penicylina i jej pochodne są najczęstszą przyczyną anafilaksji wywołanej lekami, co stanowi około 500 zgonów rocznie w Stanach Zjednoczonych. Penicyliny są jednak czasami niepotrzebnie wstrzymywane u pacjentów, którzy dają fałszywe historie alergii na penicylinę. Prawidłowo wykonany test skórny wykryje pacjentów zagrożonych poważną anafilaksją. Wielu lekarzy nie w pełni docenić wartość testowania skóry penicyliny, jednak, a to przyczyniło się do wstrzymania penicyliny i stosowanie innych, często droższych leków. Testy skórne z użyciem mieszaniny benzylopenicylolizyny (główny wyznacznik) i mniejszej mieszaniny wyznaczników wykrywają wszystkich pacjentów zagrożonych poważną anafilaksją. U 1% do 4% pacjentów, u których uzyskano wynik ujemny po zastosowaniu tych odczynników, wystąpią nie zagrażające życiu reakcje pokrzywkowe. Testy skórne są najbardziej przydatne u pacjentów z niejasną lub niespójną historią alergii na penicylinę, dla których alternatywne antybiotyki nie byłyby skuteczne lub wygodne. Aztreonam jest jedyną penicyliną półsyntetyczną, która może być bezpiecznie stosowana u pacjentów z alergią na penicylinę. Odczulanie można próbować u pacjenta z pozytywnym testem skórnym, dla którego nie ma alternatywy dla leku typu penicyliny.