β-blokátory
Několik zprávy poukázaly na vážné nežádoucí účinky na sexuální funkce v důsledku použití (centrálně působící), β-blokátory, zejména erektilní dysfunkce (ED) a ztráta touhy byly hlášeny . Jeden z navrhovaných mechanismů, které β-blokátory mohou vyvolat sexuální dysfunkce je inhibice sympatického nervového systému, který se podílí na integraci erekce, emise a ejakulace, v nařízení luteinizačního hormonu a stimulaci testosteronu vydání . Několik studií skutečně ukázalo depresi hladin testosteronu u pacientů užívajících β-blokátory . Naproti tomu v jiných novějších studiích nebyly u metoprololu , propranololu , acebutulolu a atenololu zjištěny žádné významné nežádoucí účinky na sexuální funkce . V několika studiích týkajících se sexuálních funkcí u pacientek s antihypertenzní léčbu, metoprolol se zdá mít negativní vliv na ženské sexuální funkce index skóre (FSFI) , a to zejména ve srovnání s o arb, který zdá se zmírnit FSFI skóre . Po přezkoumání 15 studií zahrnujících 35 000 subjektů, Ko et al. uvádí, že frekvence sexuální dysfunkce s β-blokátory byla 21,6% a 17,5 % ve skupině s placebem. Kromě toho, beta-blokátory byly spojeny se zvýšeným rizikem hlásil, impotence u mužů (RR 1.22; 95 % CI 1.05–1.41). Riziko odstoupení od smlouvy z důvodu sexuální dysfunkce byl podstatně zvýšené (RR 4.89; 95 % CI 2.98–8.03); nicméně, roční absolutní zvýšení rizika odstoupení byl pouze 2 na 1000 pacientů (95 % CI 0-5) . Silvestri et al. ukázalo se, že znalosti a předsudky o vedlejších účincích β-blokátorů mohou vyvolat úzkost, která může ovlivnit erektilní funkci . Kritický přehled použil tuto studii k podložení jejich pochybností o sexuálních vedlejších účincích β-blokátorů . Všichni ve všech, poslední slovo ještě nebylo řečeno o vlivu beta-blokátorů na sexuální funkce, přesto většina studií týkající se tohoto tématu, přejděte na negativní dopady z první a druhé generace β-blokátory. V pokynech Heart Foundation bylo dosaženo konsensu o tom, že ED je předvídatelný nepříznivý účinek β-blokátorů . Pokyny týkající se léčby ED zveřejněné britskou společností pro sexuální medicínu důrazně doporučují rutinní hodnocení sexuální funkce před zahájením antihypertenzní léčby . Kromě toho, u pacientů se sexuální dysfunkcí při léčbě β-blokátory, přepnout na Nebivolol, román třetí generace beta-1 blokátor s větší mírou selektivity β-1 adrenergní receptory, může být řešením. Zdá se, že Nebivolol má velmi nízké riziko sexuálních vedlejších účinků ve srovnání s jinými látkami ve své třídě . Ve studii navržen tak, aby porovnat účinky metoprolol a nebivolol v erektilní tkáni (PAN-NOED), nebivolol bylo dokonce prokázáno, že výrazně zlepšit erektilní funkce u pacientů s hypertenzí vzhledem k dusnatého modulace . V souladu s nedávným přezkumem Baumhakel et al., můžeme dojít k závěru, že selektivní β-blokátory mohou narušit erektilní funkci. Vzhledem k silné korelaci a patofyziologické vazbě mezi endoteliální a erektilní funkcí však mohou beta-blokátory s příznivými účinky na syntázu oxidu dusnatého a oxidační stres zlepšit erektilní funkci .
