a hormonreceptor státusz és a HER2-státusz alapján az emlőrák altípusainak a IV. stádiumú IBC klinikai kimenetelére gyakorolt hatásáról korlátozott ismeretek állnak rendelkezésre. Ez a nagy tanulmány azt mutatja, hogy az emlőrák altípusai a IV. stádiumú IBC-ben a távoli metasztatikus terjedés egyedi mintáival és az OS különbségeivel társulnak.
tudomásunk szerint ez az első átfogó elemzés a HR / HER2 alapú emlőrák altípusok hatásáról a metasztázisok és az OS preferenciális helyén a IV. stádiumú IBC-ben. A korábbi vizsgálatok adatai egyetlen intézményben kezelt betegekből származtak, míg tanulmányunk országos populáción alapuló rákregiszteren alapuló adatokat tartalmaz, beleértve az összes kórház (mind akadémiai, mind nem akadémiai) válogatott és elfogulatlan adatait Hollandia. Ezért tanulmányunk, amely az eddigi legnagyobb betegszámot tartalmazza, értékes adatokat tartalmaz a jelenlegi klinikai megjelenésről és gyakorlatról.
gyulladásos emlőrák altípusok és a metasztázis preferenciális helye
az első bemutatáskor az IBC-ben szenvedő betegeknél szignifikánsan magasabb a távoli metasztázisok aránya a nem gyulladásos lokálisan előrehaladott emlőrákhoz képest (39,7% versus 34,1%) .
jelenlegi kohorszunkban 744 IV. stádiumú IBC-ben szenvedő beteget értékeltek a diagnózis során, ami az összes IBC-vel diagnosztizált beteg 33,3% – át tette ki a vizsgált időszakban. A betegek több mint 50% – ánál több metasztatikus hely jelentkezett, a távoli metasztázisok helyének különböző gyakoriságával a különböző mellrák altípusok között. A többváltozós elemzés kimutatta, hogy több hely metasztatikus érintettsége egymástól függetlenül rosszabb túléléssel társult.
a csontáttéteket leggyakrabban az összes IV.stádiumú IBC altípusban diagnosztizálták, jelentős túlsúlyban a HR+/HER2 csoportban. Májmetasztázisokat gyakrabban figyeltek meg a HER2-dúsított csoportban és tüdőmetasztázisokat a HR−/HER2− csoportban. Ez nem egyezik meg egy korábbi SEER elemzéssel, amely nem mutatott szignifikáns összefüggést az IBC altípusok és a metasztázisok helye között, ami jól tulajdonítható annak a kis mintának, amelyben csak 83 IV .stádiumú IBC-t elemeztek abban a vizsgálatban. Az NCR adatait használtuk annak bizonyítására, hogy a IV .stádiumú IBC metasztatikus mintái meglehetősen összehasonlíthatónak tűnnek a IV. stádiumú emlőrákkal általában. Egy SEER-elemzés kimutatta, hogy a HR+/HER2+ és a HER2-dúsított altípusok hajlamosak a hasi/kismedencei metasztázisokra és a HR+/HER2 és HR+/HER2+ altípusokra a csontmetasztázisokra, míg a HR−/HER2 altípus hajlamos volt a tüdő/mediastinalis metasztázisokra . A jelen tanulmányban, az agyi áttétek előfordulása nyilvánvalóan alacsonyabb volt, mint Warren et al., a who azt tanácsolta, hogy az extracranialis metasztatikus betegség IBC-ben történő diagnosztizálása után építsen be felügyeleti agyi MRI-t . Tanulmányukban azonban nem találtak statisztikailag szignifikáns összefüggést az elsődleges tumor altípus és az agyi metasztázisok kialakulásának fokozott kockázata között. Egy amerikai székhelyű, egyközpontú elemzés 203 IBC-ben szenvedő betegnél azt mutatta, hogy az agyi áttétek kialakulásának medián ideje 19 hónap volt . Az agyi áttétek alacsony előfordulási gyakoriságának egyik oka vizsgálatunkban az lehet, hogy az NCR-ben csak szinkron áttéteket rögzítenek, és mint ilyen, nem tudtuk elemezni a későbbi agyi áttéteket, amelyek több mint 3 hónappal a diagnózis után jelentkeztek.
