프로스타글란딘은 광범위한 생물학적 효과를 나타내며 그 작용은 자연 발생 화합물 중에서 가장 다양합니다. 이 관찰에도 불구하고,이 지질 군은 현저한 구조-활성 특이성을 나타내며,이는 주로 시클로 펜타논 고리 치환 및 프로 스타 노산 측쇄의 불포화 정도에 의해 결정된다. 프로스타글란딘에 세포질 반응은 원형질막 수용체도의 그들의 상호 작용에 의해 중재됩니다.
페이지 수용체는 처음에 천연 및 합성 작용제의 기능적 활성에 기초하여 분류되었고,길항제는 다음과 같은 범주로 분류되었다. 첫 번째 문자는 프로스타글란딘 유형을 나타내며 문자는”프로스타노이드”를 의미합니다.”30 나중에,결합 분석 및 분자 클로닝에 의한 연구는 별개의 수용체 유형뿐만 아니라 3 개 또는 4 개의 하위 유형의 존재를 확인했다. 원형질막 프로스타글란딘 수용체는 7 개의 막 횡단 스패닝 영역을 특징으로하는 지 단백질 결합 수용체의 수퍼 패밀리에 속합니다.31 프로스타글란딘 수용체의 세포 내 두 번째 메신저에는 캠프,단백질 키나제 씨 및 칼슘이 포함됩니다.30,31 다양한 수용체는 에이코 사 노이드에 대해 현저한 특이성을 나타내며,리간드에 대해 적어도 100 배 선호도를 나타낸다. 높은 농도에서,PGE2 및 PGF2a 와 상호 작용 DP 수용체;마찬가지로,PGF2a 을 활성화합니다 EP 수용체는 반면,PGD2 및 PGE2 와 상호 작용하는 것 FP 수용체 높은 농도에서. 대부분의 조직은 다른 복용량에 특정한 프로스타글란딘의 수시로 반대 효력을 위한 기초인 것처럼 보이는 수용체의 혼합물을 포함합니다.
성선 자극 호르몬 분비에서 프로스타글란딘의 역할
성선 자극 호르몬 방출 호르몬 분비의 조절에서 프로스타글란딘의 생리 학적 역할을 암시하는 최근 데이터가 발표되었다.이 효과는 시상 하부의 수준에서의 작용에 의해 매개되는 것으로 보인다. PGE2 되었습을 자극하는 것으로 나타났 릴리스의 투서 시상 하부,그리고 전처리의 동물들과 함께 항혈청을 무력화하 endogeneous 투 방지 PGE2-유도 방출의 LH.또한,성장호르몬 1 과 성장호르몬 2 는 배양된 선저형성 세포로부터 성장호르몬 방출의 가장 강력한 자극제인 것으로 보인다.또한 활성 자극제이지만,그 효과는 생리학적 용량에서는 보이지 않는다. 일반적으로 프로스타글란딘은 뇌하수체에 대한 직접 작용에 의해 성선 자극 호르몬 분비를 자극하지 않는 것으로 보입니다.
프로스타글란딘이 성선 자극 호르몬 분비에 영향을 줄 수 있음을 시사하는 추가 증거(시상 하부에 직접 작용함으로써)는 성선 자극 호르몬 분비를 감소시키는 것으로 보이는 인도 메타 신과 같은 프로스타글란딘 신테 타제 억제제를 사용한 연구에서 제공됩니다.36 는 프로스타글란딘에 의해 행동 방법의 손상을 방출 요인을 분명 하에서의 기초를 두 관찰:
- 전처리의 여성 및 남성 쥐 항혈청을 LH-호르몬(LHRH)장애인의 능력 PGE2(100mg rat)를 증가 LH 분비입니다.36
- 쥐의 뇌의 뇌실에 직접 투여는 성선 자극 호르몬 분비의 자극에 프로스타글란딘의 정맥 효과를 모방.36
추가적인 연구 결과를 제공합 매력적인 지원이라는 개념 PGE2 의 수준에서 작동 중 탁월성을 이끌어내 릴리스의 LHRH. 이 경합은 메디아 예하 조직이 기초 시상 하부 지역보다 더 많은 양의 내인성 프로스타글란딘을 포함한다는 것을 발견함으로써 더욱 확증됩니다. 수컷 쥐에서 얻은 중앙 예하 단편의 시험 관내 배양에서 얻은 데이터는 노르 에피네프린과 도파민이 동시에 방출을 자극하는 것으로 나타났습니다. 이 효과는 인도 메타 신에 의해 차단되어,인트라네로 생성 된 프로스타글란딘이 카테콜아민 자극 호르몬 방출의 매개체임을 시사합니다. 이러한 흥미로운 발견은 오헤다와 동료들의 검토에서 더 자세히 논의됩니다.36
