今回の腫瘍学の問題では、Levyたちは、すべての肺癌の4％を占めるこの希少疾患の管理に焦点を当てて、細気管支肺胞癌の包括的なレビューを提供している。 BACの定義は、2004年に世界保健機関（WHO）によって改訂され、診断基準と分類が変更されました。 ＢＡＣは間質，血管，胸膜の浸潤を伴わずに肺胞中隔に沿って鱗屑状に成長する肺の腺癌と定義された。 ＢＡＣは非粘液性，粘液性，混合性の三つのタイプに亜分類されている。
BACの希少性とその定義の最近の変更のために、BACの開発に関連する危険因子はあまり理解されていません。 喫煙は常にBACの危険因子であるとは考えられていません。 Bac患者の約30％が非喫煙者であり、腺癌患者の15％および扁平上皮癌患者の5％と比較して推定されている。 しかし、症例対照研究では、BACと喫煙の強度との関連が示されている。 また、EGFR変異を起こしやすい非粘液性BACは、K-ras変異を起こしやすい粘液性BACよりも喫煙習慣と有意に関連しているというパラドックスもある。
Jaagsiekte Sheep Retrovirus(JSRV)は、ヒツジに感染性が高く、BACに似た低悪性度の腫瘍を誘発するレトロウイルスである。 この観察は、同じウイルスがヒトBACと関連している可能性があるという仮説につながった。 しかし、ヒトBACにおける分子研究はこの仮説を確認することができず、現時点ではそのようなリンクの説得力のある証拠は存在しない。
肺先天性嚢胞性気道奇形は粘液性BACの唯一の前駆病変であると考えられており、これらは通常若年成人に起こる。 タイプ1の生来の嚢胞性のadenomatoid奇形は肺の共通の奇形で、頻繁により低い葉に集中します;これは粘液性BACに類似し、同じ微分のプロフィールがあるintracystic mucinous細胞の集 また、これらの病変におけるp16遺伝子座でのk-ras変異とヘテロ接合性および/またはマイクロサテライト変化の損失の高い頻度は、粘液性BAC前駆体と 他の肺疾患および職業的曝露による瘢痕化もまた、BACの原因となり得る。
BACは一般的にあまり症候性ではなく、成長および進行の遅い速度および良好な予後と関連している。 混合腺癌におけるＢＡＣの特徴も一貫して良好な予後と関連している。 最近の研究では、新しいTNMステージングシステムは、以前のシステムよりもBACの予後をより正確に反映している可能性があることが示された。
より一般的な非粘液性BACは、終末呼吸単位細胞（II型肺細胞およびクララ細胞）から進化する。 この形態のBACは、放射線写真上のガラスの不透明度としてより頻繁に提示され、患者の約45％がEGFR変異を示しており、アジアの集団ではさらに高い割合 非粘液性BACの予後は、細気管支上皮の化生に由来し、頻繁にK-ras変異（症例の約30％）を伴う肺炎型浸潤物としてより頻繁に提示されるあまり一般的でない粘液性BACの予後よりも良好である。 最近、粘液性BACはPeutz-Jeghers症候群の22歳の男性で報告されました。 この常染色体優性遺伝性疾患は、STK11/LKB1生殖系列変異に関連している。 患者のBACの分子研究は、STK11の領域におけるヘテロ接合性の損失を明らかにした。 STK11の体細胞変異を不活性化することは、原発性ヒト肺腺癌および扁平上皮癌のより小さな割合で記載されている。 EGFRおよびSTK11突然変異は通常相互に排他的であるが、STK11突然変異はK-ras突然変異と同時に起こり得る。 これらの観察は、粘液性BACの病因におけるSTK11の潜在的な役割の問題を提起する。