IV .stádiumú gyulladásos emlőrák kezelése
a szinkron IV. stádiumú IBC kezelése magában foglalja az elsődleges szisztémás citotoxikus terápiákat és a célzott HER2 terápiát HER2 pozitivitás esetén. Stádiumú IBC-ben szenvedő betegeknek is át kell esniük az emlődaganat helyi reszekcióján. Prospektív adatok hiányában az emlődaganat eltávolításának potenciális túlélési előnyeit retrospektív bizonyítékok javasolják .
tudomásunk szerint három prospektív vizsgálatot végeztek az elsődleges daganat eltávolításának hatásának értékelésére a IV .stádiumú emlőrákban, amelyekben egymásnak ellentmondó eredményeket mutattak be: két tanulmány nem tudta bizonyítani a túlélési előnyt, az egyik pedig 40 hónapos utánkövetés után javult a túlélés (kezdetben nem mutatott semmilyen túlélési előnyt a műtét 36 hónapos utánkövetés után).
az elemzésünkben részt vevő betegek alig több mint 20% – A esett át az elsődleges daganat műtéti reszekcióján, alig több mint 8% – uk kapott trimodális kezelést. A neoadjuváns kemoterápia, műtét és adjuváns sugárterápia ezen kombinációját tekintik a leghatékonyabb kezelési rendnek a III . Számaink azt mutatják, hogy a metasztatikus környezetben is a műtétet használják lokoregionális kezelés.
gyulladásos emlőrák altípusok és túlélés
a jelen vizsgálat fontos megállapítása a IV.stádiumú IBC különböző emlőrák altípusai közötti nagyon változó prognózis. A HR + / HER2 + IBC-ben szenvedő betegek túlélése volt a legjobb a négy alcsoport között, míg a HR−/HER2− IBC független prognosztikai tényező a csökkent túléléshez, összehasonlítva a többi altípussal. Ezek az eredmények összhangban vannak a III. stádiumú IBC, valamint a IV. stádiumú nem IBC korábbi vizsgálataival, mindkettő azt mutatja, hogy a HR−/HER2− daganatok prognózisa a legrosszabb . A HR+/HER2+ IBC betegek 5 éves OS-je 3.5-ször magasabb, mint a HR−/HER2− IBC− ben szenvedő betegeké, míg a HR+/HER2−és a HR – /HER2+ altípusok hasonló túlélési arányt mutatnak, de nyilvánvalóan alacsonyabbak a HR+/HER2+ altípushoz képest. Ezek az arányok összehasonlíthatók a metasztatikus emlőrák közelmúltbeli SEER-elemzésével. A HR+/HER2+ altípus jobb túlélése valószínűleg a HER2-célzott terápiák alkalmazását tükrözi. A metasztatikus emlőrák kezelésére szolgáló HER2-célzott terápiák kifejlesztése után általában a HER2-pozitív daganatos betegek túlélése jelentősen javult. Ez a hatás független volt a tumor HR státusától . Az adatokat olyan betegektől gyűjtötték, akiknél a 2005-2016 közötti időszakban IV. Az elmúlt években a trasztuzumab emtanzin és a pertuzumab kibővítette a HER-2 pozitív betegek terápiás arzenálját, és ennek következtében a túlélési prognózis ma még jobb lesz, mint a vizsgálati időszakban .
általánosságban ez a tanulmány megerősítette, hogy a primer tumor egyéb jellemzőivel összehasonlítva a primer tumor HR és HER2 státuszán alapuló emlőrák altípusok a IV.stádiumú IBC-ben fontos előrejelzői az OS-nek.
a jelen tanulmány számos korlátozását meg kell vitatni. Először is, az NCR nem regisztrálja a halál okát, ezért az emlőrák-specifikus túlélést nem lehetett meghatározni. Mivel azonban az összes bevont betegnél már diagnosztizálták a IV. stádiumú betegséget a diagnóziskor, és mivel az áttétes betegség a fő oka a rákkal összefüggő halálozásoknak az emlőrákos betegek körében, a halál oka népességünkben valószínűleg az emlőrák specifikus . Másodszor, meg kell jegyezni, hogy 98 beteg, akiket ismeretlen HR/HER2-vel zártak ki, ritkábban részesültek bármilyen kezelésben. Ezek a betegek szignifikánsan idősebbek voltak, és a IV.stádiumú IBC betegek egy specifikus alcsoportját képviselik. Az okok, amelyek miatt az idősebb rákos betegek elfogadják vagy elutasítják a kezelést, jelentősen eltérnek, de a szakirodalomban a legkövetkezetesebb meghatározó az orvos ajánlása . Sajnos nem tudunk határozott következtetéseket levonni a HR/HER2 adatok hiányáról, mivel a kezelési módokról való lemondás okait ebben az adatbázisban nem lehetett megvizsgálni. Ezeket a tényezőket, valamint a komorbiditást nem regisztrálták az NCR-ben, és vizsgálatunkban nem lehetett elszámolni. Ezenkívül a metasztatikus betegség helyeinek helyi terápiája (például metasztázisok reszekciója és/vagy sugárterápia) nem volt elemezhető ebben a tanulmányban.
