sok nő, aki a terhesség alatt a gyógyszerek alkalmazásával kapcsolatos kérdésekkel érkezik klinikánkra, valamilyen szorongásos rendellenességben szenved. Ezeknek a nőknek a többsége részesül SSRI vagy SNRI antidepresszáns kezelésben; jelentős számú nő van azonban, akik vagy nem tapasztalják a tünetek teljes megszűnését, vagy nem tolerálják ezeket a gyógyszereket,ezért benzodiazepinnel is kezelik. A benzodiazepinek egy osztály a szorongás elleni gyógyszerek, amely magában foglalja a clonazepam (Klonopin), lorazepam (Ativan), és alprazolam (Xamax). Általában a nők szorongásának kezelésére használják őket, mégis kevesebb adat áll rendelkezésre a benzodiazepinek reproduktív biztonságosságáról, összehasonlítva más gyógyszerekkel.
egy nemrégiben készült tanulmányban Sheehy és munkatársai beszámoltak a spontán abortusz (vagy vetélés) kockázatáról az első trimeszterben benzodiazepinekkel kezelt nőknél. Ebben a beágyazott eset-kontroll vizsgálatban, amely része a Quebec terhesség kohorsz, a kutatók elemezték az adatokat az összes terhesség hatálya alá tartozó Quebec vényköteles gyógyszer biztosítási terv között január 1, 1998, December 31, 2015. A spontán abortuszt a terhesség hatodik hetének kezdete és a terhesség 19.hetének vége közötti veszteségként határozták meg. A benzodiazepin expozíciót egy vagy több kitöltött receptként határozták meg az utolsó menstruáció első napja és az index dátum (a spontán abortusz dátuma) között.
a quebeci terhességi kohorszba tartozó 442 066 terhesség közül 27 149 (6,1%) spontán abortusszal végződött. A spontán vetéléssel végződő terhességek közül 375 (1,4%) volt a benzodiazepineket szedő nők körében a terhesség korai szakaszában, szemben a 788-mal (0,6%) egy 134 305 egyező kontroll terhességből álló csoportban, amely nem vetett véget vetésnek (nyers OR, 2,39; 95% CI, 2,10-2,73). A potenciális zavaró tényezőkhöz, köztük az anyai hangulathoz és szorongásos zavarokhoz való igazítást követően a terhesség korai szakaszában a benzodiazepin expozíció a spontán abortusz fokozott kockázatával járt (korrigált OR, 1, 85; 95% CI, 1, 61-2, 12). A kockázat hasonló volt a rövid hatású (284 expozíciós eset; korrigált OR, 1,81; 95%-os CI, 1,55-2,12) és a hosszú hatású (98 expozíciós eset; korrigált OR, 1,73; 95%-os CI, 1,31-2,28) benzodiazepineknek kitett terhességek esetében.
bár ez a tanulmány aggályokat vethet fel, meg kell jegyezni, hogy a benzodiazepineket használó nőknél a vetélés gyakorisága, bár magasabb, mint a nem használóknál, a normál tartományban volt. A quebeci kohorsz egészében a nők 6,1% – ánál volt spontán abortusz. A jelentés megállapításai alapján a spontán abortusz becsült kockázata körülbelül 12% volt (korrigált vagy 1,85).A vetélés kockázata az általános populációban körülbelül 15-20%.
az egyik dolog, ami miatt ezeket a tanulmányokat olyan nehéz elemezni, hogy sok tényező befolyásolhatja a spontán abortusz arányát, és nehéz, ha nem lehetetlen, figyelembe venni őket. Azok a nők, akiknek vetélése volt, nagyobb valószínűséggel voltak idősebbek, mint azok, akik nem vetéltek el, kábítószer-visszaéléssel, hangulati vagy szorongásos rendellenességekkel, valamint több kórházi és orvosi látogatással. Azok a nők, akik elvetéltek, kevésbé valószínű, hogy folsavat használnak. Bár e zavaró tényezők némelyikét ellenőrizni lehet, másokat nehezebb felmérni és elszámolni.
