ryhmän 3 keuhkoverenpainetaudin patogeneesissä on useita tekijöitä; keuhkojen hypoksinen vasokonstriktio on kuitenkin avainasemassa kaikissa ryhmän 3 sairauksissa. Elimistön luonnollinen reaktio hypoksiaan aiheuttaa keuhkojen vasokonstriktion ja systeemisen vasodilataation. Keuhkojen hypoksinen vasokonstriktio on fysiologinen prosessi, jonka tarkoituksena on optimoida ilmanvaihto-perfuusio matching aikana suhteellisen hypoksian supistamalla intrapulmonaalinen valtimoiden huonosti ilmastoitu segmenttien keuhkojen ohjata verta hyvin ilmastoitu alueilla keuhkojen. Happea aistiva organelle välittävä keuhkojen hypoksinen vasokonstriktio oletetaan sijaitsevan mitokondrioissa. Reaktiona alveolaariseen hypoksiaan keuhkovaltimon sileälihassolujen mitokondriot muuttavat reaktiivisia happilajeja ja redox-pareja, mikä estää kaliumkanavia, depolarisoi solua, aktivoi jännitesidottuja kalsiumkanavia ja lisää kalsiumin pitoisuutta solun sisällä aiheuttaen vasokonstriktiota. Tämä fysiologinen vaste hypoksia on tärkeää säilyttää riittävä osapaine happea (PO2) aikana fokaalinen atelektaasi, keuhkokuume, ja yhden keuhkojen anestesian vähentämällä perfuusio hypoksisen segmentin keuhkojen. Kun hypoksia on ratkaistu (eli keuhkokuume tai yhden keuhkojen ventilaation loppuunsaattaminen), intrapulmonaalisten valtimoiden supistuminen kääntyy nopeasti ilman, että keuhkovaltimon paine kasvaa. Jatkuva hypoksia kuitenkin aktivoi solunsisäisiä välittäjäaineita, jotka vahvistavat vasokonstriktiota, kuten Rho-kinaasia ja hypoksiaa indusoivaa tekijää 1α (HIF-1α), mikä johtaa keuhkoverisuonten uudelleenmuodostumiseen ja lisääntyneeseen keuhkoverisuonten vastukseen, mikä voi lopulta johtaa keuhkoverenpainetautiin.
hypoksisen keuhkojen vasokonstriktion merkitys käy hyvin ilmi geneettisessä sairaudessa, jota kutsutaan Tšuvassitaudiksi. Tämä tila johtuu missense mutaatio von Hippel-Lindau geeni, joka johtaa tehostunut hypoksinen keuhkojen vasokonstriktio, tehokkaasti aiheuttaa yksilöiden Chuvash tauti toimimaan ikään kuin ne ovat kroonisesti alttiina hypoksia huolimatta ympäristössä normaali hapetus. Hypoksisen keuhkojen vasokonstriktion kroonisen säätelyn tulos on polysytemia ja keuhkoverenpainetauti.
