Resumen
En un ensayo clínico aleatorizado grande, las mujeres con cáncer de mama en estadio temprano que recibieron 5 años de tratamiento adyuvante con tamoxifeno tuvieron mejores resultados hasta 15 años después del inicio del tratamiento que las que recibieron 2 años de terapia con tamoxifeno. Los riesgos de recurrencia del cáncer, de cáncer en la otra mama y de muerte por cáncer de mama fueron menores en las mujeres que tomaron tamoxifeno durante 5 años que en las que lo tomaron durante 2 años.
Fuente
Journal of Clinical Oncology, publicado en línea el 21 de marzo de 2011 (véase el resumen de la revista).
Antecedentes
El medicamento tamoxifeno, un tipo de terapia hormonal, es un tratamiento estándar para mujeres con cáncer de mama con receptores de estrógeno positivos. Un metanálisis de 2005 (ver el resumen de la revista) indicó que 5 años de tratamiento con tamoxifeno es mejor que 1 a 2 años de tratamiento para prevenir la recurrencia del cáncer de mama y la muerte en mujeres con cáncer de mama en estadio temprano. Sin embargo, estos estudios tuvieron un seguimiento medio de 5 años, y los beneficios o riesgos a largo plazo de 5 frente a menos años de tamoxifeno no han sido claros.
El Estudio
El ensayo clínico «Over 50s» de Cancer Research UK inscribió a 3449 mujeres de 50 a 81 años con cáncer de mama en estadio temprano que se podía extirpar quirúrgicamente. El estudio reclutó participantes entre 1987 y 1997 de 71 hospitales de Europa y Asia. Poco más de la mitad de las mujeres ya habían pasado por la menopausia.
Después de la cirugía, todas las mujeres recibieron tamoxifeno durante 2 años. Después de 2 años, los investigadores asignaron al azar a los participantes para que suspendieran el tamoxifeno o continuaran durante otros 3 años, por un total de 5 años de tratamiento. Los investigadores recopilaron datos sobre recurrencias de cáncer, nuevos cánceres, enfermedades cardíacas y muertes por cualquier causa hasta abril de 2010. En ese momento, la mediana de seguimiento era de 10 años, y el 25 por ciento de los participantes había sido rastreado durante más de 14 años.
El estudio fue dirigido por Allan Hackshaw, MSc, de Cancer Research UK y el University College London Cancer Trials Centre, y fue financiado por Cancer Research UK y el University College London Hospital Comprehensive Biomedical Research Centre.
Resultados
Después de la asignación al azar, 1,724 mujeres dejaron de tamoxifeno después de 2 años, y 1,725 fueron programados para continuar por 5 años. El cumplimiento del tratamiento—la proporción de mujeres que tomaron tamoxifeno durante todo el tiempo programado-fue alto en ambos brazos.
Las mujeres que tomaron tamoxifeno durante 5 años tuvieron un riesgo 17 por ciento menor de recurrencia de cáncer y un riesgo 9 por ciento menor de muerte por cáncer de mama que las mujeres que tomaron tamoxifeno durante solo 2 años. También tenían un riesgo 30 por ciento más bajo de desarrollar cáncer en la mama contralateral (otra).
Los investigadores calcularon que por cada 100 mujeres que recibieron tamoxifeno durante 5 años en lugar de 2, se observarían casi 5 recurrencias menos 10 años después del tratamiento. Quince años después del tratamiento, se observarían casi 6 recurrencias menos.
Las diferencias en la supervivencia general y en las muertes por cáncer de mama también favorecieron la mayor duración del tratamiento con tamoxifeno hasta 12 años después del tratamiento. Los beneficios de 5 años de tamoxifeno se observaron en mujeres premenopáusicas y posmenopáusicas.
En un análisis no planificado por edad, los autores encontraron que las mujeres de 50 a 59 años que tomaron tamoxifeno durante 5 años tenían un riesgo 35 por ciento menor de eventos cardiovasculares, como ataque cardíaco, y un riesgo 59 por ciento menor de muerte por eventos cardiovasculares que las mujeres en el mismo grupo de edad que tomaron tamoxifeno durante 2 años.
Limitaciones
Dado que los análisis de eventos cardiovasculares y muertes relacionadas no se planificaron al inicio del ensayo, esos resultados «por lo tanto, deben considerarse con cierta precaución», afirmaron la Dra. Kathleen Pritchard y la Dra. Berta Sousa, del Centro Oncológico Sunnybrook Odette en Toronto, Canadá, en un editorial adjunto.
Sin embargo, explicó la doctora Leslie Ford, de la División de Prevención del Cáncer del NCI, los investigadores saben desde hace mucho tiempo que el tamoxifeno reduce los niveles de colesterol en sangre. «Obviamente, nadie tomaría tamoxifeno solo para prevenir enfermedades cardíacas, pero diría que estos datos sobre los efectos cardiovasculares son tranquilizadores para las mujeres. En el mejor de los casos, es posible que tengas una disminución en las enfermedades cardiovasculares y, en el peor, es posible que no veas ningún efecto de ninguna manera», explicó.
Desde que comenzó el estudio en la década de 1980, no se midió en la mayoría de los centros si todos los tumores expresaban el receptor de estrógeno o no. Dado que las mujeres con tumores que no expresan el receptor de estrógeno (llamados tumores con receptor de estrógeno negativo) no se benefician del tamoxifeno, incluir a algunas de estas mujeres en el ensayo habría disminuido el beneficio general observado.
Varios ensayos clínicos recientes han demostrado que otra clase de medicamentos de terapia hormonal, llamados inhibidores de la aromatasa, es más eficaz que el tamoxifeno para disminuir el riesgo de recurrencia y el riesgo de muerte por cáncer de mama. Sin embargo, los inhibidores de la aromatasa no son eficaces en mujeres premenopáusicas y, por lo tanto, se utilizan exclusivamente en mujeres posmenopáusicas.
Los inhibidores de la aromatasa también tienen un conjunto diferente de efectos secundarios que el tamoxifeno, explicó el Dr. Ford. «Es bueno que las mujeres sepan que incluso si comienzan con un inhibidor de la aromatasa y tienen que dejar de tomarlo debido a los efectos secundarios, existe otra alternativa, el tamoxifeno, que aún brinda enormes beneficios», dijo.
El tamoxifeno también está disponible como medicamento genérico, agregó el Dr. Ford, y por lo tanto es asequible en el mundo en desarrollo.
El mensaje para las mujeres de este estudio de seguimiento a largo plazo es «Que tomen sus píldoras mientras se las receten», concluyó el Dr. Ford. «Cinco años de terapia confieren beneficios por hasta 15 años, los beneficios duran mucho más que la última píldora.»