Tyrosin
Tyrosin er en kjedelig ikke-essensiell aminosyre. Myk ost (tyros) tjener som en deilig kilde til den. I tillegg kan du syntetisere det ut av fenylalanin.
L-Dopa (Levo-Dihydroksyfenylalanin))
L-Dopa er tyrosin pluss en ekstra hydroksylgruppe. Det krysser blodhjernebarrieren og fungerer som en forløper for dopamin.
Dopamin
Dopamin er prototypen katekolamin. Den er naken og udekorert, en ren katekolring festet til en ren etylaminstreng. Det er ingen ekstra grupper for å forvirre sin enkle eleganse. Det mangler en beta-karbon gruppe, så det er en svak agonist av både beta og alfa. Som det har både katekolhydroksylgrupper og ingen alfa-karbongruppe, er det et substrat for BÅDE MAO og COMT.
Noradrenalin
Noradrenalin Er den prototypiske alfa-agonisten.
hydroksylgruppen på sin beta-karbon øker dens styrke, og fraværet av alkylsubstitutter på amin-gruppen gir den en grad av alfa-1 selektivitet, men tar bort beta-aktivitet.
Adrenalin
Adrenalin er den prototypiske blandede agonisten.
den ekstra metylgruppen øker både alfa-aktivitet (enda mer enn noradrenalin) og beta-aktivitet.
det fulle komplementet av hydroksylgrupper på katekolringen og beta-karbon maksimerer reseptoraffinitet.
Adrenalin er dermed den mest potente og minst selektive sympatomimetikken.
Syntese veier av endogene katekolaminer
først, du 3-hydroksylat tyrosin å gi L-dopa.
Dette første trinnet er det hastighetsbegrensende trinnet for katekolaminsyntese.
det skjer i cytoplasma av nevronets kropp.
når adrenalmedulla stimuleres, er denne tyrosinhydroksylasen enzymet som blir fosforylert av proteinkinase C og calmodulin. For å få systemisk frigjøring av adrenalin i en kamp-eller-fly-situasjon, må tyrosin derfor hydroksyleres i tilstrekkelig grad.
deretter dekarboksylerer Du L-dopa med en klype pyridoksin, noe som resulterer i dopamin. Dette skjer også i nevronlegemet cytoplasma. Den resulterende dopamin suges deretter opp i lagringsvesikler.
vesiklene blir så langsomt transportert mot synapsene ved aksoplasmatisk strømning.
dopaminet er beta-hydroksylert for å danne noradrenalin inne i lagringsblærene. Noradrenalinen sitter og venter tålmodig på å bli sluppet ut i det synaptiske spaltet.
ikke bare syntetiseres noradrenalin de-novo, det etterfylles også ved gjenopptak fra den synaptiske spalten.
Noradrenalin er n-metylert for å danne adrenalin i kromaffincellene i binyremargen. Dette skjer ikke i vesiklene – noradrenalin må forlate vesiklene for å bli omdannet til adrenalin; og så blir det tatt opp i en annen haug med forskjellige vesikler.
Merkelig, størrelsen på adrenalinbutikken styres av glukokortikoider. Glukokortikoider beveger seg via intra-adrenal portal venøst nettverk inn i medulla, for å indusere syntesen av fenetanolamin N-metyltransferase.