pitkäaikainen altistuminen korkeilla paikoilla
keuhkoverenpainetaudin ensisijainen mekanismi on myös krooninen hypoksisen keuhkoverenpainokonstriktion säätely. Tästä on paras esimerkki jakki, joka on kotoisin Himalajan alueelta Keski-Aasiasta, verrattuna kotieläimiin, jotka ovat kotoisin alangoilta, kun ne altistuvat pitkään korkeudelle (>2500 m). Jakit ovat sopeutuneet elämään korkealla aiheuttamalla keuhkoverenkiertoa kroonisen hypoksian seurauksena, mikä mahdollistaa alhaisen keuhkovaltimopaineen ylläpitämisen. Toisin kuin jakki, kun kotieläiminä pidetyt nautaeläimet, jotka ovat kotoisin alangoilta, altistuvat pitkällä aikavälillä korkealle korkeudelle, niillä esiintyy huomattavaa hypoksista keuhkojen vasokonstriktiota, joka johtaa keuhkojen verisuonten remodelaatioon, keuhkoverenpainetautiin, perifeeriseen turvotukseen (kaulan turvotus), oikeanpuoleiseen sydämen vajaatoimintaan ja lopulta kuolemaan; tätä ilmiötä kutsutaan rintalihastaudiksi. On oletettu, että sopeutuminen elämään korkealla on kääntäen verrannollinen hypoksisen keuhkojen vasokonstriktion ja hypoksisen keuhkoverenpainetaudin suuruuteen. Tästä ovat esimerkkinä tiibetiläiset, jotka ovat asuneet yli 4000 metrin korkeudessa 25000 vuoden ajan ja joilla on vähäinen hypoksinen keuhkoverenpainetauti tai polysytemia. Ketšua-intiaaneilla on kuitenkin korkea hypoksisen keuhkoverenpainetaudin esiintyvyys, vaikka he ovat asuneet Andien ylängöillä 3 500 metrin korkeudessa viimeiset 13 000 vuotta. On oletettu, että vaihtelut ilmaisun ja toiminnan komponenttien happea tunnistava reitti on vastuussa resistenssi krooninen hypoksia, tuottaa minimaalinen hypoksinen keuhkoverenpainetauti ja polysytemia populaatioissa, jotka ovat sopeutuneet elämään korkealla.
keuhkoahtaumatauti ja ILD
pitkittyneen hypoksisen keuhkojen vasokonstriktion, mekaanisen rasituksen, hyperinflatoitujen keuhkojen toistuvasta venymisestä johtuvan tulehduksen, keuhkoverisuonten endoteelin toimintahäiriön ja tupakansavun toksisten vaikutusten katsotaan vaikuttavan keuhkoahtaumatautia sairastavien potilaiden keuhkoverenpainetaudin kehittymiseen. Alveolaarisen kapillaarikalvon krooninen vaurio, joka johtaa hypoksiaan ja välittäjäaineiden vapautumiseen, jotka edistävät keuhkofibroosin ja verisuonten remodeloinnin alkamista, mikä johtaa kyvyttömyyteen palauttaa normaali keuhkojen arkkitehtuuri, uskotaan edistävän keuhkoverenpainetaudin kehittymistä yhdessä ILD: n kanssa. Tupakoinnin aiheuttama tulehdus ja refluksitauti voivat myös edistää keuhkoverenpainetaudin kehittymistä ILD-potilailla.
uneen liittyvät hengityshäiriöt
uneen liittyvät hengityshäiriöt on sellaisten tilojen kirjo, joihin kuuluvat tavanomainen kuorsaus, lisääntynyt ylähengitysteiden resistenssioireyhtymä, hypoventilaatio-oireyhtymät (esim.lihavuus-hypoventilaatio-oireyhtymä, neuromuskulaarinen sairaus, kyfoslasios), obstruktiivinen uniapnea ja keskeinen uniapnea. Uneen liittyvistä hengityshäiriöistä johtuva keuhkoverenpainetauti on monitekijäinen prosessi, johon kuuluvat hypoksinen keuhkojen vasokonstriktio, hyperinflatoituneista keuhkoista johtuvat mekaaniset muutokset, kapillaarikatkos, tulehdus ja endoteelin toimintahäiriö, kuten muissa ryhmän 3 sairauksissa on havaittu. Keuhkoverenpainetauti johtuu uneen liittyvistä hengitys on ainutlaatuinen ja vahvasti korreloi vaikeusasteeseen ja kesto hypoxemic episodes uniapnea, jolloin toistuvia nousu keuhkovaltimopaine. Toistuva ja jatkuva paine-ja tilavuusjännitys oikeassa sydämessä lisää seinän jännitystä oikeassa kammiossa, mikä johtaa sydänlihaksen hypertrofiaan. Lopulta oikea kammio ei pysty ylläpitämään riittävää verenkiertoa, mikä ennakoi hengenahdistusta rasituksessa, joka voi lopulta johtaa täydelliseen oikeanpuoleiseen kammion vajaatoimintaan ja kuolemaan näillä potilailla.