RESINAS DENTALES A BASE DE BISFENOL
Las resinas epoxi A o a base de BPA se utilizan ampliamente en la fabricación de productos comerciales, incluidas resinas dentales, plásticos de policarbonato y el revestimiento interno de latas de alimentos. El dimetacrilato de glicidilo bisfenol A de resina dental, o Bis-GMA (2,2-bis propano), es el producto de reacción del éter diglicídico de BPA y metacrilato. Aunque las resinas epoxi a base de BPA son relativamente estables, en el laboratorio los enlaces de carbonatos se pueden hidrolizar a altas temperaturas, lo que resulta en la liberación de BPA. El BPA es un precursor del monómero de resina Bis-GMA y del dimetacrilato de bisfenol A, o Bis-DMA. Durante el proceso de fabricación de selladores dentales Bis-GMA, el BPA puede estar presente como una impureza si las reacciones sintéticas no alcanzan su finalización estequiométrica. El BPA también podría estar presente como un producto de degradación del Bis-DMA a través de esterasas presentes en la saliva, que pueden hidrolizar el enlace éster susceptible contenido en los monómeros Bis-DMA.
Los investigadores encontraron un efecto estrogénico con BPA, Bis-DMA y Bis-GMA, pero no con dimetacrilato de trietilenglicol, o TEGDMA, en una línea celular sensible al estrógeno-MCF7. Debido a que el BPA carece de especificidad estructural como ligando natural al receptor de estrógeno, se ha informado que el potencial estrogénico del BPA es mucho más bajo que el del estradiol de estrógeno natural.
Un sellador de resina dental sirve como una capa protectora o barrera que aísla eficazmente las fosas y fisuras para ayudar a prevenir la caries en niños y adultos. Cuando se aplican selladores a las estructuras dentales, se polimerizan in situ. Como puede haber una conversión incompleta a polímero, productos químicos como Bis-DMA y Bis-GMA podrían lixiviarse en el líquido salival de la cavidad oral. La lixiviación de estos monómeros de las resinas puede ocurrir durante el período de fraguado inicial y en combinación con la sorción y desorción de fluidos a lo largo del tiempo. Por lo tanto, esta lixiviación química de los selladores dentales puede ser bioactiva.
Existe poca información sobre las posibles implicaciones para la salud de la exposición al BPA del medio ambiente o de los selladores dentales. Olea y sus colegas informaron que se detectaron de 90 a 931 µg de BPA en la saliva de pacientes en los que se habían colocado 50 mg de un sellador 1 hora antes. También informaron que la proliferación de MCF7 de células de cáncer de mama estimuladas por BPA y Bis-DMA aumentó el número de receptores de progesterona y mostró una unión competitiva a los receptores de estrógeno. Estos resultados generaron una considerable preocupación con respecto a la seguridad de los materiales de resina dental.
Dos estudios in vitro examinaron componentes liberados de siete selladores de fosas y fisuras activados por la luz disponibles en el mercado y detectaron principalmente TEGDMA y Bis-GMA. Como TEGDMA es una sustancia química que se elude estrechamente con el BPA en un cromatograma de gas o líquido, su presencia puede identificarse erróneamente como BPA. Un estudio en animales mostró que las dosis bajas de BPA administradas a ratones preñados dieron lugar a un aumento significativo del peso postrado adulto en la descendencia masculina en comparación con los controles, aunque no se observó una relación dosis-dependiente. Otros estudios en animales mostraron que el BPA era eficaz para estimular la secreción de prolactina de las glándulas pituitarias y aumentar la actividad proliferativa en las células epiteliales de las glándulas mamarias.
Sigue siendo incierto si se producirán efectos biológicos del BPA similares a los notificados en estudios de cultivo celular y en animales a través de la administración sistémica de BPA en humanos. Los seres humanos están expuestos al BPA ambientalmente a través de latas de alimentos y materiales de restauración dental. Un estudio sugirió que la exposición máxima potencial al BPA en la dieta de latas de alimentos y bebidas recubiertas con epoxis a base de BPA es de aproximadamente 2,2 ppb. Sin embargo, se dispone de información limitada sobre el perfil farmacocinético de la lixiviación de BPA a partir de selladores dentales in vivo y sobre las posibles implicaciones para la salud de la exposición al bisfenol A del medio ambiente o de los selladores dentales.
