det er begrenset kunnskap om påvirkning av brystkreftundertyper, basert på hormonreseptorstatus OG HER2-status, på klinisk utfall i STADIUM IV IBC. Denne store studien viser at brystkreftundertyper I STADIUM IV IBC er forbundet med unike mønstre av fjern metastatisk spredning og forskjeller i OS.
så vidt vi vet er dette den første omfattende analysen av PÅVIRKNING AV HR / HER2-baserte brystkreftundertyper på preferansestedet for metastaser og OS i STADIUM IV IBC. Data fra tidligere studier ble hentet fra pasienter behandlet i enkeltinstitusjoner, mens vår studie inneholder data basert på et landsdekkende populasjonsbasert kreftregister, inkludert ikke-valgte og objektive data fra alle sykehus (både akademiske og ikke-akademiske) I Nederland. Derfor representerer vår studie, som inkluderer det største pasientnummeret så langt, verdifulle data om dagens kliniske presentasjon og praksis.
Subtyper Av Inflammatorisk brystkreft og fortrinnssted for metastase
VED første presentasjon viste PASIENTER med IBC signifikant høyere forekomst av fjernmetastaser sammenlignet med ikke-inflammatorisk lokalavansert brystkreft (39,7% versus 34,1%) .
i vår nåværende kohort ble 744 pasienter med STADIUM IV IBC ved diagnose evaluert, noe som utgjorde 33,3% av alle pasienter diagnostisert MED IBC i studieperioden. Over 50% av pasientene hadde flere metastasesteder med forskjellige frekvenser på stedet for fjernmetastaser blant de ulike brystkreftundertypene. Multivariabel analyse viste at metastatisk involvering av flere steder var uavhengig forbundet med en verre overlevelse.
benmetastaser ble vanligst diagnostisert i ALLE STADIUM IV IBC subtyper med en signifikant overvekt i HR + / HER2-gruppen. Levermetastaser ble hyppigere observert i den her2-berikede gruppen og lungemetastaser I HR – / HER2-gruppen. Dette er ikke i samsvar med en tidligere seer-analyse som ikke viste en signifikant sammenheng MELLOM IBC-subtyper og metastase, noe som godt kan tilskrives den lille prøven med bare 83 pasienter med STADIUM IV IBC analysert i den studien . VI brukte DATA FRA NCR for å demonstrere at metastatiske mønstre AV stadium IV IBC virker ganske sammenlignbare med stadium IV brystkreft generelt . En SEER-analyse viste at HR + / HER2 + og her2-berikede subtyper er utsatt for abdominale / bekkenmetastaser og hr+/HER2− og HR+ / HER2 + subtyper for benmetastaser, mens HR – / HER2-subtypen var utsatt for lunge/mediastinale metastaser . I denne studien var forekomsten av hjernemetastaser tydeligvis lavere enn Tidligere rapportert Av Warren et al., who rådet til å innlemme overvåking hjernen MR etter diagnose av ekstrakraniell metastatisk sykdom I IBC . I studien ble det imidlertid ikke funnet noen statistisk signifikant sammenheng mellom primær tumor subtype og økt risiko for utvikling av hjernemetastaser. EN AMERIKANSK-basert enkeltsenteranalyse hos 203 IBC-pasienter viste at median tid til utvikling av hjernemetastaser var 19 måneder . En av årsakene til den lave forekomsten av hjernemetastaser i vår studie kan være at I NCR registreres kun synkrone metastaser, og som sådan kunne vi ikke analysere etterfølgende hjernemetastaser som skjedde mer enn 3 måneder etter diagnosen.
Behandling AV stadium IV inflammatorisk brystkreft
behandling av synkron STADIUM IV IBC inkluderer primær systemisk cytotoksisk terapi og målrettet HER2 terapi i TILFELLE HER2 positivitet . Et område med debatt er om pasienter MED STADIUM IV IBC også skal gjennomgå lokal reseksjon av brysttumoren. I fravær av prospektive data foreslås en potensiell overlevelsesfordel ved fjerning av brysttumoren ved retrospektiv dokumentasjon .
så vidt vi vet er det gjennomført tre prospektive studier som evaluerer effekten av fjerning av primærtumor i STADIUM IV brystkreft, der motstridende resultater ble presentert: to studier kunne ikke vise en overlevelsesgevinst og en viste en forbedret overlevelse etter 40 måneders oppfølging (i utgangspunktet ikke viser noen overlevelsesgevinst av kirurgi etter 36 måneders oppfølging) .