az alapbetegség hatása a vetélés kockázatára-míg a kutatók a terhesség előtti szorongás vagy hangulati rendellenesség diagnózisát ellenőrizték, mint lehetséges zavaró változót, nem tudták ellenőrizni a szorongásos tüneteket a terhesség alatt. Nem vonhatjuk le azt a következtetést, hogy azok a nők, akik a benzodiazepinek terhesség alatt történő alkalmazását választják, megegyeznek azokkal, akik nem. Valószínű, hogy azoknak a nőknek, akik terhesség alatt benzodiazepineket alkalmaztak, súlyosabb szorongásos tünetei lehetnek, mint azoknak a nőknek, akik úgy döntöttek, hogy nem használják a benzodiazepineket. És ez egy releváns pont, mivel számos tanulmány kimutatta, hogy a terhesség alatti szorongásos tünetek növelhetik a vetélés kockázatát, ezért nagyon nehéz lenne ezt a vizsgálati tervet megkülönböztetni a gyógyszereknek való kitettség hatásaitól az alapbetegségnek való kitettségtől.
gyógyszereknek való kitettség – gyakran kommentáltuk, hogy ezekben a vizsgálatokban nagy adatbázisokra támaszkodva nem lehet megerősíteni, hogy bár a beteg esetleg receptet töltött ki, valójában a kérdéses gyógyszert szedi. Valójában Lupattelli és kollégái megjegyezték, hogy a nők körülbelül fele ragaszkodik a pszichotróp gyógyszerekkel történő kezeléshez. Ezenkívül a benzodiazepinekre vonatkozó előírásokat általában úgy írják, hogy “szükség szerint” használják, szemben a napi vagy rendszeres használatukkal. Ezzel a tanulmánytervvel lehetetlen felmérni, hogy a nők milyen gyakran szedték a gyógyszert.
az elvonás hatása a kockázatra-az ilyen típusú tanulmányterv alkalmazásával lehetetlen megkülönböztetni azokat a nőket, akik a benzodiazepineket következetesen használják a szorongásos tünetek kezelésére azoktól a nőktől, akik felfedezik, hogy terhesek és hirtelen abbahagyják a gyógyszert. Ha egy nő hirtelen abbahagyja a benzodiazepin szedését, megvonási tüneteket tapasztalhat, beleértve a pulzusszám és a vérnyomás ingadozását és ritkábban a görcsrohamot. Az elvonási tünetek bonyolíthatják a képet, és potenciálisan zavaró tényezők lehetnek a gyógyszeres expozícióval kapcsolatos kockázatok meghatározásában.
a klinikai alsó sor
bár figyelembe kell vennünk a különböző gyógyszerek kockázatát, figyelembe kell vennünk az anya kezeletlen betegségének kockázatát is. Az anya kezeletlen szorongása rosszabb eredményekkel jár, beleértve a rövidebb terhességet, az alacsonyabb születési súlyt, a szövődmények nagyobb kockázatát és a szülés utáni depresszió és szorongás fokozott sebezhetőségét. Így a gyógyszer egyszerű elkerülése vagy abbahagyása nem biztos, hogy a legjobb vagy legbiztonságosabb megoldás.
amikor konzultálunk a benzodiazepineket szedő nőkkel, a következő kérdéseket tesszük fel:
- miért szedi ez a beteg a gyógyszert? Szorongásos tünetek? Álmatlanság? Fóbia?
- hogyan kell bevenni a gyógyszert? Naponta vagy szükség szerint?
- lehetséges a benzodiazepin fokozatos kúposítása?
- ha a tünetek megismétlődnek, hatékonyak-e a nem farmakológiai kezelések, például a kognitív-viselkedési terápia ebben a környezetben?
- ha a nem farmakológiai lehetőségek nem sikeresek, lehetséges-e önmagában SSRI vagy SNRI kezelés?
egy tökéletes világban ennek a vitának jóval a fogantatás előtt meg kell történnie. A benzodiazepinek lassan, több hónapon keresztül történő elvékonyodása nagyobb valószínűséggel lesz sikeres, mint a gyors kúposság, különösen azoknál a nőknél, akik hosszú időn keresztül következetesen szedtek benzodiazepineket. Az idő elengedhetetlen az alternatív kezelések megtalálásához is, legyen szó viselkedési megközelítésről vagy más gyógyszerről.
sajnos sok esetben nem lehet teljesen megszüntetni a benzodiazepinekkel történő kezelést. Bár ez a tanulmány összefüggést mutat a benzodiazepin expozíció és a spontán abortusz fokozott kockázata között, az abszolút kockázat nem haladja meg azt, amit általában elvárnánk az általános populációban. További vizsgálatokra van szükség a benzodiazepinekkel kapcsolatos kockázatok jobb megértéséhez és más tényezők, különösen a terhesség alatti tünetek hozzájárulásának jobb becsléséhez.