a 3. csoport pulmonalis hypertonia patogenezise multifaktoriális; a pulmonalis hypoxiás vazokonstrikció azonban kulcsszerepet játszik a 3. csoport összes állapotában. A szervezet természetes reakciója a hipoxiára a pulmonalis érszűkület és a szisztémás értágulat. A pulmonalis hipoxiás vazokonstrikció egy fiziológiai folyamat, amelynek célja a szellőzés-perfúzió illesztésének optimalizálása a relatív hipoxia idején az intrapulmonalis artériák szűkítésével a tüdő rosszul szellőző szegmenseiben, hogy a vért a tüdő jól szellőző területeire tereljék. Feltételezik, hogy a pulmonalis hipoxiás érszűkületet közvetítő oxigénérzékelő organelle a mitokondriumokban helyezkedik el. Az alveoláris hipoxiára reagálva a pulmonalis artéria simaizomsejtjeiben lévő mitokondriumok megváltoztatják a reaktív oxigénfajokat és a redox párokat, amelyek gátolják a káliumcsatornákat, depolarizálják a sejtet, aktiválják a feszültségfüggő kalciumcsatornákat, és növelik a sejten belüli kalciumkoncentrációt, hogy érszűkületet okozzanak. Ez a hipoxiára adott fiziológiai válasz létfontosságú a megfelelő oxigén parciális nyomásának (PO2) fenntartásához fokális atelectasis, tüdőgyulladás, valamint egy tüdős érzéstelenítés a tüdő hipoxiás szegmensének perfúziójának csökkentésével. Miután a hipoxia megszűnt (azaz a tüdőgyulladás felbontása vagy az egy tüdős szellőzés befejezése), az intrapulmonalis artériák összehúzódása gyorsan megfordul a pulmonalis artériás nyomás növelése nélkül. A tartós hypoxia azonban aktiválja az intracelluláris mediátorokat, amelyek erősítik az érszűkületet, mint például a rho-kináz és a hypoxia-indukálható 1-es faktor (HIF-1), ami pulmonalis vaszkuláris átalakulást és fokozott pulmonalis vaszkuláris rezisztenciát eredményez, ami végső soron pulmonalis hypertoniát eredményezhet.
a hypoxiás pulmonalis vazokonstrikció fontosságát jól szemlélteti egy Chuvash-betegségnek nevezett genetikai rendellenesség. Ezt az állapotot a Von Hippel-Lindau gén missense mutációja okozza, amely fokozott hipoxiás pulmonalis érszűkülethez vezet, hatékonyan okozva a Chuvash-kórban szenvedő egyéneket úgy, mintha krónikusan hipoxiának lennének kitéve annak ellenére, hogy normális oxigénellátású környezetben vannak. A hypoxiás pulmonalis érszűkület krónikus up-regulációjának eredménye a polycythemia és a pulmonalis hypertonia.
hosszú távú magassági expozíció
a hipoxiás pulmonalis érszűkület krónikus up-szabályozása szintén a pulmonalis hypertonia elsődleges mechanizmusa a hosszú távú nagy magasságnak való kitettség miatt. Erre a legjobban a jak, Közép-Ázsia Himalája régiójában őshonos, összehasonlítva az Alföldön őshonos házi szarvasmarhákkal, ha hosszú távú nagy magasságnak vannak kitéve (>2500 m). A jakok nagy magasságban alkalmazkodtak az élethez a pulmonalis érszűkület tompításával a krónikus hipoxiára reagálva, ami lehetővé teszi számukra az alacsony pulmonalis artériás nyomás fenntartását. A jakkal ellentétben, amikor az Alföldön őshonos házi szarvasmarhákat hosszú távon nagy magasságnak teszik ki, jelentős hipoxiás pulmonalis érösszehúzódást mutatnak, ami pulmonalis vaszkuláris átalakulást, pulmonalis hipertóniát, perifériás ödémát (nyakduzzanatot), jobb oldali szívelégtelenséget és végül halált eredményez; a szegy betegség néven ismert jelenség. Feltételezik, hogy a nagy magasságban az élethez való alkalmazkodásra fordított idő fordítottan arányos a hipoxiás pulmonalis érszűkület nagyságával hypoxiás pulmonalis hypertonia. Ezt példázza az őslakos tibetiek, akik 4000 m feletti magasságban élnek 25 000 évig, minimális hipoxiás pulmonalis hypertoniával vagy polycythemiával. A kecsua indiánoknál azonban magas a hipoxiás pulmonalis hipertónia előfordulása, annak ellenére, hogy az Andok felföldjén 3500 m-en éltek az elmúlt 13 000 évben. Feltételezik, hogy az oxigénérzékelő útvonal komponenseinek expressziójának és funkciójának változásai felelősek a krónikus hipoxiával szembeni rezisztenciáért, minimális hipoxiás pulmonalis hypertoniát és polycythaemiát okozva azokban a populációkban, amelyek alkalmazkodtak a nagy magasságban való élethez.
COPD és ILD
a hosszan tartó hypoxiás pulmonalis érszűkület, a mechanikai stressz, a hiperinflált tüdő ismételt megnyújtásából eredő gyulladás, a pulmonalis vaszkuláris endothel diszfunkció és a cigarettafüst toxikus hatásai vélhetően szerepet játszanak a pulmonalis hypertonia kialakulásában COPD-ben szenvedő betegeknél. Az alveoláris kapilláris membrán krónikus sérülése, amely hipoxiát és mediátorok felszabadulását eredményezi, amelyek elősegítik a tüdőfibrózis kialakulását és a vaszkuláris átalakulást, ami a normális tüdőszerkezet helyreállításának képtelenségét eredményezi, úgy gondolják, hogy hozzájárul a pulmonalis hypertonia kialakulásához az ILD-vel összefüggésben. A cigarettázásból és a gastrooesophagealis reflux betegségből eredő gyulladás szintén elősegítheti a pulmonalis hypertonia kialakulását ILD-ben szenvedő betegeknél.
alvással kapcsolatos légzési rendellenességek
az alvással kapcsolatos légzési rendellenességek olyan állapotok spektruma, amelyek magukban foglalják a szokásos horkolást, a megnövekedett felső légúti rezisztencia szindrómát, a hipoventilációs szindrómákat (pl. elhízás-hipoventilációs szindróma, neuromuszkuláris betegség, kifoszkoliózis), obstruktív alvási apnoeés központi alvási apnoe. Az alvással kapcsolatos légzési rendellenességek miatti pulmonalis hipertónia multifaktoriális folyamat, beleértve a hipoxiás pulmonalis vazokonstrikciót, a hiperinflált tüdőből eredő mechanikai változásokat, kapilláris veszteség, gyulladásés endothel diszfunkció, amint azt a 3.csoport más állapotaiban is megfigyelték. Az alvással összefüggő légzés miatti pulmonalis hypertonia egyedülállóan és erősen korrelál az alvási apnoe hipoxémiás epizódjainak súlyosságával és időtartamával, ami a pulmonalis artériás nyomás ismétlődő növekedését eredményezi. A visszatérő és tartós nyomás és térfogat törzsek a jobb szívben növelik a jobb kamra falfeszültségét, ami miokardiális hipertrófiához vezet. Végül a jobb kamra képtelenné válik a megfelelő véráramlás fenntartására, ami a dyspnoe kialakulását jelzi az erőkifejtés során, ami végső soron teljes jobb oldali kamrai elégtelenséghez és halálhoz vezethet ezeknél a betegeknél.