patogenezi skupina 3 plicní hypertenze je multifaktoriální; nicméně, hypoxické plicní vazokonstrikce hraje zásadní roli v celé skupině 3 podmínky. Přirozenou reakcí těla na hypoxii je způsobit plicní vazokonstrikci a systémovou vazodilataci. Hypoxické plicní vazokonstrikce je fyziologický proces, zaměřený na optimalizaci ventilace-perfuze odpovídající v dobách relativní hypoxii tím, že škrtit intrapulmonární tepen ve špatně větraných segmenty plic odklonit krev do dobře větraných oblastí plic. Předpokládá se, že organela snímající kyslík zprostředkovávající plicní hypoxickou vazokonstrikci je umístěna v mitochondriích. V reakci na alveolární hypoxie, mitochondrie v plicní tepně hladké svalové buňky změnit reaktivní formy kyslíku a redoxní páry, které inhibuje draslíkové kanály, depolarizes buňky, aktivuje napěťově řízené kalciové kanály a zvyšuje se koncentrace vápníku uvnitř buňky způsobí vazokonstrikci. Tato fyziologická odpověď na hypoxii je nezbytné k udržení odpovídající parciální tlak kyslíku (PO2) v době ohnisková atelektáza, zápal plic, a jeden-lung anestezii snížením prokrvení hypoxické segmentu plic. Řešení pneumonie nebo dokončení jednoplicové ventilace), zúžení intrapulmonálních tepen se rychle obrátí bez zvýšení tlaku v plicní tepně. Nicméně, trvalé hypoxie aktivuje intracelulární mediátory, které posilují vazokonstrikci, jako je rho kinázy a hypoxií indukovatelných faktor 1α (HIF-1α), což vede k plicní vaskulární remodelaci a zvýšená plicní cévní rezistence, což může nakonec vyústit v plicní hypertenze.
význam hypoxické plicní vazokonstrikce je dobře ilustrován v genetické poruše zvané chuvashova choroba. Tento stav je způsoben missense mutací von Hippel-Lindau gen, který vede ke zvýšení hypoxické plicní vazokonstrikce, účinně přimět jednotlivce s Chuvash onemocnění do funkce, jako by byla chronicky vystaven hypoxii přesto, že v prostředí s normální okysličení. Výsledkem chronické up-regulace hypoxické plicní vazokonstrikce je polycytémie a plicní hypertenze.
dlouhodobé vystavení vysoké nadmořské výšce
Chronické up-regulaci hypoxické plicní vazokonstrikce je také primární mechanismus pro plicní hypertenzi v důsledku dlouhodobého vystavení vysoké nadmořské výšce. To je nejlépe ilustrovaný yak, původem z Himálajské oblasti Střední Asie, v porovnání s domácí skot domácí v nížinách, když je vystavena dlouhodobé vysoké nadmořské výšce (>2,500 m). Jaky se přizpůsobily životu ve vysoké nadmořské výšce po otupení plicní vazokonstrikce v reakci na chronickou hypoxii, což jim umožňuje udržet nízké plicní arteriální tlak. Na rozdíl od jaka, když domácího skotu původem z nížin jsou vystaveni dlouhodobé vysoké nadmořské výšky, vykazují značné hypoxické plicní vazokonstrikci, což vede k plicní vaskulární remodelace plicní hypertenze, periferní edém (otok krku), pravostranné srdeční selhání, a nakonec smrti; fenomén známý jako bůček onemocnění. Předpokládá se, že množství času stráveného přizpůsobením se životu ve vysoké nadmořské výšce je nepřímo úměrné velikosti hypoxické plicní vazokonstrikce a hypoxické plicní hypertenze. Dokládají to domorodí Tibeťané žijící ve výškách nad 4000 m po dobu 25 000 let s minimální hypoxickou plicní hypertenzí nebo polycytemií. Indiáni Quechua však mají vysokou prevalenci hypoxické plicní hypertenze, přestože v Andské Vysočině žili za posledních 13 000 let na 3500 m. To je předpokládal, že změny v expresi a funkci složek kyslíku-sensing pathway je zodpovědný za rezistenci k chronické hypoxie, produkující minimální hypoxické plicní hypertenze a polycythemia v populacích, které se přizpůsobily životu ve vysoké nadmořské výšce.
CHOPN a ILD
kombinace dlouhodobé hypoxické plicní vazokonstrikce, mechanické namáhání, zánět v důsledku opakovaného protahování hyperinflated plic, plicní vaskulární endoteliální dysfunkce, a toxické účinky cigaretového kouře jsou myšlenka hrát roli v rozvoji plicní hypertenze u pacientů s CHOPN. Chronické poškození alveolární kapilární membrány, což vede k hypoxii a uvolnění mediátorů, které podporují propuknutí plicní fibrózy a vaskulární remodelaci, což vede k neschopnosti obnovit normální plicní architektury je, že přispět k rozvoji plicní hypertenze ve spojení s ILD. Zánět vyplývající z kouření cigaret a refluxní choroba jícnu může také podporovat rozvoj plicní hypertenze u pacientů s ILD.
souvisejících se Spánkem poruchy dýchání
souvisejících se Spánkem poruchy dýchání, je spektrum podmínek, které zahrnuje obvyklé chrápání, zvýšená horní rezistenci dýchacích cest syndrom, syndromy hypoventilace (např, obezita-hypoventilace syndrom, neuromuskulární onemocnění, kyfoskolióza), obstrukční spánková apnoe a centrální spánkové apnoe. Plicní hypertenze způsobená poruchami dýchání souvisejícími se spánkem je multifaktoriální proces zahrnující hypoxickou plicní vazokonstrikci, mechanické změny způsobené hyperinflací plic,kapilární ztrátu, zánět a endoteliální dysfunkci, jak je vidět u jiných stavů skupiny 3. Plicní hypertenze v důsledku spánku související s dýcháním je jednoznačně a silně korelují se závažností a délkou trvání hypoxémií epizody spánkové apnoe, což vede k opakované zvýšení plicního arteriálního tlaku. Opakující se a přetrvávající tlak a objemové napětí na pravém srdci zvyšuje napětí stěny v pravé komoře, což vede k hypertrofii myokardu. Nakonec, pravé komory se stává schopen udržet dostatečný průtok krve, ohlašující nástup dušnosti při námaze, což může v konečném důsledku vést k úplné pravostrannou ventrikulární selhání a smrti u těchto pacientů.