en gennemgang af dette bevis vil blive offentliggjort i December 2010-udgaven af alkoholisme: klinisk & eksperimentel forskning og er i øjeblikket tilgængelig ved tidlig visning.
” langvarige og forhøjede niveauer af glukokortikoidhormoner kan beskadige eller ødelægge neuroner og føre til en øget sårbarhed over for andre situationer, der kan skade neuroner, såsom øget stimulerende aminosyreaktivitet,” forklarede A. K. Rose, lektor i psykologi ved University of Liverpool og tilsvarende forfatter til anmeldelsen. “Dette kan ligge til grund for tab af hukommelsesfunktioner.”
” høje niveauer af hjernekortisol forbundet med stress har længe været forbundet med underskud i neuronal funktion, hvilket kan ses i aldring,” tilføjede John Littleton, professor ved Institut for farmaceutiske videnskaber ved University of Kentucky.
blandt gennemgangens nøglepunkter:
- glukokortikoidkoncentrationer i hjernen øges, og glukokortikoidreceptorbelægningen falder under langvarig afholdenhed efter tilbagetrækning fra alkohol.
“vores beviser viser, at hjernekoncentrationer af corticosteron forbliver hævet i lange perioder efter tilbagetrækning af alkohol, selv efter at blodkoncentrationerne vender tilbage til normale niveauer,” sagde H. J. Little, professor i afhængighedsvidenskab ved King ‘ s College London, og som gennemførte denne forskning. “Desuden forblev corticosteronkoncentrationerne øget i gnaverhjerner i op til to måneder, cirka fem menneskelige år, efter ophør af langvarig alkoholdrikning.”
“et af de vigtigste spørgsmål til forskning og behandling er, hvorfor alkoholikere kan komme tilbage efter mange måneders afholdenhed,” observerede Littleton. “Dels kan dette tilskrives virkningerne af konditionering, hvor ‘signaler’ fremkalder trang til alkohol, samt et ‘langvarigt abstinenssyndrom’, der inkluderer angst, søvnforstyrrelser og generelle følelser af at være utilpas. Langvarige høje niveauer af hjernekortisol efter tilbagetrækning fra alkohol kan forklare styrken af disse signaler og mange af symptomerne på langvarig tilbagetrækning.”
- øgede glukokortikoidniveauer i hjernen efter alkoholbehandling er forbundet med kognitive underskud set under afholdenhed, hvilket påvirker både behandlingseffektivitet og livskvalitet.
“ophør med at drikke er tydeligt knyttet til kognitive underskud,” sagde Little. “For eksempel kan visuospatial læring være værre hos afholdende alkoholikere end hos dem, der stadig er berusede, og der er fundet hukommelses-og indlæringsunderskud hos rotter efter tilbagetrækning af alkohol, men ikke under alkoholindtagelse. Desuden er der rapporteret om større neuronal degeneration efter ophør af kronisk alkoholindtagelse end under dets forbrug, og flere abstinensepisoder forårsager større neuronal skade end en enkelt abstinensepisode.”
” dette punkt er vigtigt, fordi kognitive underskud hos alkoholikere under forsøg på afholdenhed kan forstyrre behandlingsmuligheder som ‘kognitiv adfærdsterapi’ og også lægemiddelbehandling, ” sagde Littleton. “Lægemidler rettet mod virkningerne af cortisol i hjernen kan derfor både reducere chancerne for tilbagefald og reducere de kognitive underskud, der forstyrrer behandlingen.”
- glukokortikoider er involveret i de neuropatologiske konsekvenser af AD.
“dyr og cellekultur forskning viser meget overbevisende, at cortisol / corticosteron kan øge neurotoksicitet forbundet med perioder med alkohol tilbagetrækning,” sagde Littleton. “Da de højeste cortisolniveauer blev fundet i den præfrontale bark og hippocampus, kan dette forklare, hvorfor disse områder er beskadiget hos alkoholikere. Dette gør hjernen cortisol glucocortcoid receptorer et potentielt mål for forebyggelse af alkohol-induceret hjerneskade.”
“hvis kognitive svækkelser kunne reduceres, ville patienter være mere tilbøjelige til at engagere sig i og dermed drage fordel af psykosociale behandlinger,” tilføjede Rose. “Bedre kognitiv funktion kombineret med bedre behandlingsengagement vil sandsynligvis give bedre behandlingsresultater og livskvalitet. En person med større kognitiv funktion vil sandsynligvis være mere i stand til at finde arbejde og genopbygge relationer.
“sammenfattende,” sagde Littleton,” stress, hypothalamo-hypofyse binyreaksen og cortisol er meget vigtige determinanter for alkoholismens naturlige historie-påvirker individets drikkeadfærd, virkningerne på kognition og hukommelse og sandsynligheden for tilbagefald til alkoholisme under afholdenhed. Vi kan også se, at hypoteser, der gælder for dyr, nu kan anvendes til at informere ny menneskelig forskning.”
alkoholisme: Klinisk & eksperimentel forskning (Acer) er den officielle tidsskrift for Research Society on Alcoholism og International Society for Biomedical Research on Alcoholism. Medforfattere af ACER-papiret, “betydningen af glukokortikoider i alkoholafhængighed og neurotoksicitet”, var: S. G. Shav fra Institut for Klinisk Farmakologi og klinisk forskning ved University of Bern; M. A. Prendergast fra Institut for psykologi i rygmarvs-og Hjerneskadeforskningscenter ved University of Kentucky; og H. J. Lidt af afdelingen for psykologisk medicin og psykiatri ved Institut for psykiatri ved King ‘ s College London og afdelingerne for grundlæggende medicinske videnskaber og Mental sundhed ved University of London. Undersøgelsen blev delvist finansieret af National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism. Denne udgivelse understøttes af Addiction Technology Transfer Center-netværket på http://www.ATTCnetwork.org.
Tilføj ‘l kontakt: H. J. Little, Ph. D. [email protected] 44.207.848.0436 (England) King’ s College London