gerinc izomsorvadás
töltse le a gerinc izomsorvadás adatlapunkat
Tudjon meg többet az MDA COVID-19 válaszáról
mi a gerinc izomsorvadás?
a gerinc izom atrófiája (SMA) a központi idegrendszert, a perifériás idegrendszert és az önkéntes izommozgást (vázizom) érintő genetikai betegség.
az izmokat irányító idegsejtek többsége a gerincvelőben található, ami a gerinc szót jelenti a betegség nevében. Az SMA izmos, mert elsődleges hatása az izmokra van, amelyek nem kapnak jeleket ezekből az idegsejtekből. Atrófia az orvosi kifejezés egyre kisebb, ami általában történik az izmok, amikor ők nem stimulált idegsejtek.
az SMA magában foglalja a gerincvelőben a motoros neuronoknak nevezett idegsejtek elvesztését, és motoros neuronbetegségnek minősül.
az SMA leggyakoribb formájában (5.kromoszóma SMA, vagy SMN-rel kapcsolatos SMA) nagy eltérések vannak a megjelenés életkorában, a tünetekben és a progresszió sebességében. E különbségek figyelembevétele érdekében az 5. kromoszómával kapcsolatos SMA-t, amely gyakran autoszomális recesszív,az 1-4.
az SMA tünetek kezdetének kora nagyjából korrelál a motoros funkció befolyásolásának mértékével: minél korábban jelentkezik a kezdet, annál nagyobb a hatás a motoros funkcióra. Azok a gyermekek, akik születéskor vagy csecsemőkorban tüneteket mutatnak, általában a legalacsonyabb szintű működéssel rendelkeznek (1.típus). A később kialakuló, kevésbé súlyos lefolyású SMA (2-es és 3-as típus, tizenéveseknél vagy felnőtteknél a 4-es típus) általában korrelál a motoros funkciók egyre magasabb szintjével.
további információkért lásd: az SMA formái.
mi okozza az SMA-t?
az 5.kromoszóma SMA-t az SMN nevű motoros neuron fehérje hiánya okozza a “motoros neuron túlélése.”Úgy tűnik, hogy ez a fehérje, amint a neve is mutatja, szükséges a motoros neuron normál működéséhez. Az SMN kulcsfontosságú szerepet játszik a motoros neuronok génexpressziójában. Hiányát az SMN1 nevű gén 5.kromoszómájának genetikai hibái (mutációi) okozzák. Az SMN1 gén leggyakoribb mutációja az SMA-val diagnosztizált betegeknél egy egész szegmens deléciója, az úgynevezett exon 7.1 A szomszédos SMN2 gének részben kompenzálhatják a nem funkcionális SMN1 géneket, mivel e két gén között 99% – os azonosság van.2
az SMA egyéb ritka formáit (nem-5.kromoszóma) az SMN1-től eltérő gének mutációi okozzák.3
további információkért, beleértve a ritka, nem-5. kromoszómához kapcsolódó SMA részletes leolvasását, lásd: az SMA formái és okai/öröklődése.
melyek az SMA tünetei?
az SMA tünetei széles spektrumot ölelnek fel, az enyhétől a súlyosig.
az 5.kromoszómával kapcsolatos (SMN-rel kapcsolatos) SMA elsődleges tünete az önkéntes izmok gyengesége. A leginkább érintett izmok a test közepéhez legközelebb eső izmok, például a vállak, a csípő, a comb és a hát felső része. Úgy tűnik, hogy az alsó végtagok jobban érintettek, mint a felső végtagok, a mély ínreflexek pedig csökkentek.4
speciális szövődmények fordulnak elő, ha a légzéshez és nyeléshez használt izmok érintettek, ami ezen funkciók rendellenességeit eredményezi. Ha a hátsó izmok gyengülnek, a gerinc görbületei kialakulhatnak.
az 5.kromoszómához kapcsolódó SMA-ban nagy eltérések mutatkoznak a kezdeti korban és a motoros funkciók szintjén. Ezek nagyjából korrelálnak azzal, hogy mennyi funkcionális SMN fehérje van jelen a motoros neuronokban, ami viszont korrelál azzal, hogy az SMN2 gének hány példánya van egy személynek. Az érzékszervi, mentális és érzelmi működés teljesen normális az 5-ös kromoszómában.
