L’esposizione Adalimumab (Humira, AbbVie) in gravidanza non è associata ad un aumentato rischio di difetti strutturali alla nascita maggiori e minori, aborto spontaneo, deficit di crescita pre e post-natale, infezioni gravi o opportunistiche e tumori maligni, affermano i ricercatori che scrivono su PLOS ONE questo mese.
Lo studio ha anche confermato che le donne con artrite reumatoide o malattia di Crohn erano ad aumentato rischio di parto pretermine, indipendentemente dall’esposizione ad adalimumab.
Adalimumab, un fattore di necrosi antitumorale alfa (anti-TNF-α) terapia, è approvato per il trattamento dell’artrite reumatoide e della malattia di Crohn, insieme a una serie di altre malattie infiammatorie croniche, molte delle quali sono prevalenti nelle donne in età fertile. Quindi è necessaria una valutazione della sicurezza delle terapie anti-TNF-α utilizzate in gravidanza. Adalimumab è un anticorpo monoclonale completamente umanizzato ad alto peso molecolare e si prevede che richieda un trasporto attivo per attraversare la placenta. Di conseguenza, si ritiene che la potenziale esposizione dell’embrione attraverso il trasferimento placentare sia limitata all’inizio della gravidanza, mentre è stato riportato il trasferimento al feto più tardi durante la gravidanza.
Esistono dati limitati sulla sicurezza fetale di adalimumab quando usato in gravidanza. I risultati di due studi precedenti suggeriscono che le malattie infiammatorie materne sottostanti possono svolgere un ruolo negli esiti della nascita in donne trattate con farmaci anti-TNF-α in gravidanza.
“Nessuno studio fino ad oggi ha esaminato in modo completo la gamma di risultati di gravidanza tra le gravidanze specificamente esposte ad adalimumab rispetto a donne sane e sane senza le stesse malattie infiammatorie croniche”, hanno scritto gli autori, guidati da Christina D. Chambers, Ph. D., MPH, dell’Università della California San Diego in California.
Questo U. S. e lo studio di coorte a livello canadese ha incluso 602 madri, di cui 257 avevano ricevuto adalimumab nel primo trimestre per il trattamento dell’artrite reumatoide o del morbo di Crohn, 120 avevano artrite reumatoide o morbo di Crohn ma non erano state esposte ad adalimumab e 225 non avevano malattie reumatiche o infiammatorie intestinali. Sono stati valutati la prevalenza alla nascita e i modelli di difetti alla nascita strutturali maggiori e minori, aborto spontaneo, parto pretermine, deficit di crescita pre e postnatale e rischi di infezioni o neoplasie gravi o opportunistiche nei neonati.
Le donne e i loro neonati sono stati seguiti a un anno dopo il parto e il 7% delle gravidanze è stato perso per il follow-up. Nel gruppo esposto ad adalimumab, il 10% aveva un bambino nato vivo con un difetto alla nascita maggiore rispetto al 7,5% delle madri non esposte con artrite reumatoide o malattia di Crohn, un risultato non significativo. Nel frattempo, la prevalenza alla nascita dei principali difetti alla nascita nei nati vivi era del 6,1% nel gruppo di confronto sano, che è superiore al 3% al 5% dei tassi di popolazione generale. “È possibile che errando sul lato della cautela nell’attenta astrazione delle cartelle cliniche nel primo anno di vita, come è tipico nei registri di gravidanza, abbia portato all’identificazione di più difetti”, hanno scritto gli autori.
Tra i principali difetti alla nascita strutturali identificati nel gruppo esposto ad adalimumab, non vi è stata evidenza di un pattern coerente.
Le donne esposte ad adalimumab avevano maggiori probabilità di dare un parto prematuro rispetto al gruppo sano (hazard ratio aggiustato 2,59, IC al 95% da 1,22 a 5.50), ma non rispetto alle donne non esposte con artrite reumatoide o morbo di Crohn (aHR 0,82, IC al 95% da 0,66 a 7,20). Nessun aumento significativo dei rischi è stato riscontrato con l’esposizione ad adalimumab per qualsiasi altro risultato dello studio.
” C’era evidenza di un raddoppio approssimativo del rischio di parto pretermine in adalimumab-esposto ma solo in confronto alle donne sane non esposte.
“Questa scoperta isolata è coerente con diversi studi precedenti in donne con artrite reumatoide o malattia di Crohn, suggerendo che le malattie stesse contribuiscono al rischio di parto precoce”, hanno scritto gli autori.
Sebbene lo studio non abbia rilevato aumenti significativi dell’aborto spontaneo in alcun confronto, le donne arruolate nello studio in media alla fine del primo trimestre, quindi l’aborto spontaneo nelle prime settimane di gestazione quando il rischio è più alto non è stato valutato.