Drøyt 20% av alle pasientene i vår analyse gjennomgikk kirurgisk reseksjon av primærtumor og drøyt 8% fikk trimodalitetsbehandling. Denne kombinasjonen av neoadjuvant kjemoterapi, kirurgi og adjuvant strålebehandling anses å være det mest effektive behandlingsregimet I STADIUM III IBC . Våre tall indikerer at kirurgi også i metastatisk innstilling brukes til lokoregional ledelse.
Subtyper Av inflammatorisk brystkreft og overlevelse
et viktig funn i denne studien er den svært variable prognosen blant de ulike subtyper av brystkreft i STADIUM IV IBC. Pasienter MED HR + / HER2 + IBC hadde best overlevelse blant de fire undergruppene, MENS HR−/HER2− IBC er en uavhengig prognostisk faktor for redusert overlevelse, sammenlignet med de andre undergruppene. Disse resultatene er i samsvar med tidligere studier I STADIUM III IBC samt stadium IV ikke-IBC, som begge viser AT HR – / HER2-svulster har den verste prognosen . 5-års OS AV HR + / HER2 + IBC pasienter er 3.5 ganger høyere enn hos pasienter MED HR – / HER2-IBC, MENS HR + / HER2 – og HR−/HER2+ subtyper viser lignende overlevelsesrater til hverandre, men tydeligvis lavere sammenlignet med HR + / HER2 + subtype. Disse forholdene er sammenlignbare med en nylig seeranalyse av metastatisk brystkreft. Forbedret overlevelse av HR+/HER2+ – subtypen reflekterer mest sannsynlig bruken AV her2-målrettede terapier. Etter utviklingen AV her2-målrettede terapier for behandling av metastatisk brystkreft generelt ble overlevelsen av pasienter med HER2-positive svulster sterkt forbedret. Denne effekten var uavhengig AV tumorens HR-status . Data ble samlet inn fra pasienter som presenterte stadium IV IBC i perioden 2005-2016. De siste årene har trastuzumab emtansin og pertuzumab utvidet terapeutisk arsenal FOR HER – 2 positive pasienter, og som følge av dette vil prognosen for overlevelse bli enda bedre i dag enn i studieperioden .
generelt bekreftet den foreliggende studien at sammenlignet med andre primære tumorkarakteristikker, er brystkreftundertyper basert PÅ HR og her2-status for primærtumoren i STADIUM IV IBC viktige prediktorer FOR OS.
Flere begrensninger av den foreliggende studien må diskuteres. FOR DET FØRSTE registrerer NCR ikke dødsårsak, og derfor kunne ikke brystkreft-spesifikk overlevelse bestemmes. Men siden alle inkluderte pasienter allerede ble diagnostisert MED STADIUM IV sykdom ved diagnose, og siden metastatisk sykdom er den viktigste årsaken til kreftrelaterte dødsfall blant brystkreftpasienter, er dødsårsaken i vår befolkning mest sannsynlig brystkreft spesifikk . For det andre skal det bemerkes at 98 pasienter som ble ekskludert med ukjent HR / HER2, ofte gjennomgikk noen form for behandling. Disse pasientene var signifikant eldre og representerer en spesifikk undergruppe av stadium IV IBC-pasienter. Grunner til at eldre pasienter med kreft aksepterer eller avslår behandling varierer betydelig, men den mest konsekvente determinanten som finnes i litteraturen er legeanbefaling . Dessverre er vi ikke i stand til å trekke sikre konklusjoner om fravær AV HR/HER2-data, siden årsakene til frafall av behandlingsmodaliteter ikke kunne undersøkes i denne databasen. Disse faktorene, så vel som komorbiditet, ble ikke registrert I NCR og kunne ikke regnskapsføres i vår studie. Videre kunne ikke lokal terapi av metastatisk sykdomssteder (for eksempel reseksjon av metastaser og/eller strålebehandling) analyseres i denne studien.