diuretika
diuretika jsou považována za jednu z nejvíce zapojených tříd týkající se sexuální dysfunkce. I když mechanismus zůstává špatně definované , výrazné výsledky s ohledem protidrogové léčby v mužských pacientů s hypertenzí byly získány v Medical Research Council Trial , single-blind studie na základě 23,582 pacientů-let. V této studii byla prevalence impotence měřena dotazníky po 2 letech léčby propranololem, bendroflumethiazidem nebo placebem. Impotence byla zmíněna u 10,1 % placebové skupiny, u 13,2 % propranololové skupiny a u 22,6 % bendroflumethiazidové skupiny. Výskyt odstoupení z randomizované léčby, protože impotence (ceny za 1000 pacient-roky) byl 0.89 ve skupině placeba, 5.48 v propranolol skupiny a 19.58 v bendroflumethiazide skupiny. Na TOMHS trial (Léčbu Mírné Hypertenze Studie), 4-rok follow-up, double-blind RTC v 557 mužů a 345 žen, ukázal, že chlortalidonem v dávce 15 mg/den může být také podezření, že negativně ovlivňují sexuální funkce u mužů . V Procesu Antihypertenzní Zásahy a Řízení (TAIM), erekci, problémy týkající se zhoršila v 28 % pacientů léčených chlortalidonem, u 11% pacientů léčených atenololem a u 3% pacientů užívajících placebo .
menší studie ukázaly, že hydrochlorothiazid a chlortalidon způsobují ztrátu libida a ED . Nicméně, sexuální život, spokojenost byla podobná léčba hydrochlorothiazidem (samostatně nebo v kombinaci s atenololem) a modernější léčby přípravkem candesartan samostatně nebo v kombinaci s antagonisty vápníku felodipinu . V jedné z mála studií zabývajících se sexuální funkcí u žen mohou být thiazidová diuretika spojena se snížením vaginální lubrikace . Kromě toho, i když efektivní anti-aldosteron agent, spironolakton má tendenci vytvářet nežádoucí sexuální nežádoucí účinky; na standardní dávky, prsů, gynekomastie a erektilní dysfunkce se může objevit u mužů, vzhledem k tomu, menstruační abnormality se mohou objevit v premenopauzálních žen . Tyto nežádoucí účinky jsou způsobeny vazbou spironolaktonu na progesteronové a androgenní receptory a představují podstatný důvod pro přerušení léčby . Při léčbě hypertenze ve srovnání se spironolaktonem poskytuje selektivní antagonista minerálního kortikoidního receptoru eplerenon snížený výskyt gynekomastie . Zdá se, že draslík šetřící diuretika amilorid a triamteren neovlivňují sexuální funkce .
α-adrenergní antagonisté
Od α-adrenergní antagonisté jsou v první linii léčby benigní hyperplazie prostaty (BPH), ale pouze druhá linie činidla pro léčbu hypertenze (doxazosin a terazosin), nejvíce znalostí ohledně sexuální nežádoucí účinky α-adrenergní antagonisté pochází z BPH studií. Nedávný systematický přehled o účinku antagonistů α1-adrenoceptorů na mužské sexuální funkce provedl Van Dijk et al.. Ukázaly, že α-adrenergní antagonisté používaní jako léčba hypertenze zřejmě nepříznivě neovlivňují sexuální touhu. Čistý efekt α-adrenergní antagonisté na erektilní funkce, je pravděpodobné, že závisí na rovnováze mezi pro-erektilní účinky v mozku a penis a anti-erektilní účinky v důsledku snížení krevního tlaku mechanismy. 4-rok RCT srovnávající doxazosin v léčbě hypertenze ukázala, že α-adrenergní antagonisté nebylo spojeno s ED, to může dokonce zlepšit již existující sexuální dysfunkce .
Ejakulační dysfunkce, převážně neschopnost ejakulovat a snížil objem ejakulátu, je spojena s tamsulosin a silodosin, které jsou superselective a1A-adrenergní antagonisté receptoru. Ejakulační dysfunkce je vzácná u antagonistů α1-adrenergních receptorů, kteří nejsou selektivní pro subtyp A1A-adrenergních receptorů, jmenovitě alfuzosin, doxazosin a terazosin . Závěrem se zdá, že α-adrenergní antagonisté předepsaní jako antihypertenzní léčba druhé linie neovlivňují erektilní funkci nebo ejakulační funkci.