Varios investigadores han estudiado si las lixiviaciones de BPA a partir de compuestos dentales curados o selladores. En 1996, Olea y sus compañeros de trabajo aplicaron un sellador disponible comercialmente a 12 molares cada uno de 18 hombres y mujeres, utilizando aproximadamente 50 mg de sellador por persona. Se recogieron muestras de saliva 1 hora antes y 1 hora después de la aplicación. Después del tratamiento, se informó que todas las muestras de saliva contenían BPA en cantidades que oscilaban entre 90 y 931 µg (3,3–30 ppm).
En un estudio similar, Arenholt-Bindslev y compañeros de trabajo aplicaron dos selladores disponibles comercialmente a cuatro molares de cuatro hombres por sellador. Se recogieron muestras de saliva antes e inmediatamente después de la aplicación, así como 1 y 24 horas después de la aplicación. Las únicas muestras de saliva que contenían BPA fueron las recogidas inmediatamente después de la aplicación de uno de los selladores, que era el mismo sellador estudiado por Olea. El nivel de BPA notificado osciló entre 0,3 y 2.8 ppm, que es aproximadamente 10 veces menor que la cantidad de BPA reportada por Olea. No se encontró BPA en las muestras de saliva recogidas entre 1 y 24 horas después de la aplicación de este sellador o en ninguna de las muestras de saliva recogidas después de la aplicación del otro sellador, con un límite de detección de 0,1 ppm.
En otro estudio, Fung y compañeros de trabajo aplicaron el mismo sellador estudiado por Olea y Arenholt-Bindslev a los dientes de 18 hombres y 22 mujeres. La mitad de los sujetos recibieron 8 mg de sellador aplicado a un diente, mientras que la otra mitad recibió 32 mg de sellador aplicado a cuatro dientes. Se recogieron muestras de saliva y sangre antes de la aplicación del sellador y a intervalos de 1, 3 y 24 horas, y 3 y 5 días después de la aplicación. Algunas de las muestras de saliva recogidas a las 1 y 3 horas de la aplicación, pero no todas, contenían BPA en el rango de 5,8 a 105,6 ppb. No se encontró BPA en muestras de saliva recolectadas después de 24 horas o en ninguna de las muestras de sangre, en ambos casos con un límite de detección de 5 ppb. El nivel máximo de BPA detectado fue más de 250 veces menor que la cantidad máxima reportada por Olea.
De acuerdo con los datos reportados en los tres estudios que involucran la aplicación de sellador a los dientes, parece que ciertos selladores pueden liberar bajos niveles de BPA, aunque solo durante un corto período de tiempo inmediatamente después de la aplicación del sellador. Además, no se han encontrado niveles detectables de BPA en la sangre después de la aplicación de un sellador que libera niveles bajos de BPA en la saliva.
Aunque se ha reportado una amplia gama de niveles de BPA en la saliva, se ha cuestionado la validez de los altos niveles reportados por Olea. El método analítico utilizado por Olea puede no haber sido capaz de distinguir entre BPA y TEGDMA, que se sabe que es un componente predominante liberado por los selladores dentales, pero no notificado por Olea. Se ha estimado que la cantidad máxima de BPA que podría liberarse razonablemente del sellador dental es inferior al nivel más bajo reportado por Olea. En consecuencia, TEGDMA puede haber sido identificado erróneamente como BPA en el estudio Olea. Otros factores de complicación pueden haber sido la cantidad excesivamente grande de sellador aplicado por sujeto en el estudio Olea, lo que podría resultar en una polimerización incompleta y una mayor lixiviación.
La validez de los niveles más bajos de BPA notificados por Fung y Arenholt-Bindslev está respaldada por estudios de lixiviabilidad in vitro en selladores dentales curados. Nathanson y compañeros de trabajo de la Universidad de Boston probaron la lixiviación de siete selladores dentales que se curaron en platos de vidrio. Ninguno de los siete selladores mostró cantidades detectables de BPA después de la extracción con etanol con un límite de detección de 0,0001 µg de BPA/mg de sellador. De manera similar, Hamid y Hume probaron la lixiviación en agua de siete selladores dentales que se aplicaron a dientes extraídos o moldes de acero inoxidable y se curaron. Ninguno de los siete selladores mostró cantidades detectables de BPA. En un estudio posterior del laboratorio de Olea, se extrajeron muestras de compuestos y selladores polimerizados en recipientes de vidrio con agua de pH variable durante 24 horas. Se notificaron bajos niveles de BPA (<1 µg de BPA/mg de sellador) para estos materiales. Aunque estos estudios pueden no ser completamente predictivos de la lixiviabilidad del sellador in vivo, ya que no consideran factores potencialmente importantes como la masticación o el efecto de las enzimas salivales, sugieren que no se esperan niveles altos de BPA.