Cardene

臨床薬理学

作用機序

Nicardipineは、血清カルシウム濃度を変化させることなく、心筋および平滑筋へのカルシウムイオンのthetransmembrane流入を阻害するカルシウムエントリブロッカー（遅いチャネルブロッカーまたはカルシウムイオン拮抗薬）である。 心筋および血管平滑筋の収縮過程は、特定のイオンチャネルを介して細胞外カルシウムイオンがこれらの細胞に移動することに依存する。 ニカルジピンの効果は心臓より管の平滑筋に選択的ですmuscle.In 動物モデル、ニカルジピンは薬剤のlevelsthatの原因ほとんど否定的な変力作用で冠状管の平滑筋の弛緩を作り出します。

薬物動態および代謝

ニカルジピンはカプセルとして投与された経口投与後に完全に吸収され、systemicbioavailabilityは定常状態で35mgの経口投与後約30％である。 Nicardipineのpharmacokineticsは飽和可能な肝臓のファーストパスの新陳代謝が原因で非線形です。

カルデンSRの経口投与後、血漿レベルは20分に早くも検出可能であり、最大血漿レベルは一般に1時間から4時間の間の広いピークとして達成される。 ニカルジピンの平均血漿半減期は8.6時間である。 経口投与後の投与量の増加血漿レベルの不均衡な増加をもたらす。 12時間ごとに30mg、45mg、および60mgの用量に続く定常状態のCmax値は、それぞれ13.4、34.0、および58.4ng/mLを平均した。 したがって、用量を増加させることは、最大血漿レベルを4倍から5倍に増加させる。 同様の不均衡な増加はAUCで観察される。 カルデンカプセルの同等の1日用量と比較して、CARDENESRはCmaxの有意な減少を示す。 CARDENE SRはまた、最高用量を除いて、Sancardeneよりもやや低い生物学的利用能を有する。 同等の毎日の線量によって作り出される最低血しょうレベルはaresimilar。 カルデンＳ ｒはカルデンカプセルと比較して血しょうレベルの変動が有意に減少した。

カルデンSRを高脂肪朝食とともに投与した場合、平均Cmaxは45％低く、AUCは25％低く、トラフレベルは空腹状態でカルデンSRを投与した場合よりも75％高かった。カルデンＳ ｒを食事とともに摂取すると血しょうレベルの変動が減少した。 カルデンＳ ｒの安全性と有効性を確立する臨床試験を，食事のタイミングに関係なく患者において行った。

ニカルジピンは、広い濃度範囲にわたってヒト血漿中で高度にタンパク質結合（>95％）である。

ニカルジピンは肝臓によって広範囲に代謝され、無傷の薬物の1％未満が尿中に検出される。溶液中での放射性経口投与に続いて、放射能の60％が尿中で回収され、糞便中で35％が回収された。 投与量の大部分（90％以上）は、投与の48時間以内に回収された。 Nicardipinedoesはそれ自身の新陳代謝を引き起こさないし、肝臓のミクロソームの酵素を引き起こさない。

カルデンSR投与後のニカルジピン血漿レベルは、軽度の腎機能障害を有する高血圧患者（クレアチニンクリアランス10-55mL/分）において、軽度の腎機能障害を有する高血圧患者（クレアチニンクリアランス>55mL/分）よりも、経口投与後および定常状態で有意に高かった。 定常状態での45mgカルデンSR入札後、CmaxおよびAUCは、中等度の腎障害を有する患者において2倍から3倍高かった。 軽度の腎機能障害を有する患者の血漿レベルは、正常な被験者のものと同様であった。

日常的な血液透析を受けている重度の腎障害を有する患者では、カルデンSRのasingle用量後の血漿レベルは、軽度の腎機能障害を有する患者と有意に異なら

ニカルジピンは肝臓によって広範囲に代謝されるため、薬物の血漿レベルは肝機能の変化によって影響される。 カルデンカプセル投与後，ニカルジピン血しょうレベルは重症肝疾患（肝生検で確認された肝硬変または内視鏡的に確認された食道静脈りゅうの存在）の患者では健常者よりも高かった。定常状態での20mgカルデン入札後、CmaxおよびAUCは1.8倍および4倍高く、最終半減期はこれらの患者で19時間に延長された。 CARDENE SRは重度の肝疾患を有する入院患者では研究されていない。