배란과 프로스타글란딘
인도 메타 신과 아스피린(프로스타글란딘 합성 억제제)이 배란을 차단할 수 있다는 것을 발견 한 후,33,37 프로스타글란딘이 난소 난포 파열 과정에 관여한다고 제안되었다. 이 경합은 또한 배란을 억제한다는 것을 발견함으로써 더욱 강화되었습니다.38 이제 난포 프로스타글란딘 형성이 배란 동안 향상되고,이 상승이 성선 자극 호르몬에 의존한다는 것을 나타내는 상당한 양의 증거가 있습니다.39
성선 자극 호르몬의 중간 사이클 서지는 유전자 활성화에 의존하지만 스테로이드 생성과는 독립적 인 캠프 매개 과정에 의해 모낭 에이코 사 노이드 생합성을 자극한다. 난포 파열에 대한 난포 파열의 영향은 단백질 분해 효소,산소 라디칼 및 프로스타글란딘을 분비하는 백혈구에 의해 매개 될 수 있습니다. 예를 들어,인도 메타 신은 생체 내에서 다량의 인간 융모 성 성선 자극 호르몬에 의해 정상적으로 유도되는 배란을 차단합니다. 프로스타글란딘은 단백질 분해 효소 또는 콜라게나 제와 같은”배란 효소”에 대한 난소의 자극 효과를 매개 할 수 있습니다.40 또한 프로스타글란딘이 난포 벽에서 수축 반응을 유도 할 수있는 가능성이 있으며,41 은 현재 미오신 및 액틴과 같은 수축 요소를 포함하는 것으로 알려져 있습니다. 플라스 미노 겐 활성제 또는 다른 프로테아제는 본질적으로 난포 파열에 관여하는 것으로 보이며,42 이 단백질의 분비는 난포 프로스타글란딘 생합성의 난포 유도 상승과 관련이 있음이 분명하지만,이 두 사건은 상호 의존적이지 않을 수 있다고 지적되어왔다. 모낭 파열에서 프로스타글란딘 작용의 가능한 메커니즘은 그림 6 에 나와 있습니다.
그림. 6. 여포 파열에서 프로스타글란딘 작용의 가능한 메커니즘.시상 하모-뇌하수체 및 난소 기능의 프로스타글란딘. 앤 레브 피올 41:685, 1979)
황체 기능에서 프로스타글란딘의 역할:황체 분해 및 월경
인간 황체가 형성 된 후 10 일에서 12 일 후에 퇴행하는 메커니즘은 수수께끼입니다. 초기 발견 이후 쥐 및 다른 많은 하위 종에서 황체 용해성이 있었으므로,43 주요 연구 노력은 생리 조절 가능성을 조사하기 위해 이루어졌습니다.수용체 매개 과정에 의해 황체의 기능적 회귀를 유도하며,처음에는 난소 또는 황체 혈류의 변화에 독립적입니다.아데 닐 레이트 시클 라제로부터 점유 된 수용체를 분리하고 모세 혈관에서 황체 세포로의 성선 자극 호르몬의 수송을 감소시킨다.
의 리뷰를 관련 문헌을 보여 많은 충돌 보고서의 효과에 PGF2a 에서는 인간입니다. 일부 연구에서는 프로게스테론 순환 수치의 일시적인 감소를 기록했습니다.46,47 인간 황체에서의 상태 성 황체 수용체의 존재를 고려할 때,48 정맥 내 주입으로 황체 분해를 달성하지 못하는 것은 아마도 빠른 폐 대사 때문일 것으로 추론되었다. 황체 황체 호르몬의 직접 주입과 관련된 후속 연구는 프로게스테론 철수를 유도,의 천저은 초기 월경의 시작과 일치.49 이러한 발견은 내인성 난소 프로스타글란딘(또는 다른 황체 용해제)이 황체 퇴행에 필요할 수 있음을 시사한다. 이것은 자궁절제술 50 도 자궁,질 또는 나팔관의 선천적 부재가 난소 주기성에 영향을 미치지 않기 때문에 인간 황체 기능이 자궁 조절에 독립적 인 것으로 보인다는 관찰에 비추어 실현 가능한 것으로 보인다.51 인간 황체 조직은 확실히 프로스타글란딘을 생성 할 수 있습니다.53 그것은 단지 시간 난소 PGF2a 생산에서 향상된 인간의 생리 주기가 곧 후에 사이클을 이해합니다.54 그러나 난소 기질 조직의 농도는 초기,중간 및 후기 황체기를 통해 항상 더 높다는 것도 명백합니다.