Srdeční glykosidy
V komunitě-založené epidemiologické studie 1709 mužů, analyzovat data na více kardiovaskulární léky, digoxin použití měl nejvyšší sdružení s kompletní ED . Mechanismus účinku není zcela pochopen. Časné studie spojovaly sexuální dysfunkci s hormonálními změnami pozorovanými při užívání digoxinu . Pozdější studie nepotvrdily vztah s užíváním digoxinu a změnami hladin sérových hormonů . Další teorie navrhuje, je digoxinu spojené s inhibicí corpus cavernosum hladké svalové sodíková pumpa činnost, která podporuje tělesné kontrakce a brání dusnatého vyvolané relaxace, což vede k ED .
ACE inhibitory
inhibitory angiotensin konvertujícího enzymu (ACE), zejména kaptopril, byly spojeny se zlepšenou sexuální funkcí . Bylo navrženo, že potenciálně příznivé sexuální nežádoucí účinky kaptoprilu byly sekundární ke zlepšení srdeční funkce; nejsou však k dispozici dostatečné údaje na podporu této hypotézy . Studie TOMHS prokázala významné snížení míry sexuální aktivity během 24 měsíců u mužů užívajících enalapril ve srovnání s placebem . Ale ve srovnávací studii mezi ACE inhibitorem lisinoprilem a β-blokátorem atenololu způsobil lisinopril pouze dočasný pokles sexuální aktivity. Po 4 týdnech léčby byla míra pohlavního styku snížena, ale měla tendenci se zotavovat při pokračující léčbě. Atenolol na druhé straně způsobil chronické zhoršení sexuální funkce . Skutečnost, že inhibitory ACE působí při snižování krevního tlaku jinými kanály než sympatický nervový systém, může částečně vysvětlit jejich snížený dopad na sexuální funkce. Kromě toho, ACE inhibitory byly hlášeny zvrátit endoteliální dysfunkce tím, že brání účinkům angiotenzinu II, prodlužuje poločas oxidu dusnatého a snížení degradace bradykininu. Tento poslední zmíněný je silným stimulátorem uvolňování oxidu dusnatého a prostacyklinu, a proto může mít prospěch z erektilní funkce . Lze konstatovat, že inhibitory ACE nemají žádný účinek nebo dokonce mohou mít pozitivní vliv na sexuální funkce, ale jejich přesná role je třeba objasnit.
antagonisté receptoru angiotenzinu II (ARB)
více studií prokázalo příznivé účinky ARB na sexuální funkce. Ve zkřížené studii srovnávající atenolol s valsartanem valsartan významně zvýšil sexuální aktivitu ve srovnání s atenololem (což významně snížilo sexuální aktivitu); tyto změny však nebyly významné ve srovnání s placebem . Ve srovnání s karvedilolem byla dlouhodobá léčba valsartanem významně spojena se zlepšenou sexuální aktivitou . Dusing et al. hlášené snížení ED se zlepšenou orgasmickou funkcí, pohlavním stykem a celkovou sexuální spokojeností u skupiny 2550 pacientů s hypertenzí léčených valsartanem .
Angiotensin II je syntetizován v corpus cavernosum; je zapojen do detumescence corpus cavernosum, a vytváří oxidační stres v penisu endotelu, čímž se případně podpora rozvoje ED .
