DISCUSSION
膵腺癌の患者では、外科的切除を受けても予後不良である。 しかし、これらの患者の生存率は、段階内であっても均一ではない。 独立した予後有意性を有する血清マーカーは、より集中的な治療から利益を得ることができる診断時または再発時の患者を同定するのに役立つ価値が より良い患者の転帰を予測するための試みでは、我々は、正常なビリルビンの設定で術前CA19-9は、病理学的段階または術後生存を予測できるかどうかを また、術前CA19-9値、術後CA19-9値から術後CA19-9値への変化率、および術後CA19-9値を多変量生存分析で検討し、前および/または術後CA19-9値が従来の生存予
CA19-9は、病気の負担と相関することが報告されています。8,10我々の結果は、術前CA19-9レベルが切除後の病理学的段階に対応することを裏付けている。 MGHコホートにおけるIb期（T1-2N0M0）疾患の中央値CA19-9値は、Safi et al10によって86U/mLで報告されたUlmコホートにおけるi期患者と同様であった。 ステージIa患者は、21U/mLのさらに低い中央値CA19-9値を有していた。 しかし、節陽性患者（IIb期、T1-3N1M0）では、Mghコホートの98人の患者は、SafiらによるUlm研究における24人の患者の215U/mLと比較して163U/mLで中央値が低かった。これらの結果は、ＣＡ１ ９−９値が個々の患者の病理学的病期の絶対的予測因子ではないことを強調するが、ＣＡ１ ９−９値が高いほど、より広範な腫瘍負担の疑いが 低いCA19-9価値および術前イメージ投射の切除可能な損害のそれらの患者のために、疑われていないmetastasesを検出するlaparoscopyのための実用性そして必要性は減 しかし、高いCA19-9値は、病変が術前のイメージングで治癒のために切除可能であるように見えても、腹腔鏡検査を正当化することができる。11
より低い術前CA19-9値は、より低い病理学的段階だけでなく、切除後の生存率の増加と相関した。 Montgomery et al12は、術前値が1,052U/mL未満の患者に対して、34か月対16か月のより長い生存期間中央値を発見した（P<。018). 現在の研究では、術前のCA19-9値が1,000U/mL未満であった場合、28ヶ月対12ヶ月の生存期間の中央値の増加を見出した（P=。01).12中尾らの研究と同様に、術前CA19-9値が2,000U/mLを超える15人の患者が切除後24ヶ月未満で生存した13と同様に、術前CA19-9値が2,000U/mLを超える15人のコホートの患者は14ヶ月の中央値を有し、15人の患者のうち12人は15ヶ月以内に病気に屈した。 このデータから、術前のCA19-9レベルが高い患者は、腫瘍負荷が高く、生存の可能性が低い可能性が高いことを推測しなければならない。
複数の研究により、切除不能疾患に対する補助療法を受けている患者におけるCA19-9レベルの低下は、治療に対する応答および生存率の改善と相関していることが実証されている。14-17CA19-9レベルは、開腹またはバイパスのみの後に減少しなかった;したがって、術後CA19-9レベルの減少は、腫瘍負荷の減少の結果であると推定すＣＡ１ ９−９と腫瘍負荷との間の関係をさらに評価するために、本発明者らは、減少量の定量化が生存を予測できるかどうかを確かめるために、術前から術後のＣＡ１ ９−９値からの分画的変化を分析した。 111人の患者のうち、82％が切除後のCA19-9の純減少を有していた。 CA19-9の全体的な減少は、改善された予後の最良の指標であり、CA19-9の最大の減少を有する患者を含む任意のサブグループよりも優れていた。 対照的に、そのCA19-9切除にもかかわらず増加した患者は有意に短い中央生存時間を持っていた。
一般に、術後のCA19-9値の低下は、より長い生存と関連していた。 いくつかの術後CA19-9カットオフ値（表5）の単変量評価の後、200U/mL未満の術後CA19-9値は、術後39日の中央値の時間で測定されたときに生存の最強の術後CA19-9一変量予測因子であることが判明した。 これは、手術後最初の3ヶ月で180U/mL未満のCA19-9値を有する患者が生存率が改善されたMontgomeryらによる研究の結果と同様である。 Montgomery et al12のコホートにおける生存のさらなる改善は、CA19-9が術後3ヶ月から6ヶ月の間に正常化したときに見られた。 また、CA19-9が正規化された患者の生存率が改善されたが、200U/mL未満の値は、単変量解析における生存率のさらに強力な予測因子であった。
最後に、多変量生存モデルを、すべての臨床変数および人口統計変数、ならびにすべての検査前および検査後CA19-9由来の指標を用いて適合させた。 多変量モデルにおける生存を予測する最終的な四つの要因は、手術後のCA19-9の減少を含んでいた（P=。0005)、術後CA19-9値が200U/mL未満(P=。0007)、下部T段(P=.0008)、および陰性リンパ節(P=.001). これらの変数を含むモデルでは、生存の追加の統計的に有意な（人口統計学的または臨床的）予測因子はなかった。 さらに、術前のCA19-9分類は、生存の予測のためのモデルを有意に改善することができなかった。
すべてのレトロスペクティブ研究には限界と交絡因子があります。 このレトロスペクティブ研究における可能性があるが未知の交絡因子は、前および術後CA19-9値の両方を有する患者が、より病気またはより健康なコホートのいずれかに向かって重み付けされる可能性があることである。 しかし、我々は、手術時の段階または生存期間に差を認めなかった前および術後CA19-9値の有無にかかわらず、患者における。 第二の問題は、評価のタイミングが患者の健康状態の低下に関連していた場合、バイアスにつながる可能性がある術後CA19-9が描かれた点の変動であ しかし、我々は、切除の日付に対する術後CA19-9評価のタイミングは、手術後の生存と相関しているという証拠は見つかりませんでした。 手術と最初の術後CA19-9値の評価の間の時間の変動を修正するために、我々は手術からではなく、手術後CA19-9測定の時間から時変共変量として生存 我々はまた、別々にそのCA19-9測定が手術の3ヶ月以内に行われた75人の患者を評価し、単変量および多変量解析上の重要な要因は一定のままであった。 術後生存の中央値は両群間で同等であり，アジュバント療法を受けた患者の割合も同様であった。 CA19-9は、それが評価される時点にかかわらず、生存の有意な予測因子であり、生存のための代理マーカーとして作用することができる。
膵臓腺癌に対する複数のアジュバントおよびネオアジュバント試験は、利益を示すことができなかった。 がん病期に関する各米国合同委員会内の試験および生存における異質性に力を与えるための不十分な数は、生成された失望した結果に寄与するか CA19-9値の組み込みは、neoadjuvant試験への入り口のために、より正確に患者をステージに役立つかもしれないし、前から術後CA19-9への減少だけでなく、絶対術後CA19-9値自体は、アジュバント試験のための患者のより良い層別化に貢献することができます。 CA19-9レベルは、膵臓腺癌患者の管理のための戦略的計画に有用な場所を持っているようであり、ノモグラムなどの予後モデルに組み込む必要があ