az SMA egyes formái nem kapcsolódnak az 5. kromoszóma vagy az SMN hiányához. Ezek a formák nagyban különböznek a súlyosság és az izmok leginkább érintett. Míg a legtöbb forma, mint például az 5. kromoszómához kapcsolódó forma, leginkább a proximális izmokat érinti, más formák léteznek, amelyek leginkább a disztális izmokat érintik (azok, amelyek távolabb vannak a test központjától) — legalábbis az elején.
további információkért lásd: jelek és tünetek.
mi az SMA progressziója?
az 5. kromoszómához kapcsolódó SMA-ban minél később kezdődnek a tünetek,és minél több SMN fehérje van, annál enyhébb a betegség lefolyása. Míg a múltban az SMA-ban szenvedő csecsemők általában nem éltek túl két évnél tovább, ma a legtöbb orvos az SMN-vel kapcsolatos SMA-t folytonosságnak tekinti, és inkább nem tesz merev előrejelzéseket a várható élettartamról vagy a gyengeségről, szigorúan a megjelenés kora alapján.
az SMA a csecsemők halálozásának leggyakoribb genetikai oka.
mi a helyzet az SMA-val kapcsolatos kutatásokkal?
a kutatás olyan stratégiákra összpontosított, amelyek növelik a szervezet SMN fehérje termelését, amely hiányzik a betegség 5.kromoszómával kapcsolatos formáiból. A megközelítések olyan módszereket tartalmaznak, amelyek elősegítik a motoros neuronok túlélését kedvezőtlen körülmények között.
Dec. 23, 2016, az Egyesült Államok Food and Drug Administration (FDA) jóváhagyott Spinraza (nusinersen) kezelésére SMA. A Spinraza – t az SMA mögöttes hiányának kezelésére tervezték, ami azt jelenti, hogy potenciálisan hatékony lehet az SMA tüneteinek lassításában, megállításában vagy esetleg visszafordításában. További, lásd Spinraza jóváhagyott.
2019 májusában az FDA jóváhagyta a zolgensma-t (onasemnogene abeparvovac-xioi), az első neuromuszkuláris betegség génpótló terápiáját. A Zolgensma egyszeri intravénás (vénába történő) infúzió 2 évesnél fiatalabb gyermekgyógyászati betegek kezelésére SMA-val, az SMN1 gén bi-allél mutációival, beleértve azokat is, akik a diagnózis során presimptomatikusak. További információért olvassa el az FDA jóváhagyja az AveXis Zolgensma-ját a gerinc izom atrófiájának kezelésére gyermekgyógyászati betegeknél.
további információkért lásd: kutatás, SMA: teljes sebességgel előre és fókuszban: spinalis muscularis atrophia (SMA). Az SMA-val élő családok történeteihez, lásd SMA történeteinket a Strongly oldalon, az MDA blog.
2020 augusztusában az FDA jóváhagyta a risdiplamot (márkanév Evrysdi*) az SMA kezelésére felnőtteknél és két hónapos vagy annál idősebb gyermekeknél. Az Evysdi egy orális gyógyszer, amelynek célja az SMN fehérje szintjének növelése az SMN2 “backup” gén termelésének fokozásával.
- Ogino, S. & Wilson, R. B. a spinalis muscularis atrophia (SMA) genetikai vizsgálata és kockázatértékelése. Emberi Genetika (2002). doi: 10.1007 / s00439-002-0828-X
- Lefebvre, S. et al. A gerinc izom atrófiát meghatározó gén azonosítása és jellemzése. Cell (1995). doi:10.1016/0092-8674(95)90460-3
- Darras, B. T. nem-5q gerinc izom atrófiák: az alfanumerikus leves megvastagszik. Neurológia (2011). doi:10.1212 / WNL.0b013e3182267bd8
- Arnold, W. D., Kassar, D. & Kissel, J. T. spinális izomsorvadás: diagnózis és kezelés egy új terápiás korszakban. Izom és ideg (2015). doi: 10.1002 / mus.24497