destičkách (McDonagh et al ., 1969). Intracelulární faktor XIII-A2 je uložen jako homodimer. Když propuštěn, to kombinuje s faktorem XIII-B2 tvoří tetramer komplex (faktor XIII-A2B2), který stabilizuje nově vzniklá sraženina cross-propojení vláken fibrinu, stejně jako cross-linking destiček von Willebrandova faktoru, faktoru V a fibrinogenu (Nagy et al., 2009). Faktor XIII-a obsahuje aktivační místo enzymu a je syntetizován hematopoetickými buňkami a hepatocyty (Wolpl et al ., 1987). Faktor XIII-B zabraňuje proteolytické degradaci a inaktivaci faktoru XIII-A2. Faktor XIII-B je primárně produkován v játrech (Wolpl et al ., 1987).
faktor XIII je aktivován štěpením trombinu A-podjednotek. Na rozdíl od aktivace plazmatického faktoru XIII závisí aktivace destičkového faktoru XIII na vysokých hladinách intracelulárního Ca2+, což způsobuje neproteolytickou konformační změnu faktoru XIII na aktivní formu. Aktivovaný faktor XIII-A2 pak zesíťuje fibrin (Pisano et al ., 1968).
kromě fibrin, faktor XIII cross-odkazy na četné další molekuly podílející se na zastavení krvácení a antifibrinolysis jako alfa2-antiplazmin (a2-AP), PAI-2, a TAFI (Lorand, 2001), stejně jako von Willebrandův faktor, faktor V, vitronectinový, vinculin, myosin a aktin (Anwar a Miloszewski, 1999). Plazmatický faktor XIII se váže na glykoprotein lIb / IlIa na krevních destičkách a alfa (v)beta3 integrin na endotelových buňkách (Dardik et al ., 2002). FXIII také hraje roli při hojení ran vazbou proteinů fibronektinu a kolagenu (Ariens et al ., 2002). Faktor XIII-A2 je také produkován v placentě, kde hraje důležitou roli v adhezi placenty (Asahina et al ., 2007).
nedostatek faktoru XIII je vzácná autozomálně recesivní porucha krvácení s incidencí 1 z 1-3 milionů jedinců (Ichinóza, 2001). Většina pacientů s nedostatkem faktoru XIII má mutace v genu faktoru XIII-a (F13A). Většina mutací jsou mutace missense, které způsobují nepravidelné skládání a nestabilitu změněného proteinu (Hsieh a Nugent, 2010). V genu faktoru XIII-B (F13B) bylo popsáno velmi málo mutací.
Pacientů s těžkou nedostatku FXIII (<1%) přítomné při krvácení do kloubů nebo měkkých tkání, spontánní nitrolební krvácení, špatné hojení ran, a spontánních potratů. Více než polovina pacientů (57%) má subkutánní krvácení, těsně následované zpožděným krvácením z pupeční šňůry (56%) (Ivaskevicius et al., 2007). Incidence intrakraniálního krvácení byla hlášena jako 25-35%. Pooperační krvácení 24-48 h později je běžně pozorováno u pacientů s nedostatkem faktoru XIII v důsledku časné fibrinolýzy kvůli slabému zesíťování fibrinu. Heterozygotní pacienti s mírnějšími nedostatky mají ekchymózy a slizniční krvácení.
homozygotní vrozený nedostatek FXIII může být způsoben defekty buď F13A (defekt typu 2) nebo F13B(defekt typu 1). Pacienti s nedostatkem typu 2 (faktor XIII-A) mají mnohem větší tendenci ke krvácení u pacientů s nedostatkem typu 1 (chybějící faktor XIII-B). Rozdíl je způsoben zachovaným intracelulárním faktorem XIII – A u pacientů s typem 1.
Získal faktor XIII nedostatek byl hlášen v několika onemocnění v důsledku snížené syntézy nebo zvýšené spotřeby faktoru XIII. Onemocnění jater je hlavní příčinou snížené faktor XIII výroby, při zánětlivých stavů, jako je zánětlivé onemocnění střev nebo sepse může způsobit zvýšení místní proteolytické degradace faktoru XIII (Board et al., 1993). Některé léky (isoniazid, penicilin a fenytoin)byly spojeny s vývojem inhibitorů faktoru XIII (Tosetto et al ., 1993).
protože tvorba sraženin je normální u pacientů s nedostatkem faktoru XIII, standardní screeningové testy, jako je PT, aPTT, hladina fibrinogenu, počet krevních destiček a doba krvácení, jsou normální. Diagnóza může být provedena prostřednictvím kvalitativní testování pro faktor XIII funkce pomocí rozpustnost sraženiny v 5 M močoviny a 1% chloroctová kyselina; nicméně, tento test je pouze citlivá na extrémně nízké úrovně (<1-3%) (Anwar a Miloszewski, 1999). Potvrzující kvantitativní testování lze provést pomocí komerčně dostupných enzymových testů nebo imunoanalýzy A-podjednotky.
celoživotní terapie by byla nezbytná k prevenci krvácivých komplikací, potratů a zejména život ohrožujícího intrakraniálního krvácení. Léčba se skládá z substituční terapie, která může být dosaženo s faktorem XIII koncentrát (Fibrogammin P nebo Corifact; CSL Behring, Marburg, Německo), kryoprecipitátu, nebo plazmy produkty. Dlouhý poločas endogenního faktoru XIII (v rozmezí od 7 do 13 dnů) umožňuje výměnu každých 4-6 týdnů. Typická dávka je 40 IU kg-1 koncentrátu faktoru XIII, jeden vak kryoprecipitátu na 10-20 kg nebo plazmatické produkty 10 ml kg−1. Náhrada faktoru XIII je kritická během těhotenství a plazmatické hladiny faktoru XIII-je třeba udržovat nad 10%, aby se zabránilo spontánnímu potratu (Kadir et al ., 2009). Poločas koncentrátu faktoru XIII-A klesá až na 1, 8 dne v pozdním těhotenství (32 týdnů těhotenství) (Kadir et al ., 2009). Během porodu se doporučuje posilovací dávka k dosažení plazmatických hladin faktoru XIII 30%, aby se zabránilo krvácivým komplikacím (Asahina et al ., 2007).
Acquired factor XIII deficiency can be managed with immune modulation therapy – steroids, intravenous immunoglobulin, rituximab, or plasmapheresis.