je omezené znalosti o vlivu rakoviny prsu podtypy, založený na stav hormonálních receptorů a HER2-stav na klinický výsledek v etapě IV IBC. Tato rozsáhlá studie ukazuje, že podtypy rakoviny prsu ve stadiu IV IBC jsou spojeny s jedinečnými vzory vzdáleného metastatického šíření a rozdíly v OS.
pokud je nám známo, jedná se o první rozsáhlou analýzu vlivu podtypů karcinomu prsu na základě HR/HER2 na preferenční místo metastáz a OS ve stadiu IV IBC. Údaje z předchozích studií byly získány od pacientů léčených v jednotlivých institucích , vzhledem k tomu, že naše studie obsahuje údaje založené na celostátní populační onkologický registr, včetně nevybrané a nezkreslené údaje o všech nemocnicích (oba akademické a non-akademické) v Nizozemsku. Proto naše studie, která zahrnuje dosud největší počet pacientů, představuje cenné údaje o současném klinickém projevu a praxi.
Zánětlivé rakoviny prsu podtypy a preferenční místě metastázy
Na první prezentaci, u pacientů s IBC displeje výrazně vyšší sazby vzdálených metastáz ve srovnání s non-zánětlivé lokálně pokročilým karcinomem prsu (39.7% oproti 34,1% v) .
v naší současné kohortě bylo hodnoceno 744 pacientů s diagnózou IBC ve stadiu IV, což představovalo 33,3% všech pacientů s diagnózou IBC ve studovaném období. Více než 50% pacientů mělo více metastatických míst s různou frekvencí místa vzdálených metastáz mezi různými podtypy rakoviny prsu. Multivariabilní analýza odhalila, že metastatické postižení více míst bylo nezávisle spojeno s horším přežitím.
Kostní metastázy byly nejčastěji diagnostikovány ve všech etapa IV IBC podtypy s významnou převahou v HR+/HER2− skupiny. Jaterní metastázy byly častěji pozorovány ve skupině obohacené HER2 a plicní metastázy ve skupině HR/HER2. To není v souladu s předchozí VĚŠTEC analýza, která neprokázala významné asociace mezi IBC podtypy a místo metastáz, které mohou být dobře přičíst malý vzorek pouze s 83 pacientů s etapa IV IBC analyzovány v této studii . Použili jsme data z NCR, abychom prokázali, že metastatické vzorce IBC ve stadiu IV se zdají být poměrně srovnatelné s rakovinou prsu ve stadiu IV obecně . VĚŠTEC analýza prokázala, že HR+/HER2+ a HER2-obohacený podtypy jsou náchylné k břišní/pánevní metastáz a HR+/HER2− a HR+/HER2+ podtypy na kostní metastázy, zatímco HR−/HER2− podtyp byl náchylný k plic/mediastina metastázy . V této studii byl výskyt mozkových metastáz zjevně nižší, než dříve uváděli Warren et al., who doporučila začlenit MRI mozku po diagnostice extrakraniálního metastatického onemocnění v IBC . Ve své studii však nebyla zjištěna žádná statisticky významná souvislost mezi subtypem primárního nádoru a zvýšeným rizikem vývoje mozkových metastáz. Americká analýza jednoho centra u 203 pacientů s IBC ukázala, že střední doba do vývoje mozkových metastáz byla 19 měsíců . Jedním z důvodů nízké incidenci mozkových metastáz v naší studii by mohla být skutečnost, že v NCR pouze synchronní metastázy jsou zaznamenány, a jako takový, jsme nebyli schopni analyzovat následné metastáz do mozku, že došlo k více než 3 měsíce po stanovení diagnózy.
léčba zánětlivého karcinomu prsu ve stadiu IV
léčba synchronního IBC ve stadiu IV zahrnuje primární systémovou cytotoxickou terapii a cílenou léčbu HER2 v případě pozitivity HER2 . Jednou z oblastí debaty je, zda by pacienti s IBC ve stadiu IV měli také podstoupit lokální resekci nádoru prsu. Při absenci prospektivních údajů je retrospektivním důkazem naznačen potenciální přínos pro přežití z odstranění nádoru prsu .
