miután Paracelsus megfigyelésével kezdtem, hogy “csak a dózis határozza meg, hogy egy dolog nem méreg”, majd a kémiai affinitás és a tömeghatás törvényének megvitatása következett, most elérkeztem a dózis-válasz görbékhez.
a “dózis-válasz görbe” kifejezést gyakran felcserélhető módon használják a kapcsolódó “koncentráció-hatás görbe”kifejezéssel. Az előbbit megfelelően fenn kell tartani a gyógyszer beadott dózisa és az egész állatra vagy emberre gyakorolt megfigyelt hatása közötti kapcsolat ábrázolására. Mivel egy gyógyszer dinamikus egyensúlyi állapotú dózisa várhatóan állandó kapcsolatban áll az egyensúlyi állapotú koncentrációval a hatás helyén, ahol a mért hatás bekövetkezik, a dózis és a hatás közötti in vivo összefüggést (dózis-válasz görbe) általában a hatás helyén lévő gyógyszer koncentrációja és hatása közötti kapcsolat helyettesítőjének tekintik (koncentráció-hatás görbe). A koncentráció-hatás görbék in vitro vagy ex vivo mérésekkel hozhatók létre, de általában nem mérhetők ép állaton, mivel a hatás helyén a koncentráció-ritka kivételektől eltekintve-általában nem ismert. Koncentráció-hatás görbe azonban előállítható, ha a plazma gyógyszerkoncentrációt helyettesítik a hatás helyén lévő koncentrációval. Hagyományosan a görbéket logaritmikus skála segítségével ábrázoljuk a koncentráció vagy dózis-úgynevezett log dózis-válasz görbékhez.
dózisfüggő és koncentrációfüggő válaszadatok a 18. század végén kezdtek megjelenni, bár gyakran táblázatokban, kísérő diagramok és általában matematikai elemzés nélkül tették közzé őket. Sőt, amikor ábrázolták őket, általában lineáris dózisskálát alkalmaztak. A legkorábbi példa, amelyről tudomásom van, amelyben a választ a koncentráció logaritmusával szemben ábrázolták, 1926-ban jelent meg, amikor Alfred Joseph Clark (1885-1941), a londoni University College akkori farmakológiai professzora és az Edinburgh-i Egyetem Materia Medica professzora bemutatta az acetilkolin hatását a béka szívére és a rectus abdominis izomzatára (1.ábra). 1933-as tankönyvében, a gyógyszerek hatásmechanizmusa a sejteken, és másutt, Clark sok ilyen hatást írt le, a “koncentrációs cselekvési görbék” kifejezést használva, ahogy mások korábban tették.
az Oxford English Dictionary-ben megadott “dózis-válasz görbe” legkorábbi példánya 1940-ből származik, bár a szótár felsorol egy 1932-es “dózis/válasz összefüggést” a Quarterly Journal of Pharmacy and Pharmacology-ból. Van azonban egy korábbi példa a “dózis / válasz görbére”, a Proceedings of the Royal Society of London egyik cikkében. B sorozat, biológiai tudomány, a szarvasmarha-agyalapi mirigy kivonatának a nyúl pajzsmirigyére gyakorolt hatásairól, 1 május 1936-tól (2.ábra).
a “dózis-válasz görbe” kifejezést sokkal gyakrabban használják, mint a “koncentráció-hatás görbe” kifejezést, amint az a PubMed-ben indexelt publikált cikkekben megjelenő gyakoriságok elemzéséből is kitűnik (3.ábra, középső panel). A minta szokatlan. Bár a koncentráció-hatás és a dózis-válasz görbéket évek óta felismerték, kevés cikk jelent meg (legalábbis a PubMed-ben indexelt folyóiratokban) 1975-ig, amikor hirtelen növekedés volt tapasztalható, a csúcs körülbelül 1990-ben következett be, majd csökkenés, majd fennsík következett. Ez ellentétben áll azzal a szokásos mintával, amelyet az ember elvár, amikor konkrét tudományos kifejezéseket keres—monoton növekedés. Lásd például a biomarkerekről szóló vitámat.
hogyan magyarázhatjuk az 1990 utáni csökkenő számokat? A publikációs torzítás szerepet játszhatott, mivel a gyógyszergyártók továbbra is dózis-válasz görbéket generálnak az új gyógyszerek számára anélkül, hogy közzétennék őket. A 3. ábrán látható felső panel azonban egy másik, legalább részleges magyarázatot javasol. Megmutatja a PubMed-ben indexelt papírok számát, amelyek tartalmazzák a dózisreakcióval kapcsolatos bármely kifejezést, például a “dózis-válaszkészséget”. Mivel az ilyen kifejezések éves gyakorisága 1990 után tovább növekszik, sőt körülbelül 2000 után még gyorsabban növekszik, ez arra utal, hogy a dózis-reagálás gondolata továbbra is figyelmet kapott, annak ellenére, hogy magukat a görbéket ritkábban ábrázolják. Ez viszont egyfajta Gresham-törvényt sugall a tudományos terminológiáról—a rossz terminológia kiszorítja a jót. Talán vannak más példák is.
Jeffrey Aronson klinikai farmakológus, az Oxfordi Nuffield Alapellátási Egészségtudományi Tanszék bizonyítékokon alapuló Orvostudományi központjában dolgozik. A brit Farmakológiai Társaság emeritus elnöke is.
versengő érdekek: nincs bejelentve.