V hypercholesterolaemic apolipoprotein E knockout myší, endoteliální funkce corpus cavernosum jako náhradní pro ED byl lepší v tandemu s snížení aortální plaku zatížení ARB léčby . Observační studie ukázaly, zvýšení sexuální aktivity u hypertoniků nebo pacientů s metabolickým syndromem, kteří byli léčeni inhibitory ACE nebo ARB, ve srovnání s pacienty s jinými terapiemi jako je β-blokátory . Nebyly pozorovány žádné rozdíly mezi užíváním ramiprilu, telmisartanu nebo jejich kombinací a nebyly prokázány žádné nežádoucí účinky obou léčebných postupů na erektilní funkci . Příznivé účinky na sexuální funkce byly potvrzeny ve studii mezi 2202 pacientů s hypertenzí, vykazování což představuje nárůst o pohlavní styk za týden, kdy léčených valsartanem. Nedávná dvojitě slepá randomizovaná klinická studie mezi 1549 pacientů, u nichž 400 účastníků obdržel ramipril, 395 telmisartan a 381 kombinace obou, žádné výhody o arb v léčbě erektilní dysfunkce bylo prokázáno . Bylo však zjištěno, že ARB byly přidány nad předchozí režim více léčiv u vysoce rizikových pacientů, a proto nelze vyvodit závěry týkající se účinků ARB v monoterapii . V nedávných randomizovaných studiích bylo prokázáno, že použití irbesartanu po nervově šetřící prostatektomii u pacientů s normální předoperační erektilní funkcí zlepšuje regeneraci erektilní funkce . Zdálo se, že Losartan má také pozitivní účinky na erektilní funkci . O ženské sexuální funkce, valsartan je prokázáno, že zvýšení sexuální touhy a sexuální fantazie, zatímco atenolol výrazně zhoršila těchto položek . Podobně ženy léčené kombinací irbesartan-felodipin vykazovaly významně vyšší skóre FSFI než ženy léčené kombinací metoprolol-felodipin .
Celkově o arb zdá, že mají blahodárné účinky na sexuální funkci a, pokud je to možné, by měly být použity v léčbě pacientů si stěžuje na sexuální nežádoucí účinky z jiné kardiovaskulární agenti, nebo u mužů s pre-existující ED.
antagonisté kalciového kanálu
tato činidla zvyšují dilataci a snižují krevní tlak snížením vstupu vápníku do hladkého svalstva krevních cév . Vzhledem k tomuto mechanismu účinku se neočekává, že by antagonisté vápníku způsobovali sexuální dysfunkci . Opravdu, v TOMHS soudu, amlodipin neprokázalo, že by vliv na sexuální funkce , ani nikardipin , nifedipin nebo diltiazem v jiných studiích . Ve dvou raných studiích se gynekomastie a problémy s ejakulací vyskytly u pacientů, kteří dostávali terapii blokátory kalciových kanálů, pravděpodobně související s hyperprolaktinémií ; to nebylo nikdy zkoumáno v pozdějších studiích. Ve dvojitě zaslepené srovnávací studii v 451 pacientů obou pohlaví, u pacientů byly přiděleny buď na léčbu s blokátoru kalciového kanálu amlodipinu nebo s ACE inhibitor enalapril po dobu 50 týdnů po 4-týdenní placebem run-in. Sexuální funkce se mezi oběma skupinami nelišila . Celkově dostupné údaje naznačují, že antagonisté kalciového kanálu nemají škodlivý účinek na sexuální funkce.
statiny (inhibitory 3-hydroxy-3-methylglaryl-koenzymu A reduktázy)
Cholesterol je biochemický prekurzor testosteronu. Experimentální studie a RCT ukázaly snížený testosteron u mužů užívajících statin, i když průměrný účinek je skromný . Studie na malých vzorcích nebo s nižšími dávkami statinu neprokázaly významné změny průměrných hladin testosteronu . Studie in vitro prokázaly, statinů účinky na lidské testikulární syntézu testosteronu a u zvířat účinky na morfologii a funkci Leydigových buněk byly pozorovány po podávání statinů . V prospektivní observační studie u 93 mužů to bylo navrhl, že ED následující léčby statiny je více pravděpodobné u pacientů s těžkým endoteliální dysfunkce v důsledku zavedené kardiovaskulární rizikové faktory, včetně věku, kouření a diabetes . Na druhé straně bylo hlášeno, že statiny zlepšují erektilní funkci, když kohorty neměly žádné jiné kardiovaskulární rizikové faktory akceptované pro neléčené ED . Kromě toho se zdá, že statiny zvyšují příznivé účinky sildenafilu prostřednictvím výhod endotelové funkce . Tyto výhody endotelové funkce se mohou spoléhat na antioxidační účinky statinů, které jasně převažují nad prooxidačními účinky . V celku, důkazy ukazují, že statiny mohou mít příznivý vliv na erektilní funkci, protože blahodárné účinky se zdají být silnější než negativní účinky na hladiny testosteronu .