高齢者の薬物動態

高齢者の高血圧被験者（平均年齢70歳）におけるカルデンSRの薬物動態は、若年者の高血圧被験者（平均年齢44歳）と比較した。 単回投与後およびカルデンSRを用いた1週間の投与後、cmax、Tmax、AUCまたは若年者および高齢者の間のクリアランスに有意差はなかった。 被験者の両方のグループでは、定常状態の血漿レベルは、単回投与後よりも有意に高かった。 高齢者では、線量を伴う血漿レベルの不均衡な増加は、正常な被験者で観察されたものと同様に観察された。

血行動態

ヒトでは、ニカルジピンは全身血管抵抗の有意な減少をもたらす。 の程度vasodilationおよび結果として生じる降圧効果は、高血圧患者においてより顕著である。 高血圧患者では、ニカルジピンは安静時および等尺性および動的運動中に血圧を低下させる。 正常血圧患者では、収縮期および7mm hg期血圧における約9mm hgのわずかな減少は、この末梢抵抗の低下に伴う可能性がある。 心拍数の増加は、血管拡張および血圧の低下に応答して起こり、少数の患者では、この心拍数の増加が顕著であり得る。 臨床研究では、ピーク血漿レベルの時点での平均心拍数は、通常、プラセボと比較して毎分5-10拍増加し、higherdosesでは増加したが、投与間隔の終わりにプラセボとの差はなかった。 冠動脈疾患および正常または中等度の非正常左心室機能を有する患者における静脈内投与後の血液力学的研究は、左心室拡張末期圧（ＬＶＥＤＰ）において有意な変化またはわずかな減少を伴わずに駆出率および心臓出力の有意な増加を示した。 ニカルジピンが冠状血流を増加させるという証拠があるが、この特性が安定狭心症におけるその有効性に何らかの役割を果たすという証拠。 冠動脈疾患患者では，ニカルジピンの冠動脈内投与は直接的な心筋うつ病を引き起こさなかった。しかし、カルデンは、重度の左室機能障害を有する一部の患者において負の変力効果を有し、非常に機能障害を有する患者において、悪化した障害を

“冠動脈スティール”は、冠動脈疾患患者における冠動脈血流の有害な再分配（灌流が不十分な領域からより良い灌流領域への血液の転換）であり、ニカルジピン治療中に観察されていない。 逆に、ニカルジピンは心筋筋の正常および運動低下セグメントにおける収縮短縮を改善することが示されており、放射性核種血管造影では、酸素需要の増加中に壁運動が改善されたままであることが確認されている。 それにもかかわらず、臨時の患者はニカルジピンを受け取った上で高められたアンギナを開発しました。 これがこれらの患者で盗むか、心拍数の増加と拡張性の低下の結果であるかどうかは明らかではない。

冠動脈疾患の患者では、ニカルジピンはL.V.を改善する。 初期充填期の拡張期膨満性は，おそらく以前に灌流されていない領域における心筋弛緩の速い速度によるものであった。 正常心筋にはほとんどまたは全く影響がなく、改善は主に後負荷減少および虚血の減少などの直接的なメカニズムによるものであることを示唆している。 ニカルジピンは陰性ではない治療用量での心筋弛緩に対する効果。 これらの特性の臨床的結果は、まだ実証されていない領域である。

電気生理学的効果

一般に、カルデンの使用では心臓伝導系に有害な影響は見られなかった。

ニカルジピンは、急性電気生理学的研究中に静脈内投与されたときに心拍数を増加させ、補正されたQT間隔を軽度に延長した。 洞結節の回復時間とＳａｃｏｎｄｕｃｔｉｏｎ時間は薬物の影響を受けなかった。 Ｐ ａ，Ａ ｈおよびｈ Ｖ間隔＊および心房の機能的および効果的不応期はニカルジピンによって延長されず，ｈｉｓ-プルキンエ系の相対的および効果的不応期は静脈内ニカルジピン後にわずかに短縮された。

腎機能

ナトリウムを含む電解質排泄の一過性の増加がある。 CARDENEは、体重変化によって測定されるように、一般化された体液貯留を引き起こさない。

*PA=高右心房から低右心房への伝導時間、AH=低右心房からHisbundleたわみまたはAV節伝導時間、HV=Hisバンドルおよびthebundle branch-Purkinjeシステムを通る伝導時間。

高血圧症における影響

カルデンSRは、臨床試験における投与期間を通じて収縮期および拡張期血圧の両方の低下をもたらした。 毎日二度管理されるCARDENE SRの抗高血圧薬の効力は高血圧を緩和するために穏やかの偽薬制御された試験のinvolvingpatientsと12か24時間の歩行の血pressuremonitoringを使用して試験で医院の血圧の手段を使用して示したhasbeen。