생체외 연구는 인간 황체 조직에서 일시적 및 지속적인 황체 용해 효과를 모두 입증했다.55,56,57 황체 분해에 의한 초기 사건은 쥐 황체에서의 연구에서 파생 된 성선 자극 호르몬에 민감한 캠프 생산의 폐지 인 일반적인 합의입니다.58,59 이 폐지는 세포 내 칼슘 2+의 증가에 의한 아데 닐 시클 라제의 직접적인 억제에 의한 것일 가능성이있다.60 신경 과학 분야의 최근 증거는 프로스타글란딘이 포스 포 이노시톨의 가수 분해를 디아 실 글리세롤 및 이노시톨 트리 포스페이트로 증가시킴으로써 세포 내 칼슘 2+의 방출을 자극한다는 것을 나타냅니다.61 실험실 동물에서 발견과 일치,그것은 인간의 황체의 회귀는 또한 수용 체의 손실과 관련 된 것으로 나타났습니다.62
많은 종의 새로 형성된 황체는 용균 작용에 불응성이 있는 것으로 잘 알려져 있으며,이 관찰은 또한 인간 황체까지 확장되는 것으로 보인다.64 헨더슨과 맥나티 65 는 새로 형성된 황체의 황체 수용체가 점령 된 황체 수용체에 의해 어떻게 든 가려 질 수 있으며,그 수용체로부터의 황체 수용체의 점진적인 해리는 황체의 감수성을 증가시킬 수 있다고 제안했다. 대체 가설은 다른 연구자에 의해 제공되었다,65 사람은 황체기에 인간 황체의 감수성이 난소 노르 아드레날린 수치에 의존 할 수 있음을 시사,이는 황체기 동안 증가. 이러한 카테콜아민의 증가는 인간 황체에 대한 항고나도트로픽 효과를 허용하는 것으로 보인다.66
자궁 내 프로스타글란딘
주로 자궁 근층과 달리 임신하지 않은 자궁 내막은 주로 자궁 내막을 생성합니다. 프로스타글란딘의 합성은 자궁 내막의 기질보다 선 상피에서 더 크다,및주기의 증식 단계 동안보다 분비 단계 동안.67,68 특정 수용체와의 상호 작용을 통해 자궁 내 수축성을 자극하는 것으로 알려져 있으며,이는 세포 내 칼슘 2+의 증가로 이어진다. 프로스타글란딘 유발 자궁 과피임성의 이러한 메커니즘은 원발성 월경통의 병인에 연루되어왔다. 월경통이있는 여성의 자궁 내막 및 생리액에서 항 프로스타글란딘 제제가 확인되어 이들 환자의 통증이 현저하게 감소하는 것으로 나타났습니다.
자궁경부에는 다양한 프로스타글란딘이 생성되며,자궁경부에는 자궁경부 및 자궁경부 수용체 부위가 존재한다.69 프로스타글란딘의 증가된 생산,또는 그들의 지방 관리는 임신부에 있는 자궁 경관 숙성과,연관됩니다.69
프로스타글란딘 및 분만
다수의 관찰은 분만 중 프로스타글란딘의 관여를 간접적으로 암시한다. 예를 들어,인도 메타 신 또는 아스피린과 같은 다른 비 스테로이드 성 항염증제의 투여가 임신을 연장시키는 것으로 알려져있다.또한,프로스타글란딘은 자궁 수축성의 강력한 자극제이며 임신성 자궁의 주기적 수축을 유도하는 것으로 알려져 있다. 상승 된 프로스타글란딘 농도는 인간의 자발적인 노동의 시작과 관련이 있습니다. 게다가,수축의 개시를 선행하는 기간은 비임신하는 여자의 그들과 동등한 플라스마 혈관성 고혈당증 수준에 의해 특징입니다. 예방 접종은 또한 출산의 발병을 지연시킵니다.70 프로스타글란딘은 지금 이른 노동 및 낙태를 유도하기 위하여 이용됩니다;실제로,프로스타글란딘은 중간 삼 분기 낙태를 달성하기를 위한 선택의 약입니다.69,71