多焦点BACが起源においてクローン性であるかどうかは、現在決定的な答えがない質問である。 肺結節の多焦点性は、原発腫瘍からの悪性細胞の播種または多焦点の独立した病変の同期発達のいずれかによって引き起こされる可能性がある。 これら二つの可能性を区別することは、重要な治療上および予後上の意味を有する。 二つの最近の研究は、同期または異時性病変を研究することにより、多巣性BACのクローン性を調査してきました。 最初の研究では、著者らは56人の患者におけるグランドガラス不透明度として提示する肺結節を調べた24。 患者の75％において、複数の病変は異質な遺伝的状態（すなわち、EGFRおよびK-ras変異の両方の組み合わせ）を有していた;これらの知見は、多巣性の独立した病変の仮説を支持する。 EGFRチロシンキナーゼ阻害剤で治療されていなかった患者における連続的なBAC関連腺癌の17例の分析に基づいている第二の研究では、著者らは3つの異; 多巣性病変を示唆する変異体から野生型EGFRへの遺伝子変化;または野生型から変異体EGFRへのスイッチ、任意の結論を可能にしないシナリオ。 我々は、bac関連癌の根治的切除後に追加の病変が出現した場合、その後の治療戦略を定義するのに役立つ逐次腫瘍サンプルを得るべきであるという著者らの結論に同意する。
BACに焦点を当てた分子プロファイリング研究は乏しい。 肺腺癌のトランスクリプトームを研究するために高密度オリゴヌクレオチドアレイを用いた3つの精緻な研究が2000年代初頭に発表された.これらの研究は、腺癌が不均一であったことを示しました,3または4サブカテゴリに分類することができます;これらのサブカテゴリの1つまたは2つは、BACに富みました(すなわち,bac機能を有する腺癌)そして改善された予後と関連していました. しかし、これらの研究は2004年以前に出版されました。 これらの3つの研究（2006年に出版された）のメタ分析の著者は、組織学が集中的にレビューされていなかったため、純粋なBACとbacの特徴を持つ腺癌とを区別することは不可能であったと述べている。 2004年の分類を用いたより最近の研究では、純粋なBACおよび混合腺癌がクラスターの1つで濃縮されていることが確認されている。 唯一の研究は、WHO2004の定義によって描写されているように、BACの特徴を有する非粘液性BACと混合型腺癌との間のゲノムの違いを慎重に評価した。 著者らは、BACの特徴を有する腺癌から非粘液性BACを最もよく区別する113個の遺伝子を同定し、相関遺伝子発現解析により、これらの高い割合が早期腺癌、すなわちPDCD6およびTERTにおける予後不良のマーカーであることが示された。 このようなハイスループットプロファイリング研究に含まれるサンプルの慎重な臨床、放射線、および病理学的記述は、肺腺癌およびBACの我々の理解の進
肺癌におけるK-ras変異の最初の記述の年である1984年、およびEGFR活性化変異の発見の年である2004年以来、肺腺癌（EGFR、HER2、MEK1、BRAF、ALK-EML4融合、PI3KCA、PDGFR増幅、ROS融合、喫煙者におけるk-ras; 非喫煙者におけるＥＧＦＲ、Ｋ−ｒａｓ、ＨＥＲ２、ＡＬＫ−ＥＭＬ４融合）を含む。. このような研究の結果は、おそらく患者のごく一部に影響を与えるが、高スループット変異解析だけでなく、細胞株とヒト腫瘍の深い配列決定の急速な発展は、未知の発癌ドライバーと腫瘍に関する知識のギャップを埋めるために尽力されます。 データは、癌腫は、単一の癌遺伝子に中毒されているのではなく、おそらく異なるクローン集団で、複数の、部分的に冗長な変異を含むことができることを 小さな集団における再発ドライバー変異の同定には、多くのサンプルの配列決定が必要になります。 最近の例は、増幅され、一塩基多型アレイで分析された約12％の528肺腺癌における新しい候補原発癌遺伝子であることが判明した14q13.3上のNKX2-1の同定 大規模なシーケンシング研究では、粘液性のBACや非粘液性のBACなど、まれではあるが明確に定義された臨床的および病理学的実体の均質なコホートを含 細胞の異なる要素をプロファイルするために、様々な技術によって生成されたデータを使用して統合的な分析も、この点で重要になります。 最終的には、各腫瘍はおそらく、特定のタイプおよびサブタイプ内でさえ、一意である。 個々の患者レベルでの一連の変化を理解することは、個別化医療の実践を容易にすることを願っています。
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