pokud je nám známo, existují tři prospektivní studie prováděné hodnotící efekt odstranění primárního nádoru ve stadiu IV rakoviny prsu, v nichž protichůdné výsledky byly prezentovány: dvě studie nemůže prokázat přínos v přežití a jedna ukázala zlepšení přežití po 40 měsících follow-up (původně nevykazuje žádné přínos v přežití operace po 36 měsících follow-up) .
jen něco málo přes 20% všech pacientů v naší analýze podstoupilo chirurgickou resekci primárního nádoru a jen něco málo přes 8% dostalo léčbu trimodalitou. Tato kombinace neoadjuvantní chemoterapie, chirurgie a adjuvantní radiační terapie je považována za nejúčinnější léčebný režim ve stadiu III IBC . Naše čísla naznačují, že i v metastatickém prostředí se chirurgický zákrok používá pro lokoregionální řízení.
Zánětlivé rakoviny prsu podtypy a přežití
důležitým zjištěním této studie je velmi variabilní prognózu mezi různými prsu podtypy ve stadiu IV IBC. Pacienti s HR+ / HER2+ IBC měli nejlepší přežití mezi čtyřmi podskupinami, zatímco HR- / HER2-IBC je nezávislý prognostický faktor pro snížené přežití ve srovnání s ostatními podtypy. Tyto výsledky jsou v souladu s předchozími studiemi ve stadiu III IBC i ve stadiu IV non-IBC, což ukazuje, že HR− / HER2-nádory mají nejhorší prognózu . 5letý OS pacientů s HR+ / HER2+ IBC je 3.5krát vyšší než u pacientů s HR – / HER2-IBC, zatímco podtypy HR+ / HER2 – a HR – / HER2+ vykazují podobnou míru přežití, ale zjevně nižší ve srovnání s podtypem HR+ / HER2+. Tyto poměry jsou srovnatelné s nedávnou analýzou metastatického karcinomu prsu. Lepší přežití podtypu HR+ / HER2+ s největší pravděpodobností odráží použití terapií cílených na HER2. Po vývoji HER2-cílených terapií pro léčbu metastatického karcinomu prsu obecně bylo přežití pacientů s HER2-pozitivními nádory výrazně zlepšeno. Tento účinek byl bez ohledu na stav HR nádoru . Údaje byly shromážděny od pacientů, kteří v období 2005-2016 vykazovali IBC ve stadiu IV. Poslední roky, trastuzumab emtansine a pertuzumab rozšířené terapeutický arzenál pro her-2 pozitivních pacientů, a jako důsledek, prognóza pro přežití bude ještě lepší dnes než v období studie .
tato studie obecně potvrdila, že ve srovnání s jinými charakteristikami primárního nádoru jsou podtypy rakoviny prsu založené na stavu HR a HER2 primárního nádoru ve stadiu IV IBC důležitými prediktory OS.
je třeba projednat několik omezení této studie. Za prvé, NCR nezaregistruje příčinu smrti, a proto nebylo možné určit přežití specifické pro rakovinu prsu. Nicméně, od všech zahrnutých pacientů, kteří již byli diagnostikováni s stádiu choroby IV při stanovení diagnózy, a od metastatického onemocnění je hlavní příčinou úmrtí souvisejících s rakovinou u pacientů s rakovinou prsu, příčinou smrti v naší populaci je pravděpodobné, že bude rakovina prsu konkrétní . Za druhé je třeba poznamenat, že 98 pacientů, kteří byli vyloučeni neznámým HR/HER2, méně často podstoupili jakoukoli formu léčby. Tito pacienti byli významně starší a představují specifickou podskupinu pacientů s IBC ve stadiu IV. Důvodů, proč starší pacienti s rakovinou přijmout nebo odmítnout léčbu se značně liší, ale nejvíce v souladu determinant nalézt v literatuře je lékař doporučení . Bohužel nejsme schopni vyvodit pevné závěry o absenci údajů o HR / HER2, protože důvody pro upuštění od způsobů léčby nemohly být v této databázi zkoumány. Tyto faktory, stejně jako komorbidita, nebyly registrovány v NCR a nemohly být v naší studii zohledněny. Kromě toho nebylo možné v této studii analyzovat lokální terapii míst metastatického onemocnění (například resekci metastáz a/nebo radiační terapii).
