Una revisione di questa evidenza sarà pubblicata nel numero di dicembre 2010 di Alcoholism: Clinical & Experimental Research e sono attualmente disponibili su Early View.
“Livelli prolungati ed elevati di ormoni glucocorticoidi possono danneggiare o distruggere i neuroni e portare ad una maggiore vulnerabilità ad altre situazioni che possono danneggiare i neuroni, come l’aumento dell’attività eccitatoria degli aminoacidi”, ha spiegato A. K. Rose, docente di psicologia presso l’Università di Liverpool e autore corrispondente per la recensione. “Questo può essere alla base della perdita di funzioni di memoria.”
“Alti livelli di cortisolo cerebrale associati allo stress sono stati a lungo collegati a deficit nella funzione neuronale, che può essere visto nell’invecchiamento”, ha aggiunto John Littleton, professore nel dipartimento di scienze farmaceutiche presso l’Università del Kentucky.
Tra i punti chiave della recensione:
- Le concentrazioni di glucocorticoidi cerebrali aumentano e l’occupazione dei recettori glucocorticoidi diminuisce durante l’astinenza prolungata dopo il ritiro dall’alcol.
“Le nostre prove dimostrano che le concentrazioni cerebrali di corticosterone rimangono aumentate per lunghi periodi dopo il ritiro dell’alcol, anche dopo che le concentrazioni ematiche tornano a livelli normali”, ha detto HJ Little, professore di scienza delle dipendenze al King’s College di Londra e che ha condotto questa ricerca. “Inoltre, le concentrazioni di corticosterone sono rimaste aumentate nel cervello dei roditori per un massimo di due mesi, circa cinque anni umani, dopo la cessazione del consumo prolungato di alcol.”
” Una delle domande più importanti per la ricerca e il trattamento è il motivo per cui gli alcolisti possono ricadere dopo molti mesi di astinenza”, ha osservato Littleton. “In parte questo può essere attribuito agli effetti del condizionamento in cui “segnali” provocano brama di alcol, così come una “sindrome da astinenza prolungata” che include ansia, disturbi del sonno e sentimenti generali di malessere. Alti livelli prolungati di cortisolo cerebrale dopo il ritiro dall’alcol possono spiegare la forza di questi segnali e molti dei sintomi di astinenza prolungata.”
- L’aumento dei livelli di glucocorticoidi nel cervello dopo il trattamento con alcol è associato a deficit cognitivi osservati durante l’astinenza, che influenzano sia l’efficacia del trattamento che la qualità della vita.
“La cessazione del bere è chiaramente legata ai deficit cognitivi”, ha detto Little. “Ad esempio, l’apprendimento visuospaziale può essere peggiore negli alcolisti astinenti rispetto a quelli ancora intossicati, e deficit di memoria e apprendimento sono stati trovati nei ratti dopo il ritiro dell’alcol, ma non durante l’assunzione di alcol. Inoltre, è stata riportata una maggiore degenerazione neuronale dopo la cessazione dell’assunzione cronica di alcol rispetto al suo consumo, e più episodi di astinenza causano un danno neuronale maggiore rispetto a un singolo episodio di astinenza.”
“Questo punto è importante perché i deficit cognitivi negli alcolisti durante il tentativo di astinenza possono interferire con le opzioni di trattamento come la “terapia cognitiva comportamentale” e anche il trattamento farmacologico”, ha detto Littleton. “I farmaci mirati agli effetti del cortisolo nel cervello potrebbero quindi ridurre le possibilità di recidiva e ridurre i deficit cognitivi che interferiscono con il trattamento.”
- I glucocorticoidi sono coinvolti nelle conseguenze neuropatologiche dell’AD.
“La ricerca su animali e colture cellulari mostra in modo molto convincente che il cortisolo / corticosterone può aumentare la neurotossicità associata a periodi di astinenza da alcol”, ha affermato Littleton. “Poiché i più alti livelli di cortisolo sono stati trovati nella corteccia prefrontale e nell’ippocampo, questo potrebbe spiegare perché queste aree sono danneggiate negli alcolisti. Ciò rende i recettori glucocortcoid del cortisolo cerebrale un potenziale bersaglio per la prevenzione del danno cerebrale indotto dall’alcol.”
” Se le menomazioni cognitive potessero essere ridotte, i pazienti avrebbero maggiori probabilità di impegnarsi in, e quindi beneficiare di, trattamenti psicosociali”, ha aggiunto Rose. “È probabile che una migliore funzione cognitiva unita a un migliore impegno terapeutico produca migliori risultati di trattamento e qualità della vita. È probabile che una persona con una maggiore funzione cognitiva sia più in grado di trovare lavoro e ricostruire relazioni.
“In sintesi”, ha detto Littleton, ” lo stress, l’asse surrenalico ipotalamo-ipofisario e il cortisolo sono determinanti molto importanti della storia naturale dell’alcolismo-che influenzano il comportamento di bere di un individuo, gli effetti sulla cognizione e la memoria e la probabilità di ricadere nell’alcolismo durante l’astinenza. Possiamo anche vedere che le ipotesi applicabili agli animali possono ora essere applicate per informare la nuova ricerca umana.”
Alcolismo: Clinical & Experimental Research (ACER) è la rivista ufficiale della Research Society on Alcoholism e della International Society for Biomedical Research on Alcoholism. Co-autori dell’ACER carta, “L’Importanza di Glucocorticoidi nella Dipendenza da Alcol e Neurotossicità,” sono stati: S. G. Shaw del Dipartimento di Farmacologia Clinica e di Ricerca Clinica presso l’Università di Berna; M. A. Prendergast del Dipartimento di Psicologia, nel Midollo Spinale e Cervello Lesioni Research Center presso l’Università del Kentucky; e H. J. Poco della Divisione di Medicina psicologica e Psichiatria nell’Istituto di Psichiatria al King’s College di Londra, e dei Dipartimenti di scienze mediche di base e salute mentale presso l’Università di Londra. Lo studio è stato in parte finanziato dal National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism. Questa versione è supportata dalla rete Addiction Technology Transfer Center a http://www.ATTCnetwork.org.
Add’l Contatto: H. J. poco, Ph. D. [email protected] 44.207.848.0436 (Inghilterra) King’s College di Londra