Riociguat è il primo farmaco approvato dalla nuova classe di guanilato ciclasi solubile (sGC) stimolatori e l’unico agente approvato per il trattamento sia di ipertensione cronica tromboembolica (CTEPH) e di ipertensione arteriosa polmonare (PAH). Il nuovo meccanismo di riociguat sta nella sua capacità di ripristinare gli effetti omeostatici e terapeutici dell’ossido nitrico che sono diminuiti a causa di alterazioni fenotipiche associate all’ipertensione polmonare (PH). I miglioramenti nella distanza a piedi di 6 minuti (6MWD) nei pazienti con PAH durante lo studio PATENT-1 di fase 3 sono stati paragonabili ad altri agenti orali approvati per il trattamento della PAH. I miglioramenti nella 6MWD in pazienti con CTEPH durante lo studio di fase 3 CHEST-1 sono stati maggiori di quelli precedentemente osservati con altre terapie orali dirette alla PAH. L’ipotensione è l’effetto avverso limitante la dose di riociguat e la titolazione della dose viene eseguita gradualmente in base alla pressione arteriosa sistolica. Riociguat è stato tollerato alla massima dose dalla maggior parte dei pazienti durante PATENT-1 e CHEST-1 ed è stato ben tollerato durante gli studi di estensione a lungo termine. I fattori chiave da considerare con riociguat sono la pressione arteriosa sistolica di un paziente, le interazioni farmacologiche mediate da CYP1A1, CYP3A4 e P-glicoproteina, il costo e la teratogenicità che richiedono l’iscrizione in un programma di valutazione del rischio e strategia di mitigazione. Le linee guida recentemente pubblicate raccomandano la monoterapia di riociguat come opzione per i pazienti naïve al trattamento con sintomi di classe funzionale (WHO FC) II o III dell’Organizzazione Mondiale della sanità o come terapia aggiuntiva per i pazienti con sintomi persistenti di FC III o IV dell’OMS trattati con un ERA o prostanoide inalato. L’esperienza post-marketing e le indagini cliniche in corso definiranno ulteriormente la sicurezza e il ruolo di riociguat nei pazienti con PAH e altri tipi di PH.