rozhodli jsme se analyzovat pouze klinické rakoviny prsu T4d, namísto analýzy klinických i patologických nádorů prsu T4D. Nicméně, od IBC je obvykle diagnostikována klinicky (dermální lymfatické invaze bez typických klinických nálezů není dostatečné pro diagnózu IBC), analýza klinických T4d rakoviny prsu se zdá být nejpřesnější přístup. Stejně jako u všech informací získaných zpětně z abstrakce lékařských záznamů, uznáváme závislost na dostupnosti dat a přesnosti hlášení.
kromě toho nebyla provedena centrální patologická kontrola během léčby, která by mohla vést ke změně stavu HR / HER2 u několika pacientů. Potenciální dopad interinstitucionální neshody proto nebyl hodnocen. Nicméně, naše současná analýza odráží každodenní klinické praxe, ve které místní laboratoře se nemusíte odeslat všechny vzorky do centrální laboratoře a omezené nesoulad byl nalezen v předchozích analýz, které řeší možnost potenciální nesoulad . Kromě toho, discordances v ER – /PR – /HER2 výsledky testu mezi nádor core biopsie přijata v době diagnózy a resekce nádoru materiálu jsou nízké, také u pacientů, kteří dostávali jakoukoli formu neoadjuvantní terapie .
konečně chybí informace týkající se typu diagnostických modalit. Vzhledem k vysoké míře metastatického onemocnění při prezentaci podstupují pacienti s IBC rozsáhlé staging, včetně scintigrafie kostí celého těla, ultrasonografie jater a rentgenu hrudníku. Některé instituce mohl použít jiných metod, jako 18-fluorodeoxyglukosa-pozitronová emisní tomografie/počítačová tomografie (PET/CT), které by mohly mít vliv na detekci vzdálených metastáz ve srovnání s tradičními způsoby . Zdá se, že více než 20% pacientů má vzdálené metastázy po skenování FDG-PET ve srovnání s konvenčním stagingem u lokálně pokročilého karcinomu prsu . Nicméně, s ohledem na podtypy, žádný rozdíl se očekává, že, protože neexistuje žádné vodítko, které rakovinu prsu podtyp by měl obdržet zvláštní typ diagnostické modality a potenciální diagnostické zkreslení by byl dárek pro všechny rakoviny prsu podtypy, a to nebude mít vliv na rozdíly jsme zprávu.
Klinický význam
IBC je diagnostikována v mladším věku, s přežití sazby, které jsou zjevně nižší než průměrné sazby u pacientů s non-IBC . Podobně jako u IBC obecně se zdá, že incidence IBC ve stadiu IV roste (údaje nejsou zobrazeny). To může být mimo jiné způsobeno zvýšeným využíváním vylepšených způsobů stagingu . Znalost biologie IBC se musí zvýšit, aby se dosáhlo zlepšení léčby IBC. To platí jak pro fázi III a IV IBC. Stratifikace podtypů rakoviny prsu ve stadiu IV IBC má klinické použití pro odhad prognózy, protože OS se významně lišil mezi podtypy s nejhorším OS pro HR- / HER2-IBC. Tyto údaje mohou pomoci lékařům v poradenství pacientů ohledně prognózy a podtrhují potřebu nových systémových (cílených) terapií ke zlepšení OS ve stadiu IV IBC a zejména HR−/HER2− nemoci.
Navíc, rozdíly vidět v lokalit metastáz mezi rakovinou prsu podtypů může vést více pacienta-míru pracovní zaměřena na metastatických míst. Od metastatického onemocnění je stále hlavní příčinou úmrtí souvisejících s rakovinou , míru inscenace by mohla vést k identifikaci efektivnější prognózování a, doufejme, že v budoucnu, individualizované cílené přístupy k léčbě těchto pacientů. Některé důkazy naznačují potenciální roli pro metastázy-specifické lokální léčba (např. metastazektomii a radiační terapie) v prodloužení doby přežití, zejména v oligometastatic onemocnění, ačkoli prospektivní údaje chybí . U pacientů s vícečetnými orgánovými metastázami by proto měla být diskutována lokoregionální léčba metastáz a potenciálně by měla být vynechána. Tím se zabrání potenciální morbiditě nevýhodné léčby .