Tyrosine
La tyrosine est un acide aminé non essentiel ennuyeux. Le fromage à pâte molle (tyros) en est une source délicieuse. De plus, vous pouvez le synthétiser à partir de phénylalanine.
L-Dopa (Lévodihydroxyphénylalanine)
La L-Dopa est la tyrosine plus un groupe hydroxyle supplémentaire. Il traverse la barrière hémato-encéphalique et agit comme précurseur de la dopamine.
Dopamine
La dopamine est le prototype de la catécholamine. Il est nu et non décoré, un anneau de catéchol pur attaché à une ficelle d’éthylamine pure. Il n’y a pas de groupes supplémentaires pour confondre son élégance simple. Il manque un groupe bêta-carbone, c’est donc un agoniste faible des bêta et alpha. Comme il a à la fois des groupes hydroxyle catéchol et aucun groupe alpha-carbone, c’est un substrat pour la MAO et le COMT.
Noradrénaline
La noradrénaline est l’alpha-agoniste prototypique.
Le groupe hydroxyle sur son bêta-carbone augmente sa puissance, et l’absence de substituts alkyles sur le groupe amine lui confère un degré de sélectivité alpha-1, mais enlève l’activité bêta.
Adrénaline
L’adrénaline est l’agoniste mixte prototypique.
Le groupe méthyle supplémentaire augmente considérablement à la fois l’activité alpha (encore plus que la noradrénaline) et l’activité bêta.
Le complément complet de groupes hydroxyles sur le cycle catéchol et le bêta-carbone maximise l’affinité des récepteurs.
L’adrénaline est donc le sympathomimétique le plus puissant et le moins sélectif.
Voies de synthèse des catécholamines endogènes
Tout d’abord, vous 3-hydroxylez de la tyrosine pour produire de la L-dopa.
Cette première étape est l’étape de limitation de vitesse de la synthèse des catécholamines.
Cela se produit dans le cytoplasme du corps du neurone.
Lorsque la médullosurrénale est stimulée, cette tyrosine hydroxylase est l’enzyme qui est phosphorylée par la protéine kinase C et la calmoduline. Ainsi, pour obtenir une libération systémique d’adrénaline dans une situation de combat ou de fuite, la tyrosine doit être hydroxylée à un taux suffisant.
Ensuite, vous décarboxylez votre L-dopa avec une pincée de pyridoxine, ce qui entraîne de la dopamine. Cela se produit également dans le cytoplasme du corps neuronal. La dopamine résultante est ensuite aspirée dans des vésicules de stockage.
Les vésicules sont ensuite transportées lentement vers les synapses par flux axoplasmique.
La dopamine est bêta-hydroxylée pour former de la noradrénaline à l’intérieur des vésicules de stockage. La noradrénaline s’assoit alors et attend patiemment d’être libérée dans la fente synaptique.
Non seulement la noradrénaline est synthétisée de-novo, mais elle est également reconstituée par recapture de la fente synaptique.
La noradrénaline est N-méthylée pour former de l’adrénaline dans les cellules chromaffines de la médullosurrénale. Cela ne se produit pas dans les vésicules – la noradrénaline doit quitter les vésicules pour être convertie en adrénaline; puis elle est absorbée dans un autre groupe de vésicules différentes.
Bizarrement, la taille du magasin d’adrénaline est contrôlée par les glucocorticoïdes. Les glucocorticoïdes voyagent via le réseau veineux porte intra-surrénalien dans la moelle, pour induire la synthèse de la phénéthanolamine N-méthyltransférase.