グループ3肺高血圧症の病因は多因子性であるが、肺低酸素性血管収縮はすべてのグループ3 低酸素症に対する身体の自然な反応は、肺血管収縮および全身血管拡張を引き起こすことである。 肺低酸素性血管収縮は、肺の換気の悪い部分の肺内動脈を収縮させて、肺の換気の良い部分に血液をそらすことによって、相対的な低酸素症の時に換気-灌流マッチングを最適化することを目的とした生理学的プロセスである。 肺低酸素性血管収縮を媒介する酸素感知オルガネラはミトコンドリアに位置すると仮定されている。 肺胞低酸素症に応答して、肺動脈平滑筋細胞のミトコンドリアは、カリウムチャネルを阻害し、細胞を脱分極し、電圧ゲートカルシウムチャネルを活性化し、血管収縮を引き起こすために細胞内のカルシウム濃度を増加させる活性酸素種および酸化還元カップルを変化させる。 低酸素症に対するこの生理学的応答は、肺の低酸素セグメントの灌流を減少させることにより、焦点無気肺、肺炎、および単肺麻酔の時間の間に酸素（PO2）の十分分圧を維持するために不可欠である。 低酸素症が解消されると（すなわち、肺炎の解消または単一肺換気の完了）、肺動脈の狭窄は肺動脈圧を増加させることなく迅速に逆転する。 しかし、持続的な低酸素症は、rhoキナーゼや低酸素誘導因子1α（HIF-1α）などの血管収縮を強化する細胞内メディエーターを活性化し、肺血管リモデリングと肺血管抵抗の増加につながり、最終的に肺高血圧症を引き起こす可能性がある。
低酸素性肺血管収縮の重要性は、チュヴァシュ病と呼ばれる遺伝性疾患でよく示されている。 この条件は正常な酸素処理の環境にあるにもかかわらず慢性的に低酸素症に露出されたように機能するために効果的にチュヴァシュの病気の個人 低酸素性肺血管収縮の慢性調節の結果は、真性赤血球増加症および肺高血圧症である。
高高度への長期曝露
低酸素性肺血管収縮の慢性的な上昇調節も、高高度への長期曝露による肺高血圧症の主要なメカニズムである。 これは、中央アジアのヒマラヤ地域に生息するヤクが最もよく例証されており、長期的な高地（>2,500m）にさらされたときに低地に生息する家畜の牛と比較されている。 ヤクは、慢性低酸素症に応答して肺血管収縮を鈍化させることによって、高高度での生活に適応しており、肺動脈圧を低く維持することができる。 ヤクとは異なり、低地原産の家畜牛が長期の高地に曝されると、肺血管リモデリング、肺高血圧、末梢浮腫（首の腫れ）、右側心不全、最終的には死をもたらす実質的な低酸素性肺血管収縮を示す。 高高度での生活に適応するのに費やされる時間は、低酸素性肺血管収縮および低酸素性肺高血圧の大きさに反比例すると仮定されている。 これは、最小の低酸素性肺高血圧症または真性赤血球増加症を表示する4,000メートル以上の高度で25,000年に住んでいるネイティブチベット人によっ しかし、ケチュア族インディアンは、過去13,000年間アンデス高地の3,500mに住んでいたにもかかわらず、低酸素性肺高血圧症の高い有病率を持っています。 これは、酸素感知経路の成分の発現と機能の変化は、高高度での生活に適応している集団における最小限の低酸素性肺高血圧症と真性赤血球増加症を産生する、慢性低酸素症に対する耐性の原因であると仮定されています。
COPDおよびILD
長期の低酸素性肺血管収縮、機械的ストレス、高膨張肺の反復伸張による炎症、肺血管内皮機能不全、およびタバコの煙の毒性作用の組み合 肺胞毛細血管膜への慢性損傷は低酸素症をもたらし、肺線維症および血管リモデリングの発症を促進するメディエーターの放出は、正常な肺アーキテクチャを再確立することができないことをもたらすと考えられているILDと関連して肺高血圧症の発症に寄与すると考えられている。 喫煙および胃食道逆流症に起因する炎症はまた、ILD患者における肺高血圧症の発症を促進する可能性がある。
睡眠関連呼吸障害
睡眠関連呼吸障害は、習慣的ないびき、上気道抵抗の増加症候群、低換気症候群（例えば、肥満-低換気症候群、神経筋疾患、後弯症）、閉塞性睡眠時無呼吸、および中枢性睡眠時無呼吸を含む症状のスペクトルである。 睡眠関連呼吸障害による肺高血圧症は、他のグループ3の状態に見られるように、低酸素性肺血管収縮、高膨張肺に起因する機械的変化、毛細血管損失、炎症、および内皮機能不全を含む多因子プロセスである。 睡眠関連呼吸による肺高血圧症は、睡眠時無呼吸における低酸素血症エピソードの重症度および持続時間と一意かつ強く相関し、肺動脈圧の反復的な増加をもたらす。 右の中心の再発および耐久性がある圧力および容積の緊張は心筋の肥大の原因となる右心室の壁の張力を高めます。 最終的に、右心室は十分な血流を維持することができなくなり、運動時の呼吸困難の発症を告げ、最終的にはこれらの患者の完全な右心室不全および死につながる可能性がある。