vi valgte å bare analysere klinisk T4d brystkreft, i stedet for å analysere både klinisk Og patologisk t4d brystkreft. MEN SIDEN IBC vanligvis diagnostiseres klinisk (dermal lymfatisk invasjon uten typiske kliniske funn er ikke tilstrekkelig for EN DIAGNOSE AV IBC), synes analyse av klinisk t4d brystkreft å være den mest nøyaktige tilnærmingen. Som med all informasjon som er innhentet i ettertid fra abstraksjon av medisinske journaler, erkjenner vi avhengigheten av tilgjengeligheten av data og rapporteringsnøyaktighet.
videre ble det ikke gjennomført en sentral patologisk gjennomgang under behandling, noe som kan ha ført til endret HR/HER2-status hos flere pasienter. Derfor ble den potensielle effekten av interinstitusjonell uenighet ikke evaluert. Vår nåværende analyse gjenspeiler imidlertid daglig klinisk praksis der lokale laboratorier ikke sender alle prøver til et sentralt laboratorium, og det ble funnet begrenset uenighet i tidligere analyser som adresserte muligheten for potensiell uenighet . Videre er uoverensstemmelser i ER / PR / HER2 testresultater mellom tumorkjernebiopsi tatt på diagnosetidspunktet og tumorreseksjonsmateriale lave, også hos pasienter som får noen form for neoadjuvant behandling .
endelig mangler informasjon om typen diagnostiske modaliteter. Gitt den høye frekvensen av metastatisk sykdom ved presentasjon, gjennomgår PASIENTER med IBC omfattende iscenesettelse, inkludert hele kroppen bein scintigrafi, ultralyd av leveren, og en brystet X-ray. Noen institusjoner kan ha brukt andre modaliteter som 18-fluorodeoksyglukose positronemisjonstomografi/computertomografi (PET / CT), som kan påvirke deteksjon av fjerne metastaser sammenlignet med tradisjonelle modaliteter . Mer enn 20% av pasientene ser ut til å ha fjernmetastaser etter FDG-PET-skanning sammenlignet med konvensjonell staging i lokalavansert brystkreft . Når det gjelder subtyper, forventes det imidlertid ingen forskjell, siden det ikke er noen retningslinje for hvilken brystkreft subtype skal motta en bestemt type diagnostisk modalitet, og en potensiell diagnostisk bias vil være tilstede for alle brystkreftundertyper, og dette vil ikke påvirke forskjellene vi rapporterer.
Klinisk relevans
IBC diagnostiseres i yngre alder med overlevelsesrater som er klart dårligere enn gjennomsnittet for pasienter med ikke-IBC . I likhet MED IBC generelt, synes forekomsten av STADIUM IV IBC å øke (data ikke vist). Dette kan blant annet skyldes økt bruk av forbedrede iscenesettelsesmetoder . Kunnskap OM ibcs biologi må øke for å oppnå forbedring i BEHANDLINGEN AV IBC. DETTE gjelder BÅDE stadium III OG IV IBC. Stratifisering av brystkreft subtyper i STADIUM IV IBC er av klinisk bruk for å estimere prognose, siden OS skilte seg signifikant mellom subtyper med det verste OS FOR HR – / HER2-IBC. Disse dataene kan hjelpe leger i pasientrådgivning angående prognose og understreke behovet for nye systemiske (målrettede) terapier for å forbedre OS i stadium IV IBC og HR – / HER2-sykdom spesielt.
videre kan forskjellene sett i metastaser mellom brystkreftundertyper lede en mer pasienttilpasset staging rettet mot metastatiske steder. Siden metastatisk sykdom forblir den viktigste årsaken til kreftrelaterte dødsfall , kan denne skreddersydde scenen føre til identifisering av mer effektiv prognostisering og forhåpentligvis i fremtiden individualiserte målrettede tilnærminger for å behandle disse pasientene. Noen bevis tyder på en potensiell rolle for metastasespesifikk lokal behandling (f .eks. metastasektomi og strålebehandling) i forlengelsen av overlevelse, spesielt ved oligometastatisk sykdom, selv om prospektive data mangler. Hos pasienter med multiple organmetastaser bør derfor lokal behandling av metastaser diskuteres og potensielt utelates. Dette vil forhindre potensiell sykelighet av ikke-fordelaktige behandlinger .