양에 대한 광범위한 연구에 따르면,자궁에서 국소 적으로 합성 된 프로스타글란딘은 자궁 수축을 촉진하기 위해 자궁 근층에 직접 작용하여 노동을 시작하는 것으로 보인다. 에스트로겐에 있는 증가와 결합된 국부적으로,태반 황체 호르몬에 있는 감소는,허약하게 된 리소좀에서 칼슘 2+의 방출 귀착됩니다. 이 칼슘 2+방출은 포스 포 리파제 활성을 증가시켜 프로스타글란딘 합성을 자극합니다. 옥시토신은 에스트로겐과 황체 호르몬 효력을 개시하기 보다는 오히려 촉진하는 것처럼 보입니다.72 개의 태아 막,탈락 베라 및 자궁 근층이 모두 프로스타글란딘 형성에 참여할 수 있습니다.73,74
최근의 제안은 자궁 내 조직에 의한 프로스타글란딘 생성이 인간 임신 중에 토닉으로 억제되고,그러한 억제가 용어 접근으로 점진적으로 제거된다는 것이다. 프로스타글란딘 합성의 강장 억제를 초래하는 메커니즘은 확립되지 않았지만,인간 태반,양막,75 및 융모막에서 여러 가지 항 인지리파제 펩타이드가 발견되었습니다.76 또 다른 가능성은 프로스타글란딘 합성이 합성 억제의 제거와 병행하여 자극된다는 것이다. 프로스타글란딘의 합성 증가에 대한 잠재적 신호는 여러 가지 성장 인자와 혈소판 활성화 인자입니다. 태아 폐 및 신장 조직은 혈소판 활성화 인자를 분비하며,이는 인간 양막에 의한 프로스타글란딘 생성을 자극 할 수 있습니다.77
프로스타글란딘과 동맥관
동맥관의 개통성 유지(혈관 확장 완화)는 태아 조직의 산소 공급을 조절하는 데 중추적이다. 출생 후,동맥관은 일반적으로 수축되거나 개통 성을 잃습니다. 이 폐쇄가 발생하는 메커니즘은 불분명하지만 혈액 산소 장력이 중요한 요소라고 여겨집니다(그림 1). 7). 태아에서 동맥관의 주요 기능은 좌우 동맥혈 분로를 어느 정도 유지하여 폐로의 정맥 복귀량을 조절하는 것입니다. 용어에 덕트의 폐쇄는 중요한 생리 학적 과정이다,불완전한 경우,호흡 곤란 및 청색증에 이르게/저산소증—특허 덕트 동맥으로 고통받는 많은 미숙아에서 높은 이환율과 사망률에 대한 책임이 있습니다 증후군. 이러한 이유로 동맥관 기능을 제어하는 메커니즘에 많은 관심이 있습니다. 이 관심사는 지금 기간에 통제 동맥관 개통에 있는 프로스타글란딘의 관련을 건의하는 상당한 양의 기록이 있는 프로스타글란딘 연구의 분야에서 특히 심각합니다.
그림. 7. 산소 장력의 함수로서 태아 및 신생아에서 동맥관의 개통 성의 프로스타글란딘 변조 계획.
이 증거는 다음과 같은 일련의 관찰을 기반으로합니다:
심폐 기능 저하 및 유리질 막 질환이있는 태아의 동맥관은 프로스타글란딘 신테 타제 억제제의 투여에 의해 폐쇄 될 수있다.78
인도메타신은 단기간에 동물에 있는 그것의 효력에 의해 설명되는 것과 같이 저산소성 배의 수축을 유도할 수 있습니다.79
낮은 산소 환경에서 격리된 태아 양 동맥관 제제(원형 스트립)의 이완(개통성 상실)을 유도한다.80
이 시리즈의 프로스타글란딘은 프로스타글란딘 길항제 및 프로스타글란딘-신테 타제 차단제(아스피린)와 함께 잠재적으로 치명적인 특허 동맥관을 가진 조산아에게 바람직한 비수술 적 치료법으로 판명 될 것으로 보인다. 프로스타글란딘의 합성을 통해 유지되는 덕트 개통 성 및 수축 사이의 균형을 시사하는 최근의 증거는 프로스타글란딘을 수축시키는 것과 프로스타글란딘을 수축시키는 것 사이의 균형을 시사한다. 어린 양 태아에서는 동맥관과 폐가 모두 피기 2 와 피기 2 를 합성합니다; 그런 다음 용어가 접근함에 따라 폐는 2 합성쪽으로 이동합니다.81 동맥관 기능 조절에 프로스타글란딘 관여에 대한 추가 정보를 사용할 수 있습니다.82