Die Exposition von Adalimumab (Humira, AbbVie) in der Schwangerschaft ist nicht mit einem erhöhten Risiko für größere und kleinere strukturelle Geburtsfehler, spontane Fehlgeburten, prä- und postnatalen Wachstumsmangel, schwere oder opportunistische Infektionen und Malignome verbunden, sagen Forscher, die diesen Monat in PLOS ONE schreiben.
Die Studie bestätigte auch, dass Frauen mit rheumatoider Arthritis oder Morbus Crohn unabhängig von der Adalimumab-Exposition ein erhöhtes Risiko für eine Frühgeburt hatten.
Adalimumab, eine Therapie gegen Tumornekrosefaktor alpha (Anti-TNF-α), ist für die Behandlung von rheumatoider Arthritis und Morbus Crohn sowie einer Reihe anderer chronisch entzündlicher Erkrankungen zugelassen, von denen viele bei Frauen im gebärfähigen Alter vorherrschen. Daher Bewertung der Sicherheit von Anti-TNF-α Therapien, die in der Schwangerschaft angewendet werden, ist erforderlich. Adalimumab ist ein vollständig humanisierter monoklonaler Antikörper mit einem hohen Molekulargewicht, von dem erwartet wird, dass er einen aktiven Transport benötigt, um die Plazenta zu passieren. Dementsprechend wird angenommen, dass die potenzielle Exposition des Embryos durch Plazentatransfer früher in der Schwangerschaft begrenzt ist, während die Übertragung auf den Fötus später in der Schwangerschaft berichtet wurde.
Es liegen nur begrenzte Daten zur fetalen Sicherheit von Adalimumab bei Anwendung in der Schwangerschaft vor. Ergebnisse aus zwei früheren Studien legen nahe, dass die zugrunde liegenden entzündlichen Erkrankungen der Mutter eine Rolle bei der Geburt Ergebnisse bei Frauen mit Anti-TNF-Î ± Medikamente in der Schwangerschaft behandelt spielen können.
„Bisher hat keine Studie die Bandbreite der Schwangerschaftsergebnisse bei Schwangerschaften, die spezifisch Adalimumab ausgesetzt waren, im Vergleich zu krankheitsangepassten und gesunden Frauen ohne die gleichen chronisch entzündlichen Erkrankungen umfassend untersucht“, schrieben die Autoren unter der Leitung von Christina D. Chambers, Ph.D., M.P.H., von der University of California San Diego in Kalifornien.
Diese U.S. eine Kanada-weite Kohortenstudie umfasste 602 Mütter, von denen 257 Adalimumab im ersten Trimester zur Behandlung von rheumatoider Arthritis oder Morbus Crohn erhalten hatten, 120 rheumatoide Arthritis oder Morbus Crohn hatten, aber nicht Adalimumab ausgesetzt waren und 225 keine rheumatischen oder entzündlichen Darmerkrankungen hatten. Die Geburtsprävalenz und Muster von großen und kleinen strukturellen Geburtsfehlern, Spontanaborten, Frühgeburten, prä- und postnatalem Wachstumsmangel sowie Risiken für schwere oder opportunistische Infektionen oder Malignome bei Säuglingen wurden bewertet.
Frauen und ihre Säuglinge wurden bis zu einem Jahr nach der Geburt beobachtet und 7 Prozent der Schwangerschaften gingen verloren. In der Adalimumab-exponierten Gruppe hatten 10 Prozent ein lebend geborenes Kind mit einem schweren Geburtsfehler im Vergleich zu 7,5 Prozent der nicht exponierten Mütter mit rheumatoider Arthritis oder Morbus Crohn, ein Befund, der nicht signifikant war. Unterdessen betrug die Geburtsprävalenz schwerer Geburtsfehler bei Lebendgeburten in der gesunden Vergleichsgruppe 6,1 Prozent, was höher ist als die allgemeinen Bevölkerungsraten von 3 bis 5 Prozent. „Es ist möglich, dass ein Irrtum auf der Seite der Vorsicht bei der sorgfältigen Abstraktion von Krankenakten im ersten Lebensjahr, wie es in Schwangerschaftsregistern typisch ist, zur Identifizierung von mehr Defekten führte“, schrieben die Autoren.
Unter den wichtigsten strukturellen Geburtsfehlern, die in der Adalimumab-exponierten Gruppe identifiziert wurden, gab es keine Hinweise auf ein konsistentes Muster.
Frauen, die Adalimumab ausgesetzt waren, hatten im Vergleich zur gesunden Gruppe eine höhere Wahrscheinlichkeit für eine Frühgeburt (bereinigte Hazard Ratio 2,59, 95% KI 1,22 bis 5.50), aber nicht im Vergleich zu den nicht exponierten Frauen mit rheumatoider Arthritis oder Morbus Crohn (aHR 0,82, 95% CI 0,66 bis 7,20). Bei Adalimumab-Exposition wurden keine signifikant erhöhten Risiken für andere Studienergebnisse festgestellt.
„Es gab Hinweise auf eine ungefähre Verdoppelung des Risikos für eine Frühgeburt bei Adalimumab-exponierten Frauen, jedoch nur im Vergleich zu den gesunden, nicht exponierten Frauen.
„Dieser isolierte Befund stimmt mit mehreren früheren Studien bei Frauen mit rheumatoider Arthritis oder Morbus Crohn überein, was darauf hindeutet, dass die Krankheiten selbst zum Risiko einer frühen Entbindung beitragen“, schrieben die Autoren.
Obwohl die Studie in keinem Vergleich einen signifikanten Anstieg der Spontanaborte feststellte, nahmen Frauen im Durchschnitt am Ende des ersten Trimesters an der Studie teil, sodass Spontanaborte in den ersten Schwangerschaftswochen, in denen das Risiko am höchsten war, nicht bewertet wurden.