a patogénese da hipertensão pulmonar do grupo 3 é multifactorial; no entanto, a vasoconstrição hipóxica pulmonar desempenha um papel fundamental em todas as condições do grupo 3. A resposta natural do organismo à hipoxia é causar vasoconstrição pulmonar e vasodilatação sistémica. A vasoconstrição pulmonar hipóxica é um processo fisiológico destinado a otimizar a correspondência ventilação-perfusão durante tempos de hipoxia relativa, através da constrição das artérias intrapulmonares em segmentos de pulmão mal ventilados para desviar o sangue para áreas bem ventiladas do pulmão. A organela sensível ao oxigénio que Media a vasoconstrição pulmonar hipóxica está hipoteticamente localizada na mitocôndria. Em resposta à hipoxia alveolar, as mitocôndrias nas células do músculo liso da artéria pulmonar alteram as espécies reactivas de oxigénio e os casais redox, que inibem os canais de potássio, despolarizam a célula, activam os canais de cálcio dependentes da voltagem e aumentam a concentração de cálcio dentro da célula para causar vasoconstrição. Esta resposta fisiológica à hipoxia é vital para manter uma pressão parcial adequada de oxigênio (PO2) durante os tempos de atelectase focal, pneumonia e Anestesia de pulmão único, reduzindo a perfusão do segmento hipóxico do pulmão. Uma vez que a hipoxia tenha resolvido (ou seja, resolução de pneumonia ou conclusão da ventilação pulmonar), a constrição das artérias intrapulmonares rapidamente reverte sem aumentar a pressão arterial pulmonar. No entanto, a hipoxia prolongada activa mediadores intracelulares que reforçam a vasoconstrição, tais como a rho-cinase e o factor 1α indutível de hipoxia (HIF-1α), conduzindo a remodelação vascular pulmonar e ao aumento da resistência vascular pulmonar, o que pode resultar em hipertensão pulmonar.
a importância da vasoconstrição pulmonar hipóxica está bem ilustrada numa doença genética chamada doença de Chuvash. Esta condição é causada por uma mutação do missense no gene Von Hippel-Lindau que leva a um aumento da vasoconstrição pulmonar hipóxica, fazendo com que indivíduos com doença de Chuvash funcionem como se estivessem cronicamente expostos a hipoxia, apesar de estarem em um ambiente com oxigenação normal. O resultado da regulação crónica da vasoconstrição pulmonar hipóxica é policitemia e hipertensão pulmonar. A regulação crónica da vasoconstrição pulmonar hipóxica é também o principal mecanismo para a hipertensão pulmonar devido à exposição a longo prazo a alta altitude. Isto é melhor exemplificado pelo iaque, nativo da região do Himalaia da Ásia Central, em comparação com o gado doméstico nativo das terras baixas, quando exposto a alta altitude de longo prazo (>2.500 m). Os iaques adaptaram-se à vida em alta altitude através da vasoconstrição pulmonar em resposta à hipoxia crónica, o que lhes permite manter a baixa pressão arterial pulmonar. Ao contrário do iaque, quando os bovinos domésticos nativos das terras baixas são expostos a alta altitude de longo prazo, eles apresentam uma vasoconstrição pulmonar hipóxica substancial, resultando em remodelação vascular pulmonar, hipertensão pulmonar, edema periférico (inchaço do pescoço), insuficiência cardíaca do lado direito e, eventualmente, morte; um fenômeno conhecido como doença de peito. Existe a hipótese de que a quantidade de tempo gasto se adaptando à vida em alta altitude é inversamente proporcional à magnitude da vasoconstrição pulmonar hipóxica e hipertensão pulmonar hipóxica. Isto é exemplificado por tibetanos nativos que vivem em altitudes superiores a 4.000 m por 25.000 anos mostrando hipertensão pulmonar hipóxica mínima ou policitemia. Os índios Quíchua, no entanto, têm uma alta prevalência de hipertensão pulmonar hipóxica, apesar de viverem a 3.500 m nas terras altas Andinas nos últimos 13.000 anos. Acredita-se que variações na expressão e função dos componentes da via sensível ao oxigênio são responsáveis pela resistência à hipóxia crônica, produzindo hipertensão pulmonar hipóxica mínima e policitemia em populações que se adaptaram à vida em alta altitude. Pensa-se que uma combinação de vasoconstrição pulmonar hipóxica prolongada, stress mecânico, inflamação devida a alongamentos repetidos dos pulmões hiperinflacionados, disfunção endotelial pulmonar vascular e os efeitos tóxicos do fumo do cigarro desempenham um papel no desenvolvimento da hipertensão pulmonar em doentes com DPOC. Pensa-se que a lesão crónica na membrana capilar alveolar, que resulta em hipoxia e na libertação de mediadores que promovem o início da fibrose pulmonar e remodelação vascular, resultando na incapacidade de restabelecer a arquitectura pulmonar normal, contribui para o desenvolvimento da hipertensão pulmonar em associação com a ILD. A inflamação resultante do tabagismo e da doença de refluxo gastroesofágico pode também promover o desenvolvimento da hipertensão pulmonar em doentes com dpi.
distúrbios respiratórios relacionados com o sono
distúrbios respiratórios relacionados com o sono é um espectro de condições que inclui ressonar habitual, aumento da síndrome de resistência das vias aéreas superiores, síndromes de hipoventilação (por exemplo, síndrome de obesidade-hipoventilação, doença neuromuscular, kifoscoliose), apneia obstrutiva do sono e apneia central do sono. A hipertensão pulmonar devido a distúrbios respiratórios relacionados com o sono é um processo multifactorial, incluindo vasoconstrição pulmonar hipóxica, alterações mecânicas resultantes de pulmões hiperinflacionados, perda capilar, inflamação e disfunção endotelial, como observado em outras condições do grupo 3. A hipertensão pulmonar devido à respiração relacionada com o sono está estreitamente relacionada com a gravidade e duração dos episódios hipoxémicos na apneia do sono, resultando em aumentos repetitivos das pressões das artérias pulmonares. As tensões recorrentes e persistentes de pressão e volume no coração direito aumentam a tensão na parede do ventrículo direito, levando a hipertrofia do miocárdio. Eventualmente, o ventrículo direito torna-se incapaz de manter o fluxo sanguíneo adequado, anunciando o início da dispneia no esforço, o que pode, em última análise, levar a completa falência ventricular do lado direito e morte nestes pacientes.