úgy döntöttünk, hogy csak a klinikai T4D emlőrákot elemezzük, ahelyett, hogy mind a klinikai, mind a patológiás T4D emlőrákot elemeznénk. Mivel azonban az IBC-t jellemzően klinikailag diagnosztizálják (dermális nyirokinvázió tipikus klinikai leletek nélkül nem elegendő az IBC diagnosztizálásához), a klinikai T4D emlőrák elemzése tűnik a legpontosabb megközelítésnek. Mint minden olyan információ esetében, amelyet visszamenőlegesen az orvosi nyilvántartások absztrakciójából szereztek, elismerjük az adatok rendelkezésre állásától és a jelentés pontosságától való függőséget.
ezenkívül a kezelés során nem végeztek központi patológiai felülvizsgálatot, ami több betegnél megváltozott HR/HER2 státushoz vezethetett. Ezért az intézményközi diszkordancia potenciális hatását nem értékelték. Jelenlegi elemzésünk azonban tükrözi a napi klinikai gyakorlatot, amelyben a helyi laboratóriumok nem küldik el az összes mintát egy központi laboratóriumba, és korlátozott eltérést találtak a korábbi elemzésekben, amelyek a lehetséges eltérés lehetőségével foglalkoztak . Ezenkívül az ER/PR/HER2 teszt eredményei közötti eltérések a diagnózis idején vett tumor mag tűbiopszia és a tumor reszekciós anyag között alacsonyak, a neoadjuváns terápia bármilyen formáját kapó betegeknél is .
végül hiányzik a diagnosztikai módszerek típusára vonatkozó információ. Tekintettel a metasztatikus betegség magas előfordulási arányára, az IBC-ben szenvedő betegek kiterjedt stádiumon mennek keresztül, beleértve az egész test csontszcintigráfiáját, a máj ultrahangvizsgálatát és mellkasröntgen. Egyes intézmények más módozatokat is alkalmazhattak, például 18-fluorodeoxiglükóz pozitron emissziós tomográfia / számítógépes tomográfia (PET/CT), amelyek befolyásolhatják a távoli metasztázisok kimutatását a hagyományos módozatokhoz képest . Úgy tűnik, hogy a betegek több mint 20%-ánál távoli áttétek vannak az FDG-PET szkennelés után, összehasonlítva a lokálisan előrehaladott emlőrák hagyományos stádiumával . Az altípusok tekintetében azonban nem várható különbség, mivel nincs iránymutatás arról, hogy melyik emlőrák altípusnak kell egy meghatározott típusú diagnosztikai modalitást kapnia, és potenciális diagnosztikai torzítás lenne jelen az összes emlőrák altípusnál, és ez nem befolyásolja az általunk jelentett különbségeket.
klinikai relevancia
az IBC-t fiatalabb korban diagnosztizálják olyan túlélési arányokkal, amelyek egyértelműen alacsonyabbak, mint a nem IBC-ben szenvedő betegek átlagos aránya . Az IBC-hez hasonlóan általában úgy tűnik, hogy a IV .stádiumú IBC előfordulása növekszik (az adatok nem jelennek meg). Ennek oka lehet többek között a továbbfejlesztett átmeneti módok fokozott használata . Az IBC biológiájának ismeretét növelni kell az IBC kezelésének javítása érdekében. Ez vonatkozik mind a III., mind a IV. Stádiumú IBC klinikai felhasználása a prognózis becsléséhez, mivel az OS jelentősen különbözött a HR−/HER2− IBC legrosszabb operációs rendszerével rendelkező altípusok között. Ezek az adatok segíthetik az orvosokat a betegek prognózissal kapcsolatos tanácsadásában, és aláhúzhatják az új szisztémás (célzott) terápiák szükségességét az OS javítására a IV.stádiumú IBC−ben és különösen a HR−/HER2-betegségben.
ezenkívül a metasztázisok helyén észlelt különbségek az emlőrák altípusai között a betegre szabottabb stádiumot irányíthatják áttétes helyek. Mivel a metasztatikus betegség továbbra is a rákkal kapcsolatos halálesetek fő oka , ez a személyre szabott stádium hatékonyabb azonosításhoz vezethet prognosztika és remélhetőleg a jövőben személyre szabott célzott megközelítések ezen betegek kezelésére. Egyes bizonyítékok arra utalnak, hogy a metasztázis-specifikus helyi kezelés (pl. metasztázis-eltávolítás és sugárterápia) potenciális szerepet játszik a túlélés meghosszabbításában, különösen oligometasztatikus betegségben, bár prospektív adatok hiányoznak . Következésképpen több szerv metasztázisában szenvedő betegeknél a metasztázisok lokoregionális kezelését meg kell vitatni, esetleg el kell hagyni. Ez megakadályozza a nem előnyös kezelések lehetséges morbiditását .