BISPHENOL A-baserede TANDHARPIKSER
Bisphenol A eller BPA-baserede epoksisharpikser anvendes i vid udstrækning til fremstilling af kommercielle produkter, herunder tandharpikser, polycarbonatplast og den indre belægning af maddåser. Dentalharpiks bisphenol A glycidyldimethacrylat eller Bis-GMA (2,2-bis propan) er reaktionsproduktet af diglycidylether af BPA og methacrylat. Selvom BPA-baserede harpikser er relativt stabile, kan carbonatforbindelserne i laboratoriet hydrolyseres ved høje temperaturer, hvilket resulterer i frigivelse af BPA. BPA er en forløber for harpiksmonomeren Bis-GMA og til bisphenol A dimethacrylat eller Bis-DMA. Under fremstillingsprocessen af BIS-GMA tandforseglingsmidler kan BPA være til stede som en urenhed, hvis de syntetiske reaktioner ikke støkiometrisk når færdiggørelse. BPA kan også være til stede som et nedbrydningsprodukt af Bis-DMA gennem esteraser, der er til stede i spyt, som kan hydrolysere den modtagelige esterbinding indeholdt i Bis-DMA-monomerer.
forskere fandt en østrogen effekt med BPA, Bis-DMA og Bis-GMA, men ikke med triethylenglycol dimethacrylat eller TEGDMA i en østrogenfølsom cellelinie-MCF7. Fordi BPA mangler strukturel specificitet som en naturlig ligand til østrogenreceptoren, er det østrogene potentiale for BPA rapporteret at være meget lavere end det naturlige østrogenestradiol.
et tandharpiksforseglingsmiddel tjener som en beskyttende belægning eller barriere, der effektivt isolerer grober og sprækker for at forhindre karies hos børn og voksne. Når tætningsmidler påføres tandstrukturer, polymeriseres de in situ. Da der kan være ufuldstændig omdannelse til polymer, kan kemikalier som Bis-DMA og Bis-GMA udvaskes i spytvæsken i mundhulen. Udvaskning af disse monomerer fra harpikser kan forekomme i den indledende indstillingsperiode og i forbindelse med væskesorption og desorption over tid. Således kan denne kemiske udvaskning fra tandforseglingsmidler være bioaktiv.
der findes kun få oplysninger om de potentielle sundhedsmæssige konsekvenser af BPA-eksponering fra miljøet eller fra tandforseglingsmidler. Olea og kolleger rapporterede, at 90 til 931 liter BPA blev påvist i spyt hos patienter, hvor 50 mg fugemasse var blevet anbragt 1 time tidligere. De rapporterede også, at BPA og Bis-DMA-stimuleret brystkræftcelle MCF7 proliferation øgede antallet af progesteronreceptorer og viste konkurrencedygtig binding til østrogenreceptorer. Disse resultater frembragte betydelig bekymring med hensyn til sikkerheden ved tandharpiksmaterialer.
to in vitro-undersøgelser undersøgte komponenter frigivet fra syv kommercielt tilgængelige lysaktiverede pit-og fissurforseglingsmidler og detekterede hovedsageligt TEGDMA og Bis-GMA. Da TEGDMA er et kemikalie, der nøje eluerer med BPA i et gas-eller væskekromatogram, kan dets tilstedeværelse fejlagtigt identificeres som BPA. Et dyrestudie viste, at lave doser af BPA administreret til gravide mus resulterede i en signifikant stigning i Voksen liggende vægt hos mandlige afkom sammenlignet med kontroller, skønt der ikke blev observeret et dosisafhængigt forhold. Andre dyreforsøg viste, at BPA var effektiv til at stimulere prolactinsekretion fra hypofysen og øget proliferativ aktivitet i epitelceller i brystkirtlerne.
det er fortsat usikkert, om biologiske virkninger af BPA svarende til dem, der er rapporteret i cellekulturundersøgelser og hos dyr via systemisk administration af BPA, vil forekomme hos mennesker. Mennesker udsættes for BPA miljømæssigt gennem mad dåser og dental genoprettende materialer. En undersøgelse antydede, at den maksimale potentielle diæteksponering for BPA fra dåser til mad og drikke, der er belagt med BPA-baserede epokser, var omkring 2,2 ppb. Der foreligger dog begrænsede oplysninger om den farmakokinetiske profil for udvaskning af BPA fra tandforseglingsmidler in vivo og om de potentielle sundhedsmæssige konsekvenser af bisphenol-A-eksponering fra miljøet eller fra tandforseglingsmidler.
flere forskere har undersøgt, om BPA udvaskes fra hærdede dentalkompositter eller fugemasser. I 1996 anvendte Olea og kolleger et kommercielt tilgængeligt fugemasse på 12 molarer hver af 18 mænd og kvinder ved hjælp af cirka 50 mg fugemasse pr. Spytprøver blev opsamlet 1 time før og 1 time efter påføring. Efter behandling blev alle spytprøver rapporteret at indeholde BPA i mængder fra 90 til 931 liter (3,3–30 ppm).
i en lignende undersøgelse anvendte Arenholt-Bindslev og kolleger to kommercielt tilgængelige fugemasser til fire molarer på fire mænd pr. Spytprøver blev opsamlet før og umiddelbart efter påføring såvel som 1 og 24 timer efter påføring. De eneste spytprøver, der blev rapporteret at indeholde BPA, var dem, der blev indsamlet umiddelbart efter påføring af et af tætningsmidlerne, som var det samme tætningsmiddel, der blev undersøgt af Olea. Det rapporterede BPA-niveau varierede fra 0,3 til 2.8 ppm, hvilket er cirka 10 gange lavere end mængden af BPA rapporteret af Olea. Der blev ikke fundet nogen BPA i spytprøverne opsamlet 1 og 24 timer efter påføring af dette tætningsmiddel eller i nogen af spytprøverne opsamlet efter påføring af det andet tætningsmiddel med en detektionsgrænse på 0,1 ppm.
i en anden undersøgelse anvendte Fung og kolleger det samme fugemasse, som Olea og Arenholt-Bindslev studerede på tænderne på 18 mænd og 22 kvinder. Halvdelen af forsøgspersonerne modtog 8 mg fugemasse påført den ene tand, mens den anden halvdel modtog 32 mg fugemasse påført fire tænder. Både spyt-og blodprøver blev opsamlet inden påføring af tætningsmidlet og med intervaller på 1, 3 og 24 timer og 3 og 5 dage efter påføring. Nogle, men ikke alle, af spytprøverne indsamlet 1 og 3 timer efter påføring viste sig at indeholde BPA i området 5,8–105,6 ppb. Der blev ikke fundet nogen BPA i spytprøver indsamlet efter 24 timer eller i nogen af blodprøverne, i begge tilfælde med en detektionsgrænse på 5 ppb. Det detekterede maksimale niveau af BPA var mere end 250 gange lavere end det maksimale beløb, der blev rapporteret af Olea.
baseret på de data, der er rapporteret i de tre undersøgelser, der involverer påføring af fugemasse på tænderne, ser det ud til, at lave niveauer af BPA kan frigives fra visse fugemasser, dog kun i en kort periode umiddelbart efter påføring af fugemassen. Endvidere er der ikke fundet påviselige niveauer af BPA i blod efter påføring af et tætningsmiddel, der frigiver lave niveauer af BPA i spyt.
selvom der er rapporteret en bred vifte af BPA-niveauer i spyt, er gyldigheden af de høje niveauer rapporteret af Olea blevet sat spørgsmålstegn ved. Den analysemetode, der anvendes af Olea, har muligvis ikke været i stand til at skelne mellem BPA og TEGDMA, som vides at være en dominerende komponent frigivet fra tandforseglingsmidler, men ikke rapporteret af Olea. Den maksimale mængde BPA, der med rimelighed kunne frigøres fra tandforseglingen, er estimeret til at være mindre end det laveste niveau rapporteret af Olea. Derfor kan TEGDMA være blevet fejlagtigt identificeret som BPA i Olea-undersøgelsen. Yderligere komplicerende faktorer kan have været den for store mængde fugemasse anvendt pr.emne i Olea-undersøgelsen, hvilket potentielt resulterer i ufuldstændig polymerisering og højere udvaskningsevne.
gyldigheden af de lavere niveauer af BPA rapporteret af Fung og Arenholt-Bindslev understøttes af in vitro udvaskningsundersøgelser af hærdede dentalforseglingsmidler. Nathanson og kolleger ved Boston University testede udvaskningen af syv tandforseglingsmidler, der blev helbredt i glasskåle. Ingen af de syv fugemasser udviste påviselige mængder BPA efter ekstraktion med ethanol med en detektionsgrænse på 0,0001 liter BPA/mg fugemasse. Tilsvarende, Hamid og Hume testede udvaskbarheden i vand af syv tandforseglingsmidler, der blev påført ekstraherede tænder eller rustfrit stålforme og hærdet. Ingen af de syv fugemasser viste påviselige mængder BPA. I en senere undersøgelse fra Oleas laboratorium blev prøver af kompositter og tætningsmidler polymeriseret i glasskåle ekstraheret med vand med varierende pH i 24 timer. Der blev rapporteret om lave niveauer af BPA (<1 liter BPA/mg fugemasse) for disse materialer. Selvom disse undersøgelser muligvis ikke er fuldt forudsigelige for udvaskning af tætningsmidler in vivo, da de ikke overvejer potentielt vigtige faktorer såsom mastikering eller virkningen af spyt, antyder de, at der ikke forventes høje niveauer af BPA.