Description
Les anticorps antiphospholipides (APL) sont un groupe d’anticorps hétérogènes dirigés contre des épitopes sur des protéines plasmatiques qui sont découverts par liaison de ces protéines aux phospholipides anioniques sur les membranes plasmiques. Ces anticorps peuvent être détectés avec un anticoagulant lupique (LAC), des anticorps anticardiolipines (LCA) et des anticorps anti-β2-glycoprotéine I.
LAC est un test fonctionnel utilisé pour détecter les anticorps APL ayant une activité anticoagulante in vitro. Le LAC est un terme impropre, car il est cliniquement associé à une tendance à la coagulation plutôt qu’à une activité anticoagulante, et seulement 50% des personnes atteintes de LAC répondent aux critères du LED.
La signification clinique des anticorps ci-dessus est leur association avec une thrombose; une fois qu’un individu présente l’un des anticorps ci-dessus avec une thrombose vasculaire et / ou une morbidité de grossesse, un syndrome des anticorps antiphospholipides (APS) est diagnostiqué. L’APS se produit soit en tant que maladie primaire, soit dans le cadre d’une autre maladie telle que le LED (appelée APS secondaire).
En plus des anticorps APL ci-dessus, d’autres anticorps APL existent, tels que la prothrombine, l’annexine V, la phosphatidylsérine, le phosphatidylinositol et la phosphatidyléthanolamine, mais leur signification clinique reste insaisissable et l’expérience est limitée; ainsi, aucun ne fait encore partie des critères diagnostiques de l’APS.
Indications / Applications
Le dépistage des anticorps anti-LAP est le plus approprié chez les patients présentant des PA suspectées, tels que les jeunes présentant une thrombose veineuse ou artérielle non provoquée, une perte précoce de grossesse ou une autre morbidité de grossesse, en particulier ceux atteints de LED.
Inversement, il est probablement raisonnable de tester les anticorps APL chez les jeunes présentant une thrombose veineuse provoquée et / ou une perte récurrente en début de grossesse. Il peut également être prudent de vérifier la présence de ces anticorps chez des patients asymptomatiques présentant un TPA prolongé inexpliqué découvert incidemment lors des tests de routine, bien que la présence d’anticorps APL dans ce scénario ne confirme pas le diagnostic d’APS, car le patient est asymptomatique. Cependant, le patient peut développer des symptômes plus tard et ce n’est qu’alors que l’APS peut être diagnostiqué.
Les personnes atteintes d’anticorps APL sont à risque de développer des APS, bien que la présence de ces anticorps puisse être transitoire, sans aucune signification clinique. D’autres manifestations, telles que la thrombocytopénie, le livedo reticularis, la maladie valvulaire cardiaque et la néphropathie, peuvent être observées chez les personnes atteintes d’APS mais ne font toujours pas partie de ses critères diagnostiques; la présence de ces manifestations, en particulier chez les personnes atteintes de thrombose et / ou de morbidité de grossesse, devrait alerter le médecin de suspecter un APS et d’évaluer la présence d’anticorps APL.
Considérations
Il est recommandé que les patients suspectés d’avoir des APS subissent des tests pour les 3 anticorps (LAC, ACL, anti-β2-GPI), bien que la présence d’un seul type de ces anticorps soit suffisante pour le diagnostic. Néanmoins, les patients qui sont positifs pour les 3 anticorps ont le taux le plus élevé de complications liées à l’APS. Si un seul test doit être choisi, LAC est le test de choix car il a la plus forte corrélation avec la manifestation de l’APS.
Pour répondre aux critères diagnostiques de l’APS, les résultats du test doivent être positifs à deux reprises, à 12 semaines d’intervalle. C’est ainsi que les anticorps APL pathologiques persistants peuvent être différenciés des anticorps APL non pathologiques transitoires.
Les valeurs de coupure locales sont calculées en effectuant le test sur au moins 40 donneurs jeunes (< 50 ans) en bonne santé.
Les tests doivent être effectués lorsque le patient est cliniquement stable, et non lors d’un événement thromboembolique aigu, pour 2 raisons: premièrement, un événement aigu peut déclencher la production d’anticorps anticardiolipines transitoires; deuxièmement, les événements aigus augmentent les réactifs de phase aiguë tels que le fibrinogène et le facteur 8, ce qui peut modifier les résultats des tests de coagulation.
Les tests de détection de LAC doivent être effectués avant le début du traitement anticoagulant ou après son arrêt pendant une période suffisante. Les tests d’anticorps anticardiolipine ou anti-β2-glycoprotéine I ne sont généralement pas affectés par le traitement anticoagulant.
La concentration de phospholipides affecte les résultats de détection de LAC. Les phospholipides peuvent réagir avec les anticorps APL dans les tests de dépistage (étape 1; voir Anticoagulant du lupus) et empêcher la prolongation de ces tests, et, comme les plaquettes sont riches en phospholipides, du plasma sans plaquettes est utilisé dans ces tests pour éviter les résultats faussement négatifs, tandis que des phospholipides en excès sont ajoutés à l’étape 3 (voir anticoagulant du lupus) pour confirmer que l’inhibiteur est dépendant des phospholipides.
Ces essais diffèrent par leur sensibilité et leur spécificité, et leur variabilité intralaboratoire reste élevée. Des efforts pour normaliser ces tests sont en cours.
Les personnes atteintes de syphilis passée ou actuelle peuvent avoir des résultats faussement positifs sans être à risque de thrombose, comme c’est le cas avec d’autres anticorps transitoires induits par une infection, des médicaments ou des néoplasmes.
Une étude menée par Efthymiou et al de laboratoires contribuant au registre de l’Alliance pour les essais cliniques et les réseaux internationaux sur le syndrome des Antiphospholipides (APS ACTION) a révélé que dans 28,7% des échantillons, les résultats de l’anticoagulant lupique (LAC) étaient équivoques ou discordants entre les laboratoires centraux et les laboratoires locaux / hospitaliers. L’étude a suggéré que des résultats peu fiables pourraient avoir été obtenus des laboratoires locaux / hospitaliers dans 24,7% et 23% des échantillons non anticoagulés et anticoagulés, respectivement. Ils ont toutefois mis en garde contre le fait que les différences pourraient également provenir en partie de résultats de laboratoire de base équivoques. Les chercheurs ont déclaré que dans l’analyse LAC, une bonne entente entre les laboratoires peut être obtenue grâce à l’emploi des mêmes réactifs, du même type d’analyseur